Questo protocollo è un metodo efficiente per la sintesi di derivati tropone aminati. Questi composti possono servire come intermedi sintetici per la sintesi di ammine strutturalmente complesse. Un vantaggio di questa tecnica è che l'aggiunta aza-micheale può essere realizzata in un processo privo di solventi con molti substrati di ammina.
Ciò semplifica la configurazione della reazione e l'isolamento del prodotto. Aggiungere una barra di agitazione magnetica PTFE, 150 milligrammi di ferro tropone tricarbonile e 0,154 millilitri di feniletilammina a una fiala dram. Limitare il flaconcino sotto un'atmosfera d'aria e iniziare l'agitazione magnetica.
Monitorare periodicamente la reazione rimuovendo una piccola aliquota dalla miscela di reazione, sciogliendolo nel cloroformio deuterato e acquisendo uno spettro NMR protonico. Osservare la scomparsa dei segnali per il ferro tropone tricarbonile nello spettro NMR protonico. Dopo la loro scomparsa, purificare la miscela di reazione grezza tramite cromatografia sull'allumina di base.
Imballare una colonna cromatografica di 30 millimetri di diametro con allumina ed esaani. Applicare la miscela di reazione grezza sulla parte superiore della colonna. Elute la colonna con esaani uno a uno per dietil etere per rimuovere l'eccesso di feniletilammina dalla colonna.
Monitorare l'eluizione tramite cromatografia a strato sottile. Dopo che l'ammina in eccesso ha finito di eluire, cambiare il solvente eluente in uno a un etere dietile in cloruro di metilene per eludere il prodotto. Aggiungere una barra di agitazione PTFE a 0,021 millilitri di o-toluidene e 1,0 millilitro di etere dietile a una fiala dram.
Iniziare vigorosa agitazione magnetica. Quindi aggiungere con cura 33 milligrammi del complesso cationico alla miscela. Lasciare mescolare la sospensione per 12 ore.
Dopo 12 ore, versare la miscela di reazione in cinque millilitri di acqua deionizzata in un imbuto separatore. Quindi, estrarre lo strato acquoso con 5 millilitri di acetato di etile tre volte. Lavare gli strati organici combinati con 10 millilitri di salamoia prima di asciugarsi su solfato di sodio anidro.
Quindi rimuovere il solfato di sodio mediante filtrazione gravitazionale. Concentrare il filtrato per evaporazione rotativa per ottenere il prodotto grezzo per la purificazione tramite cromatografia a colonna su allumina di base. Sciogliere 76 milligrammi di ammina quattro in due millilitri di etanolo assoluto in un pallone a fondo rotondo da 25 millilitri sotto atmosfera d'aria.
Quindi, aggiungere 104 milligrammi di di-tert-butil dicarbonato seguito da 40 milligrammi di bicarbonato di sodio solido alla miscela di reazione. Capovolta il pallone con un setto di gomma e sonica la miscela per un'ora. Filtrare la miscela di reazione grezza attraverso un letto di terra diatomea usando un imbuto di Buchner.
Lavare la terra diatomea con etanolo fino a quando non esce più una soluzione di colore marrone dal fondo dell'imbuto. Trasferire il filtrato in un pallone a fondo rotondo e concentrarsi su un evaporatore rotante. Sciogliere l'olio risultante in circa 2,5 millilitri di cloruro di metilene.
Aggiungere circa 1,3 grammi di gel di silice alla soluzione, quindi rimuovere il cloruro di metilene sull'evaporatore rotante fino a ottenere un solido a flusso libero fine. Ora, imballare il gel di silice in una cartuccia di silice da 10 grammi per la cromatografia flash automatizzata. Eseguire la colonna utilizzando una sfumatura che inizia da 90 a 10 esani all'acetato di etile e termina da 20 a 80 esani all'acetato di etile per un periodo di 20 minuti.
Raccogliere le frazioni contenenti il prodotto come indicato dal picco maggiore rilevato a 254 nanometri di assorbanza. In un pallone a fondo rotondo da 10 millilitri sciogliere 27 milligrammi di complesso di ferro cinque in un millilitro di metanolo sotto l'atmosfera dell'aria e immergere il pallone in un bagno di ghiaccio. Iniziare l'agitazione magnetica e aggiungere 33 milligrammi di cerio quattro nitrato di ammonio.
Dopo 30 minuti aggiungere una seconda porzione da 33 milligrammi di cerio quattro nitrato di ammonio seguita da una terza porzione da 33 milligrammi dopo altri 30 minuti di agitazione. Dopo aver aggiunto la terza porzione di cerio quattro nitrati di ammonio, diluire la miscela di reazione con cinque millilitri di acetato di etile. Versare la miscela in un imbuto separatore da 30 millilitri contenente 5 millilitri di bicarbonato di sodio acquoso saturo.
Separare i livelli. Ristraere lo strato acquoso con acetato di etile. Quindi, asciugare gli strati organici combinati sul solfato di sodio anidro prima di eseguire i passaggi finali di purificazione come descritto nel protocollo di testo.
I dati nmr protonici per il complesso di ferro cationico presentano sette multipli distinti, inclusi i segnali derivanti da protoni di diastereotopici di metilene alfa. Ecco i dati del protone e del carbonio 13 NMR per l'addotto di o-toluidina tre preparati tramite complesso cationico due che contiene le stesse caratteristiche dell'adduttore di feniletilammina quattro. Lo spettro NMR protonico è caratterizzato da segnali derivanti dal diene complesso del ferro e dai protoni alfa metilene diastereotopici.
Qui sono mostrati gli spettri di protone e carbonio 13 NMR del carbammato tert-butile cinque. Lo spettro NMR protonico è caratterizzato dai suoi ampi picchi causati dalla lenta rotazione del legame carbammato di azoto carbonio rispetto alla scala di tempo NMR. Inoltre, la presenza del carbammato di tert-butile è evidente dalla grande singoletta a 1,5 ppm dai protoni tert-butil.
Così come il segnale a 154,3 ppm nello spettro NMR di carbonio 13 corrispondente al carbonio carbonile del gruppo carbammato. Dopo la scomplessimento del diene dal ferro, l'aspetto più notevole dello spettro NMR protonico è la presenza di quattro segnali tra 5,75 e 6,75 ppm corrispondenti ai protoni del diene non complesso. Il composto sintetizzato usando questo protocollo contiene diversi gruppi funzionali che consentono la sintesi di una vasta collezione di ammine complesse che contengono un anello a sette membri.
Questo protocollo prevede l'uso di solventi infiammabili e reagenti tossici. La reazione e le depurazione devono essere eseguite in una cappa aspirante. Gli occhiali e i guanti di sicurezza devono essere indossati.
