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* 이 저자들은 동등하게 기여했습니다
생체 내 cine 혈관 내 초음파 이미지는 다양한 압력 부하 조건에 해당하는 관상 동맥 단면 움직임을 보여줍니다. 유한 요소 모델을 기반으로 반복 계획을 사용하여 계산 모델과 의료 이미지의 관상 동맥 움직임을 일치시켜 생체 내에서 관상 동맥의 환자 특정 기계적 특성을 결정했습니다.
관상동맥벽의 기계적 특성을 정량화하면 관상동맥 질환의 진단, 관리 및 치료에 의미 있는 정보를 제공할 수 있습니다. 지속적인 모니터링이 필요한 환자를 위한 환자 맞춤형 관상동맥 샘플이 없기 때문에 혈관 재료 특성에 대한 직접적인 실험적 테스트가 불가능합니다. 현재 관상동맥 모델은 일반적으로 사용 가능한 문헌의 재료 매개변수를 사용하므로 상당한 기계적 응력/변형률 계산 오류가 발생합니다. 여기에서는 의료 이미지를 기반으로 관상동맥의 환자별 생체 내 재료 특성을 정량화하기 위해 FEMBUA(Finite Element Model-Based Updating Approach)를 소개합니다. 관상동맥 질환 환자로부터 관상동맥의 체내 시네 혈관내 초음파(IVUS) 및 가상 조직학(VH)-IVUS 이미지를 획득했습니다. 하나의 심장 주기에 걸친 혈관 움직임을 보여주는 Cine IVUS 이미지를 분할하고, 수축기 및 이완기 압력 조건에서 관상동맥 기하학을 나타내기 위해 각각 최대 및 최소 내강 둘레를 가진 두 개의 IVUS 프레임을 선택했습니다. VH-IVUS 이미지도 분할하여 혈관 윤곽을 얻었고, 관상동맥 기하학을 재구성하기 위해 VH-IVUS 윤곽에 0.05cm의 층 두께를 추가했습니다. 계산 유한 요소 모델은 관상 동맥 내강 표면에 규정된 혈관의 기계적 특성과 박동 혈압 상태를 설명하는 데 사용되는 이방성 Mooney-Rivlin 재료 모델을 사용하여 생성되어 관상 동맥 내강 표면을 수축 및 팽창하게 합니다. 그런 다음 계산 유한 요소 모델의 최소 및 최대 루멘 둘레를 cine IVUS 이미지의 둘레와 일치시켜 이방성 Mooney-Rivlin 모델의 재료 매개변수를 결정하기 위해 반복적인 업데이트 접근 방식을 사용했습니다. 이 이미지 기반 유한 요소 모델 기반 업데이트 접근 방식은 다양한 혈관층에서 동맥 벽의 재료 특성을 결정하기 위해 성공적으로 확장될 수 있으며 심혈관 질환의 위험 평가 가능성을 보유하고 있습니다.
관상동맥질환(CAD)은 사망률과 이환율의 주요 원인 중 하나로, 2019년 전 세계적으로 914만 명 이상이 사망했습니다 1,2. 죽상동맥경화증(atherosclerosis) 및 협착증(stenosis)과 같은 관상동맥질환의 발병은 종종 기계적 힘의 변화와 혈관벽 재료 특성의 변화를 동반한다3. 관상동맥의 물질적 특성은 생리적 부하에 대한 기계적 반응을 결정하는 초석일 뿐만 아니라 혈관의 기계적 거동을 시뮬레이션하고, 죽상경화성 병변의 발달을 예측하고, 다양한 의료기기의 치료 효과를 평가하는 핵심 요소이기도 합니다 4,5. 결과적으로, 관상동맥 물질 특성에 대한 심층적인 이해와 정확한 정량화는 조기 질병 진단, 정밀 의학 및 예후 평가에 가장 중요한 가치를 지닙니다6.
평면 이축 테스트, 압흔 테스트, 인플레이션 확장 및 단축 확장 테스트와 같은 분리된 관상 동맥 조직의 기계적 실험은 생체 외 관상 동맥 혈관 벽의 기계적 특성을 정량화하는 일반적인 접근 방식입니다 7,8,9. 이러한 접근 방식을 통해 환자 또는 실험 동물로부터 관상 동맥 샘플을 얻었습니다. 다양한 응력 조건에서 용기 벽의 변형 반응을 결정하기 위해 기계적 테스트를 수행 한 다음 실험 데이터10을 피팅하여 재료 매개 변수를 결정했다. 선행 연구에서는 관상동맥 특성이 매우 비선형적이고 이방성(anisotropic)인 것으로 나타났다11. 생체 외 실험은 정확한 재료 특성 데이터를 제공할 수 있지만 다음과 같은 중요한 제한 사항도 존재합니다. 첫째, 살아있는 피험자로부터 채취한 후 샘플의 기계적 거동이 생체 내 조건에서와 다를 수 있으며, 이는 테스트 결과의 정확도에 영향을 미칠 수 있습니다. 둘째, 윤리적, 실용적 제약으로 인해 기계적 검사를 수행하기 위해 관상 동맥의 정상 또는 병리학적 조직을 대량으로 확보하기가 어렵습니다.
