3.17 : Факторы, влияющие на абсорбцию лекарственных средств: физико-химические параметры

Физико-химические характеристики лекарств играют решающую роль в разработке стабильных и биодоступных лекарственных препаратов. Растворимость лекарства, регулируемая изменяющимся pH вдоль желудочно-кишечного тракта и его константой диссоциации (pKa), имеет решающее значение для определения его состояния ионизации и скорости абсорбции. Примечательно, что слабые кислоты и основания остаются неионизированными и абсорбируются быстрее.

Улучшенное всасывание лекарств может быть достигнуто путем уменьшения размеров частиц и увеличения площади поверхности, тем самым облегчая взаимодействие лекарств с жидкостью и ускоряя растворение. Из-за их нестабильности в кислой среде желудка некоторые лекарства могут быть покрыты кислотоустойчивой пленкой, называемой энтеросолюбильным покрытием, чтобы предотвратить деградацию до тех пор, пока они не достигнут кишечника для всасывания. Несмотря на плохую растворимость в воде, липофильные лекарства могут эффективно всасываться из-за их высоких коэффициентов распределения, которые позволяют проходить через клеточные мембраны. Кроме того, лекарства могут существовать в различных структурных формах, таких как аморфные, полиморфные и сольватные. Интересно, что аморфные формы существуют в высокоэнергетическом состоянии, что делает их более легко растворимыми, чем кристаллы, что улучшает всасывание лекарств. Эти результаты подчеркивают важность учета физико-химических свойств лекарств при разработке эффективных и биодоступных лекарственных препаратов.