3.17 : Czynniki wpływające na wchłanianie leku: parametry fizykochemiczne

Fizykochemiczne właściwości leków odgrywają kluczową rolę w formułowaniu stabilnych i biodostępnych produktów leczniczych. Rozpuszczalność leku, regulowana przez zmieniające się pH wzdłuż przewodu pokarmowego i jego stałą dysocjacji (pKa), jest kluczowa w określaniu jego stanu jonizacji i szybkości wchłaniania. Co godne uwagi, słabe kwasy i zasady pozostają zjonizowane i są wchłaniane szybciej.

Zwiększone wchłanianie leku można osiągnąć poprzez zmniejszenie rozmiarów cząstek i zwiększenie powierzchni, ułatwiając w ten sposób interakcje lek-płyn i przyspieszając rozpuszczanie. Ze względu na ich niestabilność w kwaśnym środowisku żołądka, niektóre leki mogą być powlekane odporną na działanie kwasów warstwą, zwaną powłoką dojelitową, aby zapobiec degradacji do momentu dotarcia do jelit w celu wchłonięcia. Pomimo słabej rozpuszczalności w wodzie, leki lipofilowe mogą wchłaniać się skutecznie dzięki wysokim współczynnikom podziału, które umożliwiają przejście przez błony komórkowe. Ponadto leki mogą występować w różnych formach strukturalnych, takich jak amorficzne, polimorficzne i solwaty. Co ciekawe, formy amorficzne występują w stanie wysokoenergetycznym, co sprawia, że ​​są łatwiej rozpuszczalne niż kryształy, zwiększając wchłanianie leku. Odkrycia te podkreślają znaczenie uwzględnienia właściwości fizykochemicznych leku w projektowaniu skutecznych i biodostępnych produktów leczniczych.