著者スポットライト:白内障手術後のPCOと線維症の分子メカニズムの解明

私たちの研究室では、白内障手術の最も一般的な負の後遺症である後嚢混濁の根底にある分子メカニズムを研究しています。この方法は、白内障手術に対する残りの水晶体上皮細胞の応答について、いくつかの新しい基本的な洞察を私たちに与えてくれました。水晶体上皮細胞が、TGF-βシグナル伝達と線維性遺伝子の発現の1日または2日前に炎症誘発性サイトカインを産生することを初めて発見しました。

そして、これをさらに進めて、TGF-βの活性化には水晶体上皮細胞でのα-v β-8インテグリンの発現が必要であり、後の嚢袋線維症につながることを示しました。そして、これをさらに進めて、α-vβ-8インテグリンの機能を阻害する薬剤がこの経路をブロックし、線維化を予防することを示し、これが線維性PCOを予防する新しい治療標的であることを示唆しています。PCOの病因研究は、多くの場合、外因性の活性TGF-βを介した水晶体上皮細胞の筋線維芽細胞への転換に焦点を当てています。

しかし、これは手術がどのように線維化反応を引き起こすかについては言及していません。このin vivoモデルにより、水晶体上皮細胞が眼環境内の損傷にどのように応答するかを追跡でき、細胞の自律的および非自律的なメカニズムが明らかになります。私たちは、高度な遺伝ツールを活用しながら、手術に対する水晶体上皮細胞の応答を研究するための独自のin vivo技術を提供しています。

長期的には、alpha-v beta-8インテグリンが白内障手術後の筋線維芽細胞形成を予防する可能性が高い分子標的であるという私たちの発見を活用しながら、研究は炎症管理のための可能性のある治療標的を解明することができます。