이러한 한계를 극복하기 위해 연구자들은 관상 동맥 물질 특성의 생체 내, 실시간 및 환자 맞춤형 정량화를 위한 새로운 기술을 탐구했습니다. 그 중 의료 이미지를 기반으로 한 FEMBUA(Finite Element Model Based Updating Approach)는 이러한 도전적인 문제를 해결할 수 있는 가능성을 가지고 있습니다. 이 접근법은 혈관내 초음파(IVUS) 및 가상 조직학(VH)-IVUS와 같은 고급 이미징 기술을 사용하여 상세한 관상동맥 기하학, 조직 구성 및 움직임을 캡처합니다12. 3D 유한 요소(FE) 모델을 구성하고 환자별 생리학적 혈압 상태를 통합함으로써 관상 동맥 재료 특성의 빠르고 정확한 정량화를 위해 이미지 데이터와 일치하도록 재료 매개변수를 최적화하여 심장 주기 동안의 동적 혈관 동작을 복구할 수 있습니다13. 생체 외 실험에 비해 in vivo FE 업데이트 접근 방식의 장점에는 조직 절제 없이 in vivo 평가, 대규모 평가 촉진, 복잡한 조건에서 혈관 역학 시뮬레이션을 포함하여 관상 동맥 질환의 병태 생리학적 이해를 돕는 것이 포함됩니다.
본 논문에서는 cine IVUS 및 VH-IVUS 이미지의 상세한 분할 및 처리, 전산 박층 구조 전용 모델의 재구성, 관상 동맥 조직에 대한 최적의 재료 매개변수를 검색하기 위한 반복 계획 실행을 포함하는 유한 요소 모델 기반 업데이트 접근 방식의 주요 단계를 소개합니다. 이 프로토콜의 목적은 FEMBUA 방법을 시연으로 사용하여 CAD가 있는 샘플 환자의 관상 동맥 동맥의 재료 특성을 정량화하는 것입니다. 우리는 이 in vivo 방법의 중요성과 다른 측면에 대해 논의함으로써 결론을 내렸습니다.
선정된 참가자는 관상동맥 질환의 이전 임상 병력이 없는 64세 여성입니다. 이 환자는 흉통 증상을 보인 후 관상동맥 질환 진단을 받았습니다. 진단을 확인하기 위해 관상동맥 조영술과 IVUS 스캔을 수행했습니다. 60%의 협착을 동반한 플라크 병변이 좌측 전방 하행 동맥의 중앙에서 발견되었습니다. 평가 후 환자를 치료하기 위해 최적의 의학적 요법이 채택되었습니다.
in vivo IVUS 이미지 및 혈압 데이터를 포함한 비식별화된 임상 데이터는 정보에 입각한 동의를 얻은 상태에서 Southeast University의 Zhongda Hospital의 CAD 환자로부터 획득했습니다. 샘플 환자는 환자 특이적 관상동맥 혈관의 재료 특성을 정량화하는 방법을 입증하기 위해 중간 관상동맥경화성 병변에 대한 임상 연구의 환자 풀에서 선택되었습니다14. 본 연구는 동남대학교 중다병원 임상연구윤리위원회(Clinical Research Ethics Committee)에서 승인한 프로토콜(승인번호: 2017ZDSYLL023-p01)에 따라 수행되었다.
1. 데이터 수집 및 처리
2. 유한 요소 모델
3. 환자별 관상동맥 재료 특성에 대한 유한 요소 모델 기반 업데이트 접근 방식
참고: 환자별 관상동맥 재료 특성을 결정하는 반복적인 프로세스는 그림 5에 설명되어 있습니다.
실시간 IVUS 이미징 후 관상동맥 플라크의 신속한 플라크 재료 및 응력 분석을 가능하게 하고 플라크의 생체 내 재료 특성 및 생체 역학적 결과를 결정할 수 있는 FEMBUA 방법에 대해 자세히 설명합니다. 이 관상동맥 혈관에 대한 Mooney-Rivlin 재료 모델의 생체 내 재료 매개변수는 표 1에 나와 있습니다. 관상동맥 혈관의 응력/변형률 분포를 포함한 유?...
프로토콜의 중요한 단계
유한 요소 모델 기반 업데이트 접근 방식에서 가장 중요한 단계는 반복 절차에 있습니다. 이 접근법에서 유한 요소 모델은 in vivo cine IVUS 이미지에서 혈관 단면의 관상동맥 혈관 움직임을 정확하게 복구해야 합니다. 이를 위해 본 연구에서는 유한 요소 모델과 생체 내 이미지 간의 루멘 둘레 차이를 최소화하여 적절한 ?...
저자는 이해 상충이 없음을 선언합니다.
이 연구는 산둥성 의료보건과학기술프로젝트(202425020256호, 202403010254호), 중국국립자연과학재단(National Natural Science Foundation of China)의 11972117 및 11802060, 장쑤성 자연과학재단(BK20180352번), 산둥성 자연과학재단(ZR2024QA110)의 지원으로 이루어졌다.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Bee DICOM Viewer | SinoUnion Healthcare Inc. | Version 3.5.1 | A DICOM image reader software |
ADINA | Adina R & D | Version 9.0 | Finite element solver |
ImageJ | National Institutes of Health | Segmented IVUS contours | |
MATLAB | MathWorks | Version R2018a | Commercial programming platform |
Volcano s5 imaging system | Volcano Company | Intravascular ultrasound imaging system |
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