JoVE Logo
Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

Burada, Retinal Ven Tıkanıklığı (RVO) çalışmasında floresein anjiyografi (FA) ve optik koherens tomografi (OCT) görüntüleri için üç veri analizi protokolü sunulmuştur.

Özet

Oftalmik görüntüleme araçlarındaki gelişmeler, nörovasküler hasarın hayvan modelleriyle çalışan araştırmacılara benzeri görülmemiş bir erişim seviyesi sunmaktadır. Bu daha büyük çevrilebilirlikten düzgün bir şekilde yararlanmak için, bu görüntülerden nicel veriler çizmek için tekrarlanabilir yöntemler tasarlamaya ihtiyaç vardır. Optik koherens tomografi (OKT) görüntüleme, retina histolojisini mikrometre çözünürlükte çözebilir ve vasküler kan akımındaki fonksiyonel farklılıkları ortaya çıkarabilir. Burada, retinal ven tıkanıklığının (RVO) optimize edilmiş bir fare modelinde vasküler hakaret sonrası patolojik hasarı karakterize etmek için kullandığımız noninvaziv vasküler okumaları tanımladık. Bu okumalar arasında retina morfolojisinin canlı görüntüleme analizi, retinal iç tabakaların düzensizliği (DRIL) kılcal iskemi ölçümü ve retina ödemi ve vasküler yoğunluğun floresein anjiyografi ölçümleri yer almaktadır. Bu teknikler doğrudan klinikte retina hastalığı olan hastaları incelemek için kullanılanlara karşılık gelir. Bu yöntemlerin standartlaştırılması, hayvan modellerinin oftalmik hastalığın klinik fenotipleri ile doğrudan ve tekrarlanabilir bir şekilde karşılaştırılmasını sağlayarak vasküler yaralanma modellerinin translasyonel gücünü arttırır.

Giriş

Nörovasküler hastalık, mortalite ve morbiditenin önde gelen nedenlerinden biri olan iskemik inmelerden ve görme kaybına yol açan retinal vasküler hastalıklardan sorumlu önemli bir sağlık sorunudur 1,2. Nörovasküler hastalığı modellemek için, retinal ven tıkanıklığının (RVO) bir fare modelini kullanıyoruz. Bu model noninvazivdir ve retinal vasküler hastalığı olan kişileri klinik ortamda incelemek için kullanılanlara benzer in vivo görüntüleme tekniklerini kullanır. Bu modelin kullanılması, bu modeli kullanan çalışmaların çeviri potansiyelini arttırmaktadır. Tüm fare modellerinde olduğu gibi, modelin tekrarlanabilirliğini en üst düzeye çıkarmak çok önemlidir.

Retinal damar hastalıkları 70 yaşın altındaki kişilerde görme kaybının önemli bir nedenidir. RVO, diyabetik retinopatiden sonra en sık görülen ikinci retinal vasküler hastalıktır3. RVO'nun karakteristik klinik özellikleri arasında iskemik hasar, retina ödemi ve nöronal kaybın bir sonucu olarak görme kaybıyer alır 3,4. Büyük damarların lazer fotokoagülasyonunu kullanan RVO'nun fare modelleri, insan RVO 5,6,7'de gözlenen temel klinik patolojileri çoğaltmak için geliştirilmiş ve rafine edilmiştir. Oftalmik görüntülemedeki gelişmeler ayrıca insanlarda kullanılan noninvaziv tanı araçlarının, yani floresein anjiyografi (FA) ve optik koherens tomografinin (OCT)6 replikasyonuna da olanak sağlamaktadır. Floresein Anjiyografi, kan-retinal bariyerin (BRB) parçalanmasının yanı sıra retinadaki kan akış dinamiklerinin yanı sıra, küçük bir floresan boya olan floresein enjeksiyonu kullanılarak tıkanma bölgeleri de dahil olmak üzere kan akış dinamiklerinin gözlenmesine izin verir 8,9. OCT görüntüleme, retinanın yüksek çözünürlüklü kesitsel görüntülerinin elde edilmesine ve retina katmanlarının kalınlığının ve organizasyonunun incelenmesine olanak tanır10. FA görüntülerinin analizi tarihsel olarak büyük ölçüde nitel olmuştur, bu da çalışmalar arasında doğrudan ve tekrarlanabilir karşılaştırma potansiyelini sınırlar. Son zamanlarda, OCT görüntülemede katman kalınlığının ölçülmesi için bir dizi yöntem geliştirilmiştir, ancak şu anda standartlaştırılmış bir analiz protokolü yoktur ve OCT görüntü elde etme yeri11'e kadar değişmektedir. Bu araçlardan düzgün bir şekilde yararlanmak için standartlaştırılmış, nicel ve çoğaltılabilir veri analizi metodolojisine ihtiyaç vardır. Bu yazıda, RVO-floresein kaçağı, OCT tabakası kalınlığı ve retina tabakalarının düzensizliğinin bir fare modelinde patolojik hasarı değerlendirmek için kullanılan üç vasküler okuma sunulmuştur.

