Ce protocole est une méthode efficace pour la synthèse des dérivés aminés de tropone. Ces composés peuvent servir d’intermédiaires synthétiques pour la synthèse d’amines structurellement complexes. Un avantage de cette technique est que l’addition d’aza-micheal peut être accomplie dans un processus sans solvant avec beaucoup de substrats d’amine.
Cela simplifie la configuration des réactions et l’isolement du produit. Ajouter une barre magnétique ptfe, 150 milligrammes de fer tropone tricarbonyl et 0,154 millilitres de phényléthylamine à un flacon dram. Caper le flacon sous une atmosphère d’air et commencer l’agitation magnétique.
Surveillez périodiquement la réaction en enlevant un petit aliquot du mélange de réaction, en dissolvant dans le chloroforme déréflé, et en acquérant un spectre de NMR de proton. Observez la disparition des signaux de fer tropone tricarbonyle dans le spectre proton NMR. Lors de leur disparition, purifier le mélange de réaction brute par chromatographie sur l’alumine de base.
Emballez une colonne de chromatographie de 30 millimètres de diamètre avec de l’alumine et des hexanes. Appliquer le mélange de réaction brute sur le dessus de la colonne. Elute la colonne avec un à un hexanes à l’éther de détyle pour enlever l’excès de phényléthylamine de la colonne.
Surveillez l’éution par chromatographie à couches minces. Une fois que l’excès d’amine a fini d’exonérer changer le solvant d’eluting à un à un éther de dinthyle en chlorure de méthylène pour éluuter le produit. Ajouter une barre remuer PTFE à 0,021 millilitres d’o-toluidene et 1,0 millilitre d’éther diététyle à un flacon dram.
Commencez à remuer magnétiquement vigoureusement. Ajouter ensuite délicatement 33 milligrammes du complexe cationique au mélange. Laisser remuer la suspension pendant 12 heures.
Après 12 heures, verser le mélange de réaction en cinq millilitres d’eau déionisée dans un entonnoir séparateur. Ensuite, extraire la couche aqueuse avec 5 millilitres d’acétate d’éthyle trois fois. Laver les couches organiques combinées avec 10 millilitres de saumure avant de sécher sur du sulfate de sodium anhydre.
Retirez ensuite le sulfate de sodium par filtration par gravité. Concentrez le filtrate par évaporation rotative pour obtenir le produit brut pour la purification par chromatographie de colonne sur l’alumine de base. Dissoudre 76 milligrammes d’amine quatre en deux millilitres d’éthanol absolu dans un flacon à fond rond de 25 millilitres sous atmosphère atmosphérique.
Ensuite, ajouter 104 milligrammes de di-tert-butyl dicarbonate suivi de 40 milligrammes de bicarbonate de sodium solide au mélange de réaction. Caper le flacon d’un septum en caoutchouc et sonifier le mélange pendant une heure. Filtrer le mélange de réaction brute à travers un lit de terre diatomées à l’aide d’un entonnoir Buchner.
Laver la terre diatomées avec de l’éthanol jusqu’à ce qu’il n’y ait plus de solution de couleur brune du fond de l’entonnoir. Transférer le filtrate dans un flacon à fond rond et se concentrer sur un évaporateur rotatif. Dissoudre l’huile qui en résulte dans environ 2,5 millilitres de chlorure de méthylène.
Ajouter environ 1,3 gramme de gel de silice à la solution, puis retirer le chlorure de méthylène sur l’évaporateur rotatif jusqu’à ce qu’un solide à écoulement libre fin soit obtenu. Maintenant, emballez le gel de silice dans une cartouche de silice de 10 grammes pour la chromatographie flash automatisée. Exécutez la colonne à l’aide d’un gradient commençant de 90 à 10 hexanes pour l’acétate éthylique et se terminant à 20 à 80 hexanes pour l’acétate d’éthylique sur une période de 20 minutes.
Recueillir les fractions contenant le produit comme indiqué par le pic majeur détecté à 254 nanomètres absorbance. Dans un flacon à fond rond de 10 millilitres dissoudre 27 milligrammes de complexe de fer cinq en un millilitre de méthanol sous atmosphère d’air et plonger le flacon dans un bain de glace. Commencez l’agitation magnétique et ajoutez 33 milligrammes de nitrate de cérium quatre ammonium.
Après 30 minutes ajouter une deuxième portion de 33 milligrammes de nitrate de cérium quatre ammonium suivie d’une troisième portion de 33 milligrammes après 30 minutes supplémentaires d’agitation. Après avoir ajouté la troisième portion de nitrate d’ammonium quatre cérium, diluer le mélange de réaction avec cinq millilitres d’acétate d’éthyle. Verser le mélange dans un entonnoir séparateur de 30 millilitres contenant 5 millilitres de bicarbonate de sodium aqueux saturé.
Séparez les couches. Ré-extraire la couche aqueuse avec de l’acétate d’éthyle. Ensuite, séchez les couches organiques combinées au-dessus du sulfate de sodium anhydre avant d’effectuer les étapes finales de purification décrites dans le protocole de texte.
Les données nmr de proton pour le complexe cationic de fer comporte sept multiplets distincts, y compris des signaux résultant des protons diastereotopic d’alpha méthylène. On y voit les données sur le proton et le carbone 13 NMR pour l’adducteur o-toluidine trois préparés par le complexe cationique deux qui contient les mêmes caractéristiques que l’adducteur phényléthylamine quatre. Le spectre proton NMR est caractérisé par des signaux provenant du diéné complexé de fer et des protons diastérotopiques de méthylène alpha.
On y voit les spectres proton et carbone 13 NMR du carbamate tert-butyl 5. Le spectre proton NMR se caractérise par ses larges pics causés par la rotation lente de la liaison d’azote carbone carbamate par rapport à l’échelle de temps NMR. En outre, la présence du carbamate tert-butyle est évidente à partir du grand singlet à 1,5 ppm des protons de tert-butyle.
Ainsi que le signal à 154,3 ppm dans le spectre carbone 13 NMR correspondant au carbone carbonyle du groupe carbamate. Lors de la décomplexation de la méréne du fer, l’aspect le plus notable du spectre proton NMR est la présence de quatre signaux entre 5,75 et 6,75 ppm correspondant aux protons de la méné non complexée. Le composé synthétisé à l’aide de ce protocole contient plusieurs groupes fonctionnels qui permettent la synthèse d’une collection diversifiée d’amines complexes qui contiennent un anneau à sept membres.
Ce protocole implique l’utilisation de solvants inflammables et de reagents toxiques. La réaction et les purifications doivent être effectuées dans un capot de fumée. Les lunettes de sécurité et les gants doivent être portés.
