Il nostro laboratorio studia i meccanismi molecolari alla base dell'opacizzazione capsulare posteriore, che è la sequela negativa più diffusa della chirurgia della cataratta. Questo metodo ci ha davvero fornito alcune nuove intuizioni fondamentali sulla risposta delle cellule epiteliali residue del cristallino alla chirurgia della cataratta. Abbiamo scoperto per la prima volta che le cellule epiteliali del cristallino producono citochine pro-infiammatorie un giorno o due prima di qualsiasi segnalazione TGF-beta e dell'espressione di geni fibrotici.
E abbiamo fatto ancora di più per dimostrare che l'espressione dell'integrina alfa-v beta-8 sulle cellule epiteliali del cristallino è necessaria per l'attivazione del TGF-beta, portando alla successiva fibrosi del sacco capsulare. E abbiamo fatto ancora di più per dimostrare che i farmaci che bloccano la funzione dell'integrina alfa-v beta-8 bloccano questo percorso e prevengono la fibrosi, suggerendo che questo è un nuovo bersaglio terapeutico per prevenire la PCO fibrotica. Gli studi di patogenesi della PCO si concentrano spesso sulla conversione delle cellule epiteliali del cristallino in miofibroblasti tramite TGF-beta attivo esogeno.
Tuttavia, questo non affronta il modo in cui la chirurgia innesca la risposta fibrotica. Questo modello in vivo consente di seguire come le cellule epiteliali del cristallino rispondono alla lesione all'interno dell'ambiente oculare, rivelando meccanismi sia autonomi che non autonomi delle cellule. Forniamo una tecnica unica in vivo per lo studio della risposta delle cellule epiteliali del cristallino alla chirurgia, utilizzando strumenti genetici avanzati.
A lungo termine, le indagini possono chiarire probabili bersagli terapeutici per la gestione dell'infiammazione, sfruttando al contempo la nostra scoperta che l'integrina alfa-v beta-8 è un probabile bersaglio molecolare per prevenire la formazione di miofibroblasti dopo l'intervento chirurgico di cataratta.
