La nostra ricerca mira ad esaminare l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata, nota come HFpEF, studiando in particolare gli effetti della lipotossicità. Cerchiamo di chiarire l'intricata relazione tra sindrome metabolica e lipotossicità nel guidare la progressione dell'HFpEF e scoprire i meccanismi sottostanti che guidano la fisiopatologia dell'HFpEF utilizzando questo modello murino sperimentale. Nonostante la crescente prevalenza e le limitate opzioni di trattamento per l'HFpEF, i suoi meccanismi fisiopatologici principalmente correlati alla sindrome metabolica rimangono poco compresi.
Questo modello rappresenta un'opportunità unica per colmare questa lacuna e potenzialmente sviluppare nuove terapie per l'HFpEF. Il vantaggio più importante del nostro modello è la sua capacità di imitare una significativa cattiva gestione dei lipidi osservata nei pazienti con HFpEF. Questo modello murino offre preziose informazioni sulla fisiopatologia dell'HFpEF, in particolare sul metabolismo cardiaco.
I nostri risultati sottolineano l'importanza della cattiva gestione degli acidi grassi e del colesterolo nell'HFpEF cardiometabolico. Questo modello mostra perfettamente come la privazione di acidi grassi interrompa il metabolismo a diversi livelli. Fornisce ai ricercatori potenziali strade per scoprire nuove trappole per i pazienti con HFpEF.
Qui al Laboratorio Shahada, ci concentreremo sulla traduzione di questo modello in animali di grandi dimensioni. Indagheremo le questioni relative alla patogenesi, alla morte improvvisa e ai potenziali interventi terapeutici mirati alla lipotossicità, all'infiammazione e al rimodellamento cardiaco.