Protokol

Bu protokol, Görme ve Oftalmoloji Araştırmaları Derneği'nin (ARVO) oftalmik ve görme araştırmalarında hayvanların kullanımı için yaptığı açıklamayı takip eder. Kemirgen deneyleri, Columbia Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmış ve izlenmiştir.

NOT: Görüntüleme, yaklaşık 23 g ağırlığındaki 2 aylık C57BL/6J erkek fareler üzerinde yapıldı.

1. Retinal görüntüleme için reaktiflerin hazırlanması

  1. Enjekte edilebilir floresein çözeltisinin hazırlanması.
    NOT: Floresein ışığa çok duyarlıdır. Işıktan koruyun ve hazırlıktan kısa bir süre sonra kullanın.
    1. Floreseini steril salin içinde% 1'lik bir konsantrasyona kadar seyreltin.
  2. Ketamin/Ksilazin hazırlanması
    1. Ketamin ve Ksilazin'i steril salin içinde aşağıdaki konsantrasyona göre seyreltin: Ketamin (80-100 mg / kg) ve Ksilazin (5-10 mg / kg).
  3. Steril salin
    1. Steril salinli 26 G'lik bir iğne ile 5 mL'lik bir şırınga hazırlayın.

2. OCT ve floresein görüntüleme

  1. Retinal görüntüleme mikroskobu ışık kutusunu, OCT makinesini ve ısıtmalı fare platformunu AÇIK duruma getirin.
  2. Bilgisayarı AÇIN ve görüntüleme programını açın.
  3. Her göze bir damla fenilefrin ve tropikamidin ekleyin.
  4. İntraperoton (IP) olarak 150 μL anestezi (Ketamin (80-100 mg/kg) ve Ksilazin (5-10 mg/kg)) enjekte edin. Anestezi derinliğini ayak parmağınızı sıkıştırarak belirleyin ve hayvan yanıt vermeyene kadar bekleyin. Her iki göze de oftalmik merhem veya yapay gözyaşı uygulayın.
  5. Fareyi platforma yerleştirin.
  6. Retinal fundusun görünümü net ve odaklanmış olana kadar platformun yüksekliğini ve açısını ayarlayın. Fundusun fotoğrafını çekin.
  7. Görüntüleme ve OCT yazılımını açın. OCT programında, dürtmeyi 5 olarak ayarlayın.
  8. Yanıktan 75 μm distal bir OCT görüntüsü alın. Retinanın diğer üç kadranını tekrarlayın.
  9. 100 μL% 1 floresein IP enjekte edin.
  10. Fotoğraf makinesini 488 nm filtreye geçirin. Kamera kazancını 5'e yükseltin.
  11. Floresan enjeksiyonundan tam 5 dakika sonra fundusun fotoğrafını çekin.
    NOT: Floresein retinal fotohasarı şiddetlendirebileceğinden, gözün maksimum ayarda kamera ışığına uzun süre maruz kalmasını önleyin. 5 dakikalık bekleme süresi dolana ve fare görüntülemeye hazır olana kadar ışık kaynağını kapalı tutun.

3. Bakım Sonrası

  1. 1 mL steril salin IP enjekte edin. Her iki göze de kayganlaştırıcı göz damlası uygulayın. Her iki göze de oftalmik merhem veya yapay gözyaşı uygulayın.
  2. Anesteziden kurtulan fareyi gözlemleyin. Kafese diğer hayvanlarla birlikte sadece tamamen iyileştiğinde, genellikle yaklaşık 40 dakika sonra geri dönün.

