Dieses Protokoll ist eine effiziente Methode zur Synthese von aminierten Troponderivaten. Diese Verbindungen können als synthetische Zwischenprodukte für die Synthese von strukturell komplexen Auminen dienen. Ein Vorteil dieser Technik ist, dass die aza-Micheal-Zugabe in einem lösungsmittelfreien Verfahren mit vielen Aminsubstraten durchgeführt werden kann.
Dies vereinfacht die Reaktionseinrichtung und Produktisolierung. Fügen Sie einen PTFE-Magnetrührstab, 150 Milligramm Tricarbonyltroponeisen und 0,154 Milliliter Phenylethylamin zu einer durchsam durchstechfen. Die Durchstechflasche unter einer Luftatmosphäre kappen und mit dem magnetischen Rühren beginnen.
Überwachen Sie die Reaktion periodisch, indem Sie ein kleines Aliquot aus dem Reaktionsgemisch entfernen, sich in deuteriertem Chloroform auflösen und ein Proton-NMR-Spektrum erwerben. Beobachten Sie das Verschwinden der Signale für Tricarbonyltroponeisen im Protonen-NMR-Spektrum. Nach ihrem Verschwinden reinigen Sie das rohe Reaktionsgemisch mittels Chromatographie auf Basisaluminium.
Verpacken Sie eine Chromatographiesäule mit 30 Millimeterdurchmesser mit Aluminiumoxid und Hexanen. Tragen Sie das rohe Reaktionsgemisch auf den oberen Rand der Säule auf. Elute die Säule mit eins zu eins Hexane zu Diethylether, um die überschüssige Phenylethylamin aus der Säule zu entfernen.
Überwachen Sie die Elution über die Dünnschichtchromatographie. Nachdem das überschüssige Amin die Eluierung beendet hat, ändern Sie das eluierende Lösungsmittel in eins zu eins Diethylether zu Methylenchlorid, um das Produkt zu vereisten. Fügen Sie einen PTFE-Rührstab auf 0,021 Milliliter O-Toluiden und 1,0 Milliliter Diethylether zu einer durchsam durchstechfen durchsanderen Durchstechflasche hinzu.
Beginnen Sie kräftiges magnetisches Rühren. Dann geben Sie 33 Milligramm des kationischen Komplexes vorsichtig in die Mischung. Lassen Sie die Suspension für 12 Stunden rühren.
Gießen Sie das Reaktionsgemisch nach 12 Stunden in einen Trenntrichter in fünf Milliliter entionisiertes Wasser. Dann extrahieren Sie die wässrige Schicht mit 5 Milliliter Ethylacetat dreimal. Waschen Sie die kombinierten organischen Schichten mit 10 Milliliter Nader, bevor Sie über wasserfreies Natriumsulfat trocknen.
Entfernen Sie dann das Natriumsulfat durch Schwerkraftfiltration. Konzentrieren Sie das Filtrat über die Rotationsverdampfung, um das Rohprodukt zur Reinigung mittels Säulenchromatographie auf Basisaluminiumoxid zu erhalten. 76 Milligramm Amin vier in zwei Milliliter nunbedingtem Ethanol in einem 25-Milliliter-Rundkolben unter Luftatmosphäre auflösen.
Fügen Sie dann 104 Milligramm Di-Tert-Butyldicarbonat hinzu, gefolgt von 40 Milligramm festem Natriumbicarbonat in das Reaktionsgemisch. Den Kolben mit einem Gummiseptum verkapseln und eine Stunde lang beschallen. Filtern Sie das rohe Reaktionsgemisch mit einem Buchner-Trichter durch ein Bett aus diatomacer Erde.
Waschen Sie die diatomaceöse Erde mit Ethanol, bis keine braun gefärbte Lösung mehr aus dem Boden des Trichters kommt. Das Filtrat in einen Rundbodenkolben übertragen und sich auf einen Rotationsverdampfer konzentrieren. Lösen Sie das entstehende Öl in ca. 2,5 Milliliter Methylenchlorid auf.
