En stimuleringskontrollerad procedur för bedömning av hjärtfrekvensberoende diastoliska funktioner i mushjärtsviktsmodeller

Hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF) är ett tillstånd som kännetecknas av diastolisk dysfunktion och träningsintolerans. Medan ansträngningsstressade hemodynamiska tester eller MRT kan användas för att upptäcka diastolisk dysfunktion och diagnostisera HFpEF hos människor, är sådana modaliteter begränsade i grundforskning med hjälp av musmodeller. Ett löpbandsträningstest används ofta för detta ändamål hos möss, men dess resultat kan påverkas av kroppsvikt, skelettmuskelstyrka och mentalt tillstånd. Här beskriver vi ett protokoll för förmakstimulering för att upptäcka hjärtfrekvensberoende förändringar i diastolisk prestanda och validera dess användbarhet i en musmodell av HFpEF. Metoden innebär att man bedövar, intuberar och utför tryck-volym-loopanalys (PV) i samband med förmaksstimulering. I detta arbete sattes en konduktanskateter in via en vänsterkammarapikal metod och en förmakskateter placerades i matstrupen. PV-slingor samlades in vid baslinjen innan HR bromsades med ivabradin. PV-slingor samlades in och analyserades i HR-steg från 400 slag per minut till 700 slag per minut via förmaksstimulering. Med hjälp av detta protokoll visade vi tydligt HR-beroende diastolisk funktionsnedsättning i en metaboliskt inducerad HFpEF-modell. Både relaxationstidskonstanten (Tau) och det slutdiastoliska tryck-volymförhållandet (EDPVR) försämrades när pulsen ökade jämfört med kontrollmöss. Sammanfattningsvis är detta förmaksstimuleringskontrollerade protokoll användbart för att upptäcka HR-beroende hjärtdysfunktioner. Det ger ett nytt sätt att studera de underliggande mekanismerna för diastolisk dysfunktion i HFpEF-musmodeller och kan hjälpa till att utveckla nya behandlingar för detta tillstånd.