4. Dışlama kriterleri için değerlendirme

  1. Dışlama kriterlerini değerlendirmek için prosedürden 24 saat sonra çekilen fundus görüntüsünü açın. Aşağıdaki kriterlerden herhangi biri tanımlanırsa gözü hariç tutun.
  2. Görüntüde sıfır tıkanıklık olup olmadığını değerlendirme
    1. Görüntüyü tıkanmış gemilerin sayısı için değerlendirin.
      NOT: Başarılı bir oklüzyon genellikle yanık üzerinde veya çevresinde bir miktar mor pigmentasyona, yanık yoluyla çok ince veya süreksiz damara, yanık alanının dışında soluk veya var olmayan damar görünümüne ve hipoksiden retinal renk değişikliğine sahiptir. Tüm damar lazer tarafından beyaz yanıktan görülebiliyorsa, damar tıkanamaz. Bazen gemi kısmen tıkanmış görünecektir, ancak yanığın dışında kesintisiz görünüyorsa, gemi muhtemelen tıkanmamıştır.
    2. Belirsiz vakalarda, tıkanıklıkları değerlendirmek için aynı zamanda FA görüntülemeyi kullanın. Bu görüntülerde, bir tıkanıklık, bir geminin sürekliliğinde, genellikle çevreleyen kabın sivrilmesiyle bir kırılma olarak görünecektir.
    3. Sıfır tıkanıklık tespit edilirse, RVO etkisiz olarak kabul edildiğinden, gözü analizden çıkarın.
      NOT: Tıkanıklıklar tipik olarak RVO'dan sonra 48-72 saat arasında çözülür ve tıkanıklıkların varlığı artık bu zaman noktalarında bir dışlama kriteri olarak kullanılmamalıdır.
  3. Aşırı retina dekolmanı için fundus ve OCT görüntülerini değerlendirin
    NOT: Subretinal sıvı birikimi RVO'nun indüksiyonundan sonra yaygındır ve nöral retinanın RPE'den ayrılmasına neden olur. Aşırı retina dekolmanı için dışlayıcı kriterler şu şekilde tanımlanmıştır: OCT ya tamamen görüntülenemez olacak ya da bazı katmanlar inanılmaz derecede çarpık görünecektir. Görüntü kalitesi, dış pleksiform ve RPE katmanlarının çözünürlük kaybı nedeniyle düşüktür. Nöral retina ve koroid arasındaki ayrım, OCT görüş alanının izin verdiğinden daha büyüktür. Fundus görüntüsünde, retina tonu neredeyse tamamen beyaz olacak ve bazı mor lekeler olacaktır. Retinanın bir kısmı çarpık ve odak dışı görünebilir. Bunun nedeni, ayrıldığı ve retinanın geri kalanından farklı bir odak mesafesinde olmasıdır.
    1. Bir gözden gelen görüntülerin değerlendirilmesi retinanın periferik veya tam dekolmanını belirlerse, gözü analizden çıkarın.
  4. Kornea katarakt kanıtı olan görüntüleri hariç tutun
    NOT: Kornea kataraktı, farenin korneasında opak beyaz bir nokta olarak görünür. Katarakt tipik olarak hayvan anestezi altına alınırken gözlerin yetersiz yağlanması nedeniyle ortaya çıkar ve göz merhemini cömertçe uygulamaya özen göstererek büyük ölçüde önlenebilir. Katarakt genellikle görüntülemeden önce hayvanı inceleyerek tanımlanabilir. Katarakt geliştiren fareler, görüntüleme işlemine gerek kalmadan veri kümesinden çıkarılmalıdır. Görüntülemede, katarakt retinayı kameradan gizleyecek ve OCT çarpık görünecektir.
  5. Aşırı kanama için görüntüyü değerlendirin
    NOT: Aşırı kanama, görüntüdeki kırmızı sıvı miktarları olarak tanımlanabilir, genellikle retinal arka planı, damarı ve yanığı gizler. Kırmızı sıvının bu alanları, başarılı RVO'da normal olan mor lekelerden daha parlak, opak bir kırmızı olacaktır. Kanamalar, OCT görüntülemede ganglion hücre tabakasında ortaya çıkar ve kanamanın altındaki diğer retinal tabakaları görselleştirme yeteneğine müdahale eder.
    1. Görüntünün aşırı kanama olduğu belirlenirse, gözü analizden çıkarın.

