Nosso laboratório estuda os mecanismos moleculares subjacentes à opacificação capsular posterior, que é a sequela negativa mais prevalente da cirurgia de catarata. Este método realmente nos deu uma nova visão fundamental sobre a resposta das células epiteliais remanescentes do cristalino à cirurgia de catarata. Descobrimos pela primeira vez que as células epiteliais do cristalino produzem citocinas pró-inflamatórias um ou dois dias antes de qualquer sinalização TGF-beta e da expressão de genes fibróticos.
E levamos isso ainda mais longe para mostrar que a expressão da integrina alfa-v beta-8 nas células epiteliais do cristalino é necessária para a ativação do TGF-beta, levando à fibrose posterior da bolsa capsular. E levamos isso ainda mais longe para mostrar que as drogas que bloqueiam a função da integrina alfa-v beta-8 bloqueiam essa via e previnem a fibrose, sugerindo que este é um novo alvo terapêutico para prevenir a PCO fibrótica. Os estudos de patogênese da PCO geralmente se concentram na conversão de células epiteliais do cristalino em miofibroblastos por meio de TGF-beta ativo exógeno.
No entanto, isso não aborda como a cirurgia desencadeia a resposta fibrótica. Este modelo in vivo permite acompanhar como as células epiteliais do cristalino respondem à lesão no ambiente ocular, revelando mecanismos autônomos e não autônomos das células. Fornecemos uma técnica in vivo exclusiva para estudar a resposta das células epiteliais do cristalino à cirurgia, utilizando ferramentas genéticas avançadas.
A longo prazo, as investigações podem elucidar prováveis alvos terapêuticos para o tratamento inflamatório, ao mesmo tempo em que aproveitam nossa descoberta de que a integrina alfa-v beta-8 é um provável alvo molecular para prevenir a formação de miofibroblastos após a cirurgia de catarata.