Etwa 1,3 Gramm Kieselgel in die Lösung geben und dann das Methylenchlorid auf dem Rotationsverdampfer entfernen, bis ein feiner, frei fließender Feststoff gewonnen wird. Verpacken Sie nun das Kieselgel in eine 10-Gramm-Kieselsäurepatrone für die automatisierte Flash-Chromatographie. Führen Sie die Säule mit einem Gradienten von 90 bis 10 Hexanen bis Ethylacetat und endend bei 20 bis 80 Hexanen zu Ethylacetat über einen Zeitraum von 20 Minuten.
Sammeln Sie die Fraktionen, die das Produkt enthalten, wie durch den Hauptgipfel angegeben, der bei einer Absorption von 254 Nanometern nachgewiesen wurde. In einem 10 Milliliter Rundbodenkolben lösen Sie 27 Milligramm Eisenkomplex fünf in einem Milliliter Methanol unter Luftatmosphäre auf und tauchen Sie den Kolben in ein Eisbad ein. Beginnen Sie magnetisches Rühren und fügen Sie 33 Milligramm Cer vier Ammoniumnitrat.
Nach 30 Minuten eine zweite 33 Milligramm Portion Cer vier Ammoniumnitrat gefolgt von einem dritten 33 Milligramm Portion nach einem zusätzlichen 30 Minuten Rühren hinzufügen. Nach Zugabe des dritten Teils von Cer vier Ammoniumnitrat, verdünnen Sie das Reaktionsgemisch mit fünf Milliliter Ethylacetat. Gießen Sie das Gemisch in einen 30 Milliliter Trenntrichter mit 5 Milliliter gesättigtem wässrigem Natriumbicarbonat.
Trennen Sie die Ebenen. Die wässrige Schicht mit Ethylacetat wieder extrahieren. Trocknen Sie dann die kombinierten organischen Schichten über wasserfreies Natriumsulfat, bevor Sie die letzten Reinigungsschritte durchführen, wie im Textprotokoll beschrieben.
Die Protonen-NMR-Daten für den kationischen Eisenkomplex weisen sieben verschiedene Multiplets auf, darunter Signale, die aus diastereotopen Alphamethylenprotonen stammen. Hier sind die Proton- und Kohlenstoff-13-NMR-Daten für das o-Toluidin-Addukt drei zu sehen, die über kationische Komplexe zwei hergestellt werden und die gleichen Eigenschaften wie das Phenylethylamin-Addukt vier enthalten. Das Protonen-NMR-Spektrum zeichnet sich durch Signale aus der eisenkomplexen Diene und den diastereotopen Alphamethylenprotonen aus.
Hier sind die Proton- und Kohlenstoff-13-NMR-Spektren von Tert-Butyl-Carbamat fünf zu sehen. Das Proton-NMR-Spektrum zeichnet sich durch seine breiten Spitzen aus, die durch die langsame Rotation der karmitaten Kohlenstoffstickstoffbindung im Verhältnis zur NMR-Zeitskala verursacht werden. Darüber hinaus zeigt sich das Vorhandensein des Tert-Butyl-Carbamats aus dem großen Singlet bei 1,5 ppm aus den Tert-Butyl-Protonen.
Ebenso wie das Signal bei 154,3 ppm im Carbon 13 NMR-Spektrum, das dem Carbonylkohlenstoff der Carbamatgruppe entspricht. Bei der Dekomplexierung der Diene aus dem Eisen ist der bemerkenswerteste Aspekt des Protonen-NMR-Spektrums das Vorhandensein von vier Signalen zwischen 5,75 und 6,75 ppm, die den Protonen aus dem unkomplexen Diene entsprechen. Die mit diesem Protokoll synthetisierte Verbindung enthält mehrere funktionelle Gruppen, die die Synthese einer vielfältigen Sammlung komplexer Adern ermöglichen, die einen siebenköpfigen Ring enthalten.
Dieses Protokoll beinhaltet die Verwendung von brennbaren Lösungsmitteln und toxischen Reagenzien. Reaktion und Reinigung müssen in einer Dunstabzugshaube durchgeführt werden. Schutzbrillen und Handschuhe müssen getragen werden.
