3.17 : Faktoren, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen: Physikalisch-chemische Parameter

Die physikochemischen Eigenschaften von Arzneimitteln spielen eine entscheidende Rolle bei der Formulierung stabiler und bioverfügbarer Arzneimittelprodukte. Die Löslichkeit eines Arzneimittels, die durch den unterschiedlichen pH-Wert im Magen-Darm-Trakt und seine Dissoziationskonstante (pKa) bestimmt wird, ist ausschlaggebend für den Ionisierungszustand und die Absorptionsrate. Insbesondere schwache Säuren und Basen bleiben nichtionisiert und werden schneller absorbiert.

Eine verbesserte Arzneimittelabsorption kann durch Reduzierung der Partikelgröße und Vergrößerung der Oberfläche erreicht werden, wodurch Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Flüssigkeiten erleichtert und die Auflösung beschleunigt werden. Aufgrund ihrer Instabilität im sauren Milieu des Magens können bestimmte Arzneimittel mit einem säurebeständigen Film, einem sogenannten magensaftresistenten Überzug, überzogen werden, um einen Abbau zu verhindern, bis sie den Darm erreichen und absorbiert werden. Trotz ihrer schlechten Wasserlöslichkeit können lipophile Arzneimittel aufgrund ihrer hohen Verteilungskoeffizienten, die den Durchgang durch Zellmembranen ermöglichen, effektiv absorbiert werden. Außerdem können Arzneimittel in verschiedenen Strukturformen vorliegen, z. B. amorph, polymorph und als Solvate. Interessanterweise liegen amorphe Formen in einem energiereichen Zustand vor, wodurch sie leichter löslich sind als Kristalle, was die Arzneimittelabsorption verbessert. Diese Erkenntnisse unterstreichen, wie wichtig es ist, die physikochemischen Eigenschaften eines Arzneimittels bei der Entwicklung wirksamer und bioverfügbarer Arzneimittelprodukte zu berücksichtigen.