Моделирование хирургии катаракты у мышей

Наша лаборатория изучает молекулярные механизмы, лежащие в основе заднего капсулярного помутнения, которое является наиболее распространенным негативным последствием хирургии катаракты. Этот метод действительно дал нам новое фундаментальное понимание реакции эпителиальных клеток остаточного хрусталика на операцию по удалению катаракты. Мы впервые обнаружили, что эпителиальные клетки хрусталика продуцируют провоспалительные цитокины за день или два до передачи сигналов TGF-бета и экспрессии фиброзных генов.

И мы пошли еще дальше, чтобы показать, что экспрессия альфа-v бета-8 интегрина на эпителиальных клетках хрусталика необходима для активации TGF-beta, что приводит к последующему фиброзу капсульного мешка. И мы пошли еще дальше, чтобы показать, что препараты, которые блокируют функцию альфа-v бета-8 интегрина, блокируют этот путь и предотвращают фиброз, предполагая, что это новая терапевтическая мишень для предотвращения фиброзного СПКЯ. Исследования патогенеза ПКЯ часто сосредоточены на превращении эпителиальных клеток хрусталика в миофибробласты через экзогенный активный TGF-бета.

Однако это не объясняет, как хирургическое вмешательство запускает фиброзную реакцию. Эта модель in vivo позволяет проследить, как эпителиальные клетки хрусталика реагируют на повреждение в глазной среде, выявляя как автономные, так и неавтономные механизмы клеток. Мы предлагаем уникальную методику in vivo для изучения реакции эпителиальных клеток хрусталика на хирургическое вмешательство с использованием передовых генетических инструментов.

В долгосрочной перспективе исследования могут пролить свет на вероятные терапевтические мишени для лечения воспаления, используя при этом наше открытие о том, что альфа-v бета-8 интегрин является вероятной молекулярной мишенью для предотвращения образования миофибробластов после операции по удалению катаракты.