5. Floresein görüntü işleme

  1. Görüntü işleme yazılımında floresein görüntüsünü açın.
  2. Görüntüyü çoğaltma
  3. Bir seçim aracı kullanarak, ana gemileri dikkatlice izleyin.
    1. Ana damarlar, optik diskten yayılan daha kalın damarlar ve arterlerdir. Bu gemilerden dallanan gemileri görmezden gelin.
    2. Sızıntı, kabın ana hatlarının tıkanma bölgesinin yakınında görülmesini engelliyorsa, sızıntıyı kabın yaklaşık konumunda izleyin (kalınlığı koruyun, son görünür noktayı bir sonraki görünür noktaya bağlayın).
  4. İlk görüntüde, yalnızca arka planı bırakarak seçimi silin. Bu maskelenmiş görüntüyü kaydedin.
  5. Seçimi ikinci görüntüye taşıyın, seçimi tersine çevirin ve damarları izole ederek silin. Bu maskelenmiş görüntüyü kaydedin.
  6. İki görüntüyü ImageJ'de açın. Arka plan görüntüsünü açın ve entegre yoğunluğu ölçün.
  7. Geminin görüntüsünü açın, gemilerin ana hatlarını seçin ve ardından ortalama yoğunluğu ölçün.
  8. Arka planın entegre yoğunluğunu damarların ortalama yoğunluğuna bölün ve göz için sızıntı oranını oluşturun.
  9. Her göz için bu sızıntı oranını deneysel bir kohortta kaydedin.
  10. Arka plan için daha fazla kontrol sağlamak için, deneysel gözleri yaralanmamış kontrol gözlerinin ortalama sızıntı oranına normalleştirin.
    NOT: FA görüntüsünde floresan sızıntısının standartlaştırılmış bir miktarını oluşturmak için, bu hesaplama, görüntüden görüntüye parlaklıktaki değişimi kontrol eden ve güvenilir bir şekilde ölçülebilen sonuçlar oluşturmak için arka plan yoğunluğunun (sızıntının mevcut olacağı yer) ana kapların parlaklığı ile bir oranını kullanır. Hasar görmemiş gözlerde sızıntı yoktur ve teorik olarak sıfır oranlarına sahip olmalıdır. Bu nedenle, bu hasarsız kontrol gözlerinden hesaplanan oranlar, arka plan gürültüsünü temsil eder ve bu değer deneysel değerleri daha da normalleştirmek için kullanılır.

6. Retina tabakası kalınlığı

  1. Görüntü işleme yazılımında OCT görüntüsünü açın.
  2. Ganglion hücre tabakasının, iç pleksiform tabakanın, iç nükleer tabakanın, dış pleksiform tabakanın, fotoreseptör tabakasının ve RPE tabakasının sınırlarını izleyin. Her katmanın ortalama kalınlığını ölçün.
  3. Retinanın diğer üç kadranından OCT görüntüleri için tekrarlayın. Göz için her retinal tabakanın ortalama kalınlığını elde etmek için dört kadran boyunca ortalama tabaka kalınlıklarının ortalaması.
  4. Deneysel kohorttaki her göz için tekrarlayın.

7. Retinal iç tabakaların düzensizliği (DRIL)

  1. OCT görüntüsünü ImageJ'de açın.
  2. Çizgi aracını kullanarak, dış pleksiform tabakanın üst sınırının belirsiz olduğu mesafeyi ölçün.
    NOT: DRIL ile görüntüleme yapıtlarının neden olduğu zayıf katman görünürlüğü alanları arasında ayrım yapmak önemlidir. Düşük OCT görüntü kalitesi, yeterli görüntü çözünürlüğü mümkün değilse, DRIL analizi için bir gözü geçersiz kılabilir. DRIL'li görüntüler tipik olarak açıkça çözülmüş ve organize edilmiş başka bölgelere veya retina katmanlarına sahip olacaktır, bu da yeterli görüntü kalitesinin iyi bir göstergesi olabilir.
    1. Dağınıklığın başladığı enlemden, dış pleksiform tabakanın üst sınırının tekrar görünür hale geldiği enlemine kadar yatay olarak ölçün. Dış pleksiform tabaka dikey olarak yukarı veya aşağı doğru kaysa bile, mükemmel yatay olarak ölçün.
    2. Dağınıklığın olmadığı alanlarla ayrılmış birden fazla örgütsüzlük alanı olabilir. Bunları tek tek ölçün ve mesafelerin toplamını hesaplayın.
  3. Görüntü için düzensizlik oranını elde etmek için düzensizlik uzunluğunu her OCT görüntüsünde görülebilen retinanın toplam uzunluğuna bölün.
  4. Retinanın diğer üç kadranından alınan OCT görüntüleri için ölçümü ve hesaplamayı tekrarlayın.
  5. Dört OCT görüntüsünden düzensizlik oranlarının ortalamasını alın. Bu sayı, tüm retina için ortalama düzensizliği temsil eder. Deneysel kohorttaki her göz için tekrarlayın.

