Notre recherche vise à examiner l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée, connue sous le nom d’ICFEp, en étudiant spécifiquement les effets de la lipotoxicité. Nous cherchons à élucider la relation complexe entre le syndrome métabolique et la lipotoxicité dans la progression de l’ICFEp et à découvrir les mécanismes sous-jacents à l’origine de la physiopathologie de l’ICFEp à l’aide de ce modèle murin expérimental. Malgré la prévalence croissante et les options de traitement limitées de l’ICFEp, ses mécanismes physiopathologiques, principalement liés au syndrome métabolique, restent mal compris.
Ce modèle offre une occasion unique de combler cette lacune et de mettre au point de nouveaux traitements pour l’ICFEp. L’avantage le plus important de notre modèle est sa capacité à imiter les erreurs de manipulation des lipides observées chez les patients atteints d’ICFEp. Ce modèle murin offre des renseignements précieux sur la physiopathologie de l’ICFEp, en particulier sur le métabolisme cardiaque.
Nos résultats soulignent l’importance de la mauvaise gestion des acides gras et du cholestérol dans l’ICFEp cardiométabolique. Ce modèle montre parfaitement comment la privation en acides gras perturbe le métabolisme à différents niveaux. Il offre aux chercheurs des avenues potentielles pour découvrir de nouveaux pièges pour les patients atteints d’ICFEp.
Ici, au laboratoire Shahada, nous nous concentrerons sur la traduction de ce modèle en grands animaux. Nous étudierons des questions liées à la pathogenèse, à la mort subite et aux interventions thérapeutiques potentielles ciblant la lipotoxicité, l’inflammation et le remodelage cardiaque.