Este protocolo é um método eficiente para a síntese de derivados tropone aminados. Esses compostos podem servir como intermediários sintéticos para a síntese de aminas estruturalmente complexas. Uma vantagem desta técnica é que a adição aza-Micheal pode ser realizada em um processo livre de solventes com muitos substratos de amina.
Isso simplifica a configuração de reação e o isolamento do produto. Adicione uma barra de agitação magnética PTFE, 150 miligramas de ferro tropone tricarbonililo e 0,154 mililitros de feniletilamina a um frasco de dram. Tampe o frasco sob uma atmosfera de ar e comece a agitação magnética.
Monitore a reação periodicamente removendo uma pequena alíquota da mistura de reação, dissolvendo-se em clorofórmio deuterado e adquirindo um espectro de NMR de prótons. Observe para o desaparecimento dos sinais de ferro tropone tricarbonita no espectro de NMR de prótons. Após seu desaparecimento, purifique a mistura de reação bruta através da cromatografia em alumina básica.
Embale uma coluna de cromatografia de 30 milímetros de diâmetro com alumina e hexanos. Aplique a mistura de reação bruta na parte superior da coluna. Elute a coluna com hexanos de um a um para éter dietil para remover o excesso de feniletilamina da coluna.
Monitore a elução através de cromatografia de camada fina. Após o excesso de amina ter terminado de eluir a eluição solvente para um a um éter dietil para cloreto de metileno para elute o produto. Adicione uma barra de mexida PTFE a 0,021 mililitros de o-toluidene e 1,0 mililitro de éter dietil a um frasco de dram.
Comece a agitação magnética vigorosa. Em seguida, adicione cuidadosamente 33 miligramas do complexo cático à mistura. Deixe a suspensão mexer por 12 horas.
Após 12 horas, despeje a mistura de reação em cinco mililitros de água deionizada em um funil separador. Em seguida, extraia a camada aquosa com 5 mililitros de acetato etílico três vezes. Lave as camadas orgânicas combinadas com 10 mililitros de salmoura antes de secar sobre sulfato de sódio anidro.
Em seguida, remova o sulfato de sódio por filtragem de gravidade. Concentre o filtrado através da evaporação rotativa para obter o produto bruto para purificação via cromatografia de coluna em alumina básica. Dissolva 76 miligramas de amina quatro em dois mililitros de etanol absoluto em um frasco de fundo redondo de 25 mililitros sob atmosfera de ar.
Em seguida, adicione 104 miligramas de di-tert-butyl dicarbonato seguido de 40 miligramas de bicarbonato de sódio sólido à mistura de reação. Tampe o frasco com um septo de borracha e sonicar a mistura por uma hora. Filtre a mistura de reação bruta através de uma cama de terra diatomácea usando um funil Buchner.
Lave a terra diatomácea com etanol até que nenhuma solução de cor marrom saia do fundo do funil. Transfira o filtrado para um frasco de fundo redondo e concentre-se em um evaporador rotativo. Dissolva o óleo resultante em aproximadamente 2,5 mililitros de cloreto de metileno.
Adicione aproximadamente 1,3 gramas de gel de sílica à solução e, em seguida, remova o cloreto de metileno no evaporador rotativo até que um sólido de fluxo livre fino seja obtido. Agora, embale o gel de sílica em um cartucho de sílica de 10 gramas para cromatografia flash automatizada. Execute a coluna usando um gradiente começando de 90 a 10 hexanos até acetato etílico e terminando em 20 a 80 hexanos para acetato etílico durante um período de 20 minutos.
Colete as frações que contêm o produto conforme indicado pelo pico principal detectado em 254 nanômetros de absorção. Em um frasco de fundo redondo de 10 mililitros dissolver 27 miligramas de complexo de ferro cinco em um mililitro de metanol sob atmosfera de ar e mergulhar o frasco em um banho de gelo. Inicie a agitação magnética e adicione 33 miligramas de nitrato de cério de quatro amônios.
Após 30 minutos adicione uma segunda porção de 33 miligramas de nitrato de cério quatro amônio seguido por uma terceira porção de 33 miligramas após 30 minutos adicionais de agitação. Após adicionar a terceira porção de cério quatro nitrato de amônio, diluir a mistura de reação com cinco mililitros de acetato etílico. Despeje a mistura em um funil separador de 30 mililitros contendo 5 mililitros de bicarbonato de sódio aquoso saturado.
Separe as camadas. Re extraindo a camada aquosa com acetato etílico. Em seguida, seque as camadas orgânicas combinadas sobre sulfato de sódio anidro antes de executar as etapas finais de purificação, conforme descrito no protocolo de texto.
Os dados de NMR de prótons para o complexo de ferro cationic apresentam sete multiplets distintos, incluindo sinais decorrentes de prótons de metileno alfa diasteretópico. Aqui estão os dados de próton e carbono 13 NMR para o aduto o-toluidina três preparados através do complexo cationico dois que contém as mesmas características do aduto de feniletilamina quatro. O espectro de NMR de prótons é caracterizado por sinais decorrentes do diene complexo de ferro e dos prótons de metileno alfa diasteretópico.
Aqui estão os espectros de próton e carbono 13 NMR do carbamate tert-butyl cinco. O espectro NMR de próton é caracterizado por seus picos amplos causados pela rotação lenta da ligação de nitrogênio de carbono carbamate em relação à escala de tempo NMR. Além disso, a presença do carbamate tert-butyl é evidente a partir do singlet grande a 1,5 ppm dos prótons tert-butyl.
Assim como o sinal a 154,3 ppm no espectro de carbono 13 NMR correspondente ao carbono carbonyl do grupo carbamate. Após a descoplexação do diene do ferro, o aspecto mais notável do espectro NMR de prótons é a presença de quatro sinais entre 5,75 e 6,75 ppm correspondentes aos prótons do diene não complexo. O composto sintetizado usando este protocolo contém vários grupos funcionais que permitem a síntese de uma coleção diversificada de aminas complexas que contêm um anel de sete membros.
Este protocolo envolve o uso de solventes inflamáveis e reagentes tóxicos. A reação e purificações devem ser realizadas em um capô de fumaça. Óculos de segurança e luvas devem ser usados.