Sonuçlar

Bu analiz yöntemleri, FA ve OCT görüntüleme ile yakalanan retinal patolojinin nicelleştirilmesine izin verir. Temsili verilerin çıkarıldığı deneylerde, yaralanmamış kontroller olarak görev yapan veya RVO prosedüründen geçen ve Pen1-XBir3 tedavisi göz damlası veya Pen1-Salin araç göz damlası alan C57BL / 6J erkek fareleri kullanıldı. RVO yaralanma modeli, bir fotoaktivatör boya12 olan gül bengalinin kuyruk damarı enjeksiyonunu takiben anestezi uygulanmış bir farenin her...

Tartışmalar

Noninvaziv kemirgen retinal görüntüleme, patolojiyi incelemek ve müdahaleler geliştirmek için bir yol sunar. Önceki çalışmalar, değişkenliği sınırlayan ve murin retinadaki yaygın klinik patolojilerin güvenilir bir şekilde çevrilmesine izin veren bir RVO fare modeli geliştirmiş ve optimize etmiştir 5,7,13. Oftalmik görüntüleme teknolojisindeki gelişmeler, deney hayvanlarında FA ve OCT gibi klinik in...

Açıklamalar

Yazarlar, rekabet eden finansal çıkarları olmadığını beyan ederler.

Teşekkürler

Bu çalışma, Ulusal Bilim Vakfı Lisansüstü Araştırma Burs Programı (NSF-GRFP) hibe DGE - 1644869(CKCO'ya), Ulusal Göz Enstitüsü (NEI) 5T32EY013933 (AMP'ye), Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (RO1 NS081333, R03 NS099920 CMT'ye) ve Savunma Bakanlığı Ordusu / Hava Kuvvetleri (DUP'tan CMT'ye) tarafından desteklenmiştir.

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
AK-Fluor 10%AkornNDC: 17478-253-10light-sensitive
CarprofenRimadylNADA #141-199keep at 4 °C
GenTealAlcon00658 06401
Image JNIH
InSight 2DPhoenix Technology GroupOCT analysis software
Ketamine HydrochlorideHenry ScheinNDC: 11695-0702-1
PhenylephrineAkornNDCL174478-201-15
Phoenix Micron IVPhoenix Technology GroupRetinal imaging microscope
Phoenix Micron Meridian ModulePhoenix Technology GroupLaser photocoagulator software
Phoenix Micron Optical Coherence Tomography ModulePhoenix Technology GroupOCT imaging software
Phoenix Micron StreamPix ModulePhoenix Technology GroupFundus imaging and acquisition targeting
PhotoshopAdobe
RefreshAllergan94170
TropicamideAkornNDC: 174478-102-12
XylazineAkornNDCL 59399-110-20

Referanslar

  1. Tong, X., et al. The burden of cerebrovascular disease in the united states. Preventing Chronic Disease. 16, 180411 (2019).
  2. Nakahara, T., Mori, A., Kurauchi, Y., Sakamoto, K., Ishii, K. Neurovascular interactions in the retina: physiological and pathological roles. Journal of Pharmacological Sciences. 123 (2), 79-84 (2013).
  3. Jaulim, A., Ahmed, B., Khanam, T., Chatziralli, I. Branch retinal vein occlusion: epidemiology, pathogenesis, risk factors, clinical features, diagnosis, and complications. An update of the literature. Retina. 33 (5), 901-910 (2013).
  4. Ho, M., Liu, D. T. L., Lam, D. S. C., Jonas, J. B. Retinal vein occlusions, from basics to the latest treatment. Retina. 36 (3), 432-448 (2016).
  5. Zhang, H., et al. Development of a new mouse model of branch retinal vein occlusion and retinal neovascularization. Japanese Journal of Ophthalmology. 51 (4), 251-257 (2007).
  6. Ebneter, A., Agca, C., Dysli, C., Zinkernagel, M. S. Investigation of retinal morphology alterations using spectral domain optical coherence tomography in a mouse model of retinal branch and central retinal vein occlusion. PLoS One. 10 (3), 0119046 (2015).
  7. Fuma, S., et al. A pharmacological approach in newly established retinal vein occlusion model. Scientific Reports. 7, 43509 (2017).
  8. Cavallerano, A. Ophthalmic fluorescein angiography. Clinical Optometry. 5 (1), 1-23 (1996).
  9. Laatikainen, L. The fluorescein angiography revolution: a breakthrough with sustained impact. Acta Ophthalmologica Scandinavica. 82 (4), 381-392 (2004).
  10. Huang, D., et al. Optical coherence tomography. Science. 254 (5035), 1178-1181 (1991).
  11. Oberwahrenbrock, T., et al. Reliability of intra-retinal layer thickness estimates. PLoS One. 10 (9), 0137316 (2015).
  12. Avrutsky, M. I., et al. Endothelial activation of caspase-9 promotes neurovascular injury in retinal vein occlusion. Nature Communications. 11 (1), 3173 (2020).
  13. Colón Ortiz, C., Potenski, A., Lawson, J., Smart, J., Troy, C. Optimization of the retinal vein occlusion mouse model to limit variability. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (174), e62980 (2021).
  14. Schmidt-Erfurth, U., et al. Guidelines for the management of retinal vein occlusion by the European society of retina specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 242 (3), 123-162 (2019).
  15. Yoshimura, T., et al. Comprehensive analysis of inflammatory immune mediators in vitreoretinal diseases. PLoS One. 4 (12), 8158 (2009).
  16. Mezu-Ndubuisi, O. J. In vivo angiography quantifies oxygen-induced retinopathy vascular recovery. Optometry and Vision Science. 93 (10), 1268-1279 (2016).
  17. Hui, F., et al. Quantitative spatial and temporal analysis of fluorescein angiography dynamics in the eye. PLoS One. 9 (11), 111330 (2014).
  18. Berry, D., Thomas, A. S., Fekrat, S., Grewal, D. S. Association of disorganization of retinal inner layers with ischemic index and visual acuity in central retinal vein occlusion. Ophthalmology. Retina. 2 (11), 1125-1132 (2018).
  19. Nicholson, L., et al. Diagnostic accuracy of disorganization of the retinal inner layers in detecting macular capillary non-perfusion in diabetic retinopathy. Clinical & Experimental Ophthalmology. 43 (8), 735-741 (2015).
  20. Obrosova, I., Chung, S., Kador, P. Diabetic cataracts: mechanisms and management. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 26 (3), 172-180 (2010).
  21. Hegde, K., Henein, M., Varma, S. Establishment of the mouse as a model animal for the study of diabetic cataracts. Ophthalmic Research. 35 (1), 12-18 (2003).
  22. Takahashi, H., et al. Time course of collateral vessel formation after retinal vein occlusion visualized by OCTA and elucidation of factors in their formation. Heliyon. 7 (1), 05902 (2021).
  23. Haj Najeeb, B., et al. Fluorescein angiography in diabetic macular edema: A new approach to its etiology. Investigation Ophthalmology & Visual Science. 58 (10), 3986-3990 (2017).
  24. Alam, M., et al. Quantitative optical coherence tomography angiography features for objective classification and staging of diabetic retinopathy. Retina. 40 (2), 322-332 (2020).
  25. Uddin, M., Jayagopal, A., McCollum, G., Yang, R., Penn, J. In vivo imaging of retinal hypoxia using HYPOX-4-dependent fluorescence in a mouse model of laser-induced retinal vein occlusion (RVO). Investigation Ophthalmology & Visual Science. 58 (9), 3818-3824 (2017).
  26. Qiang, W., Wei, R., Chen, Y., Chen, D. Clinical pathological features and current animal models of type 3 macular neovascularization. Frontiers in Neuroscience. 15, 734860 (2021).
  27. Park, J., et al. Imaging laser-induced choroidal neovascularization in the rodent retina using optical coherence tomography angiography. Investigation Ophthalmology & Visual Science. 57 (9), 331 (2016).
  28. Chen, J., Qian, H., Horai, R., Chan, C., Caspi, R. Use of optical coherence tomography and electroretinography to evaluate retinal pathology in a mouse model of autoimmune uveitis. PLoS One. 8 (5), 63904 (2013).

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

N robilimSay 182

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır