Bu çalışma Vanderbilt Mouse Metabolik fenotipleme Merkezi Hibe 5-U24-DK059637-10 tarafından desteklenmiştir.

<ol>
	<li>Ayala, J. E., Bracy, D. P., McGuinness, O. P., Wasserman, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Considerations+in+the+design+of+hyperinsulinemic-euglycemic+clamps+in+the+conscious+mouse.">Considerations in the design of hyperinsulinemic-euglycemic clamps in the conscious mouse.</a> Diabetes. 55, 390-397 (2006).</li><li>Berglund, E. D., Li, C. Y., Poffenberger, G., Ayala, J. E., Fueger, P. T., Willis, S. E., Jewell, M. M., Powers, A. C., Wasserman, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glucose+metabolism+in+vivo+in+four+commonly+used+inbred+mouse+strains.">Glucose metabolism in vivo in four commonly used inbred mouse strains.</a> Diabetes. 57, 1790-1799 (2008).</li><li>Niswender, K. D., Shiota, M., Postic, C., Cherrington, A. D., Magnuson, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+increased+glucokinase+gene+copy+number+on+glucose+homeostasis+and+hepatic+glucose+metabolism.">Effects of increased glucokinase gene copy number on glucose homeostasis and hepatic glucose metabolism.</a> J. Biol. Chem. 272, 22570-22575 (1997).</li><li>Kim, H. J., Higashimori, T., Park, S. Y., Choi, H., Dong, J., Kim, Y. J., Noh, H. L., Cho, Y. R., Cline, G., Kim, Y. B., Kim, J. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+interleukin-6+and+-10+on+skeletal+muscle+and+liver+insulin+action+in+vivo.">Differential effects of interleukin-6 and -10 on skeletal muscle and liver insulin action in vivo.</a> Diabetes. 53, 1060-1067 (2004).</li><li>Kim, J. K., Fillmore, J. J., Chen, Y., Yu, C., Moore, I. K., Pypaert, M., Lutz, E. P., Kako, Y., Velez-Carrasco, W., Goldberg, I. J., Breslow, J. L., Shulman, G. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue-specific+overexpression+of+lipoprotein+lipase+causes+tissue-specific+insulin+resistance.">Tissue-specific overexpression of lipoprotein lipase causes tissue-specific insulin resistance.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 98, 7522-7527 (2001).</li><li>Kim, J. K., Fillmore, J. J., Gavrilova, O., Chao, L., Higashimori, T., Choi, H., Kim, H. J., Yu, C., Chen, Y., Qu, X., Haluzik, M., Reitman, M. L., Shulman, G. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+rosiglitazone+on+skeletal+muscle+and+liver+insulin+resistance+in+A-ZIP/F-1+fatless+mice.">Differential effects of rosiglitazone on skeletal muscle and liver insulin resistance in A-ZIP/F-1 fatless mice.</a> Diabetes. 52, 1311-1318 (2003).</li><li>Kim, J. K., Fillmore, J. J., Sunshine, M. J., Albrecht, B., Higashimori, T., Kim, D. W., Liu, Z. X., Soos, T. J., Cline, G. W., O'Brien, W. R., Littman, D. R., Shulman, G. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=PKC-theta+knockout+mice+are+protected+from+fat-induced+insulin+resistance.">PKC-theta knockout mice are protected from fat-induced insulin resistance.</a> J. Clin. Invest. 114, 823-827 (2004).</li><li>Kim, J. K., Gavrilova, O., Chen, Y., Reitman, M. L., Shulman, G. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanism+of+insulin+resistance+in+A-ZIP/F-1+fatless+mice.">Mechanism of insulin resistance in A-ZIP/F-1 fatless mice.</a> J. Biol. Chem. 275, 8456-8460 (2000).</li><li>Kim, J. K., Gimeno, R. E., Higashimori, T., Kim, H. J., Choi, H., Punreddy, S., Mozell, R. L., Tan, G., Stricker-Krongrad, A., Hirsch, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inactivation+of+fatty+acid+transport+protein+1+prevents+fat-induced+insulin+resistance+in+skeletal+muscle.">Inactivation of fatty acid transport protein 1 prevents fat-induced insulin resistance in skeletal muscle.</a> J. Clin. Invest. 113, 756-763 (2004).</li><li>Kim, J. K., Kim, H. J., Park, S. Y., Cederberg, A., Westergren, R., Nilsson, D., Higashimori, T., Cho, Y. R., Liu, Z. X., Dong, J., Cline, G. W., Enerback, S., Shulman, G. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adipocyte-specific+overexpression+of+FOXC2+prevents+diet-induced+increases+in+intramuscular+fatty+acyl+CoA+and+insulin+resistance.">Adipocyte-specific overexpression of FOXC2 prevents diet-induced increases in intramuscular fatty acyl CoA and insulin resistance.</a> Diabetes. 54, 1657-1663 (2005).</li><li>Kim, J. K., Kim, Y. J., Fillmore, J. J., Chen, Y., Moore, I., Lee, J., Yuan, M., Li, Z. W., Karin, M., Perret, P., Shoelson, S. E., Shulman, G. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevention+of+fat-induced+insulin+resistance+by+salicylate.">Prevention of fat-induced insulin resistance by salicylate.</a> J. Clin. Invest. 108, 437-446 (2001).</li><li>Kim, J. K., Michael, P. r. e. v. i. s., Peroni, S. F., Mauvais-Jarvis, O. D., Neschen, F., Kahn, S., Kahn, B. B., R, C., Shulman, G. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Redistribution+of+substrates+to+adipose+tissue+promotes+obesity+in+mice+with+selective+insulin+resistance+in+muscle.">Redistribution of substrates to adipose tissue promotes obesity in mice with selective insulin resistance in muscle.</a> J. Clin. Invest. 105, 1791-1797 (2000).</li><li>Kim, J. K., Zisman, A., Fillmore, J. J., Peroni, O. D., Kotani, K., Perret, P., Zong, H., Dong, J., Kahn, C. R., Kahn, B. B., Shulman, G. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glucose+toxicity+and+the+development+of+diabetes+in+mice+with+muscle-specific+inactivation+of+GLUT4.">Glucose toxicity and the development of diabetes in mice with muscle-specific inactivation of GLUT4.</a> J. Clin. Invest. 108, 153-160 (2001).</li><li>Haluzik, M., Gavrilova, O., LeRoith, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peroxisome+proliferator-activated+receptor-alpha+deficiency+does+not+alter+insulin+sensitivity+in+mice+maintained+on+regular+or+high-fat+diet:+hyperinsulinemic-euglycemic+clamp+studies.">Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha deficiency does not alter insulin sensitivity in mice maintained on regular or high-fat diet: hyperinsulinemic-euglycemic clamp studies.</a> Endocrinology. 145, 1662-1667 (2004).</li><li>Haluzik, M., Yakar, S., Gavrilova, O., Setser, J., Boisclair, Y., LeRoith, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insulin+resistance+in+the+liver-specific+IGF-1+gene-deleted+mouse+is+abrogated+by+deletion+of+the+acid-labile+subunit+of+the+IGF-binding+protein-3+complex:+relative+roles+of+growth+hormone+and+IGF-1+in+insulin+resistance.">Insulin resistance in the liver-specific IGF-1 gene-deleted mouse is abrogated by deletion of the acid-labile subunit of the IGF-binding protein-3 complex: relative roles of growth hormone and IGF-1 in insulin resistance.</a> Diabetes. 52, 2483-2489 (2003).</li><li>Haluzik, M. M., Lacinova, Z., Dolinkova, M., Haluzikova, D., Housa, D., Horinek, A., Vernerova, Z., Kumstyrova, T., Haluzik, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+of+insulin+sensitivity+after+peroxisome+proliferator-activated+receptor-alpha+agonist+treatment+is+accompanied+by+paradoxical+increase+of+circulating+resistin+levels.">Improvement of insulin sensitivity after peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonist treatment is accompanied by paradoxical increase of circulating resistin levels.</a> Endocrinology. 147, 4517-4524 (2006).</li><li>Kim, H., Haluzik, M., Asghar, Z., Yau, D., Joseph, J. W., Fernandez, A. M., Reitman, M. L., Yakar, S., Stannard, B., Heron-Milhavet, L., Wheeler, M. B., LeRoith, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peroxisome+proliferator-activated+receptor-alpha+agonist+treatment+in+a+transgenic+model+of+type+2+diabetes+reverses+the+lipotoxic+state+and+improves+glucose+homeostasis.">Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonist treatment in a transgenic model of type 2 diabetes reverses the lipotoxic state and improves glucose homeostasis.</a> Diabetes. 52, 1770-1778 (2003).</li><li>Deibert, D. C., DeFronzo, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epinephrine-induced+insulin+resistance+in+man.">Epinephrine-induced insulin resistance in man.</a> J. Clin. Invest. 65, 717-721 (1980).</li><li>Rizza, R. A., Cryer, P. E., Haymond, M. W., Gerich, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adrenergic+mechanisms+for+the+effects+of+epinephrine+on+glucose+production+and+clearance+in+man.">Adrenergic mechanisms for the effects of epinephrine on glucose production and clearance in man.</a> J. Clin. Invest. 65, 682-689 (1980).</li><li>Nunemaker, C. S., Wasserman, D. H., McGuinness, O. P., Sweet, I. R., Teague, J. C., Satin, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insulin+secretion+in+the+conscious+mouse+is+biphasic+and+pulsatile.">Insulin secretion in the conscious mouse is biphasic and pulsatile.</a> Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 290, 523-529 (2006).</li><li>Nunemaker, C. S., Zhang, M., Wasserman, D. H., McGuinness, O. P., Powers, A. C., Bertram, R., Sherman, A., Satin, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Individual+mice+can+be+distinguished+by+the+period+of+their+islet+calcium+oscillations:+is+there+an+intrinsic+islet+period+that+is+imprinted+in+vivo.">Individual mice can be distinguished by the period of their islet calcium oscillations: is there an intrinsic islet period that is imprinted in vivo.</a> Diabetes. 54, 3517-3522 (2005).</li><li>Halter, J. B., Beard, J. C., Jr, P. o. r. t. e., D, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Islet+function+and+stress+hyperglycemia:+plasma+glucose+and+epinephrine+interaction.">Islet function and stress hyperglycemia: plasma glucose and epinephrine interaction.</a> Am. J. Physiol. 247, 47-52 (1984).</li><li>Jacobson, L., Ansari, T., McGuinness, O. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Counterregulatory+deficits+occur+within+24+h+of+a+single+hypoglycemic+episode+in+conscious,+unrestrained,+chronically+cannulated+mice.">Counterregulatory deficits occur within 24 h of a single hypoglycemic episode in conscious, unrestrained, chronically cannulated mice.</a> Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 290, 678-684 (2006).</li><li>Jacobson, L., Ansari, T., Potts, J., McGuinness, O. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glucocorticoid-deficient+corticotropin-releasing+hormone+knockout+mice+maintain+glucose+requirements+but+not+autonomic+responses+during+repeated+hypoglycemia.">Glucocorticoid-deficient corticotropin-releasing hormone knockout mice maintain glucose requirements but not autonomic responses during repeated hypoglycemia.</a> Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 291, 15-22 (2006).</li><li>Ayala, J. E., Bracy, D. P., James, F. D., Julien, B. M., Wasserman, D. H., Drucker, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+glucagon-like+peptide-1+receptor+regulates+endogenous+glucose+production+and+muscle+glucose+uptake+independent+of+its+incretin+action.">The glucagon-like peptide-1 receptor regulates endogenous glucose production and muscle glucose uptake independent of its incretin action.</a> Endocrinology. 150, 1155-1164 (2009).</li><li>Fueger, P. T., Bracy, D. P., Malabanan, C. M., Pencek, R. R., Granner, D. K., Wasserman, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hexokinase+II+overexpression+improves+exercise-stimulated+but+not+insulin-stimulated+muscle+glucose+uptake+in+high-fat-fed+C57BL/6J+mice.">Hexokinase II overexpression improves exercise-stimulated but not insulin-stimulated muscle glucose uptake in high-fat-fed C57BL/6J mice.</a> Diabetes. 53, 306-314 (2004).</li><li>Fueger, P. T., Bracy, D. P., Malabanan, C. M., Pencek, R. R., Wasserman, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distributed+control+of+glucose+uptake+by+working+muscles+of+conscious+mice:+roles+of+transport+and+phosphorylation.">Distributed control of glucose uptake by working muscles of conscious mice: roles of transport and phosphorylation.</a> Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 286, 77-84 (2004).</li><li>Fueger, P. T., Heikkinen, S., Bracy, D. P., Malabanan, C. M., Pencek, R. R., Laakso, M., Wasserman, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hexokinase+II+partial+knockout+impairs+exercise-stimulated+glucose+uptake+in+oxidative+muscles+of+mice.">Hexokinase II partial knockout impairs exercise-stimulated glucose uptake in oxidative muscles of mice.</a> Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 285, 958-963 (2003).</li><li>Fueger, P. T., Hess, H. S., Posey, K. A., Bracy, D. P., Pencek, R. R., Charron, M. J., Wasserman, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Control+of+exercise-stimulated+muscle+glucose+uptake+by+GLUT4+is+dependent+on+glucose+phosphorylation+capacity+in+the+conscious+mouse.">Control of exercise-stimulated muscle glucose uptake by GLUT4 is dependent on glucose phosphorylation capacity in the conscious mouse.</a> J. Biol. Chem. , (2004).</li><li>Fueger, P. T., Li, C. Y., Ayala, J. E., Shearer, J., Bracy, D. P., Charron, M. J., Rottman, J. N., Wasserman, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glucose+kinetics+and+exercise+tolerance+in+mice+lacking+the+GLUT4+glucose+transporter.">Glucose kinetics and exercise tolerance in mice lacking the GLUT4 glucose transporter.</a> J. Physiol. 582, 801-812 (2007).</li><li>Shearer, J., Coenen, K. R., Pencek, R. R., Swift, L. L., Wasserman, D. H., Rottman, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long+chain+fatty+acid+uptake+in+vivo:+comparison+of+[125I]-BMIPP+and+[3H]-bromopalmitate.">Long chain fatty acid uptake in vivo: comparison of [125I]-BMIPP and [3H]-bromopalmitate.</a> Lipids. 43, 703-711 (2008).</li></ol>

Çıkar çatışması ilan etti.

Hiperinsülinemik öglisemik kelepçe, ya da insülin kelepçe, in vivo olarak insülin etkisini değerlendirmek için &quot;altın standart&quot; yöntemi yaygın olarak kabul edilir. Bu teknik, insan, köpek, sıçan ve fareler de dahil olmak üzere çeşitli türlere uygulanan olmuştur. Metabolik bozukluklar için transgenik fare modelleri, sayıları giderek artan göz önüne alındığında, fare kullanmak için tekniğin minyatürleştirme, metabolik araştırma için önemli ilerlemeler sağladı. Insülin kelepçe arkasındaki kavramlar basit olmasına karşın, uygulamada insülin kelepçe deneyler için farklı yaklaşımlar vardır. Deney yapıldığı şekilde 1 Elde edilen sonuçlar, etkiler, çünkü bu önemsiz bir nokta değildir. Burada Vanderbilt MMPC tarafından kullanılan protokol mevcut. Başkalarının bizim protokol ve arasındaki temel ayrım, biz kan örnekleri elde etmek için bir arteriyel kateter kullanılmış olmasıdır. Bu obt, daha yaygın olarak kullanılan bir yaklaşım aksinekuyruk 4, 7, 11, 12, 14-17 ucu kesilmesinin kan örnekleri aining. Arteriyel kateter numune alma avantajı, bilinçli ve pervasız bir fare deneyi yapılır. Örnekleme kuyruk genellikle kısıtlama gerektirir ve büyük kan örnekleri 1 makinasını satın aldığı zaman stres endeksleri artar. Stres hormonları endojen glukoz üretimini teşvik etmek ve glikoz bertaraf 18, 19 olumsuz, potansiyel bir insülin dirençli fenotip görünüm vererek. Kesilmiş kuyruk Örnekleme stresli doğası nedeniyle özel Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu onayı gerekebilir. Arteriyel kateterizasyon prosedürü, fare kuyruğu kesilmesinin stresi önlemek için geliştirilmiştir. Insülin kelepçeler yerine bir önemli yönü euglycemia korumak için yeteneğidir. Doğru gir, kan şekeri okumalara göre ayarlanır nasıl olması gerektiği tahmin algoritmaları vardır. Ameliyat gibi,insülin kelepçe deneylerini personelin deneyimi ile sadece makul euglycemia korumak yeterli olacak. Çünkü onların yüksek metabolizma hızı Fareler üzerinde yapılan çalışmalarda elde edilen veriler, doğal gürültülü olacağına dikkat etmek önemlidir. Bu, glikoz ve Gir kursları ve plazma insülin, endoRa, Rd ve sonuçlarını yorumlamak için herhangi bir okuyucu yeteneği önemli Rg mutlak değerler de dahil olmak üzere veri tam bir sunum yapar. Fare (insanlarda oranı yaklaşık 5 kat daha yüksek) yüksek glukoz akı glikoz örnekleme yüksek frekanslı garanti. Farenin kan hacmi sınırlı olmakla birlikte, en az bir kez her 10 dakikada bir örnekleme frekansı, yeterli bir kelepçe elde edildiğine emin olmak için gereklidir. Şekil 4&#39;te görüldüğü gibi, kelepçe insülin düzeyleri gruplar arasında farklı olabilir. Bu tür diyet müdahaleler, transgenik manipülasyonlar veya arka plan suşları farklılıkları gibi faktörler sülfüroz etkileyebilir.daha sonra kelepçe insülin düzeylerini etkileyen ting insülin seviyeleri. Kelepçe insülin seviyeleri farklı olduğunda sonuçlarını yorumlama sorunlu olabilir. Bu deneysel gruplar arasında eşdeğer kelepçe insülin düzeylerine ulaşmak insülin infüzyonu oranlarını belirlemek için pilot deneyler tarafından ele alınabilir. Alternatif olarak, somatostatin, pankreatik hormon salgılanması inhibe etmek için kullanılır, ve insülin ve glukagon deneysel kontrol fiyatla değiştirilebilir. Bu ikinci yaklaşım, farelere göre fareler üzerinde daha yaygın, insülin kelepçeler yapılır. Bu deneysel yaklaşımlar alınmadığı takdirde, kararlı devlet Gir kelepçe insülin düzeyi normalize edilebilir, ya da bir insülin duyarlılığı indeksi (S) S I = Gir / (G • ΔI), kelepçe veri elde edilebilir G kararlı durum glukoz konsantrasyonu ve ΔI, açlık ve kelepçe insülin konsantrasyonları arasındaki fark. Bir varsayım ya da yaklaşımı ile elde edilen kelepçe insülin düzeyi olduğunuinsülin duyarlılığı doğrusal çalışılan gruba göre insülin düzeyi ilgili aralığında. İnsülin direnci ve insülin hassas gruplar karşılaştırırken Bu ikinci varsayım geçerli olmayabilir. İdeal olarak, bir insülin doz yanıt eğrisi uygun insülin infüzyonu seçmek için oluşturulmalıdır. Ancak, ilave deneyler için gereğinin, bu nadiren yapılır. Arteriyel kateterizasyon tarafından sağlanan çok yönlülük, deneysel yaklaşımlara öglisemik kelepçeler ötesine uzanır. Örneğin, glukoz, açlık kan şekeri göre hiperglisemi korumak için bir değişken hızda infüze olduğu hiperglisemik kelepçeler, in vivo 2, 20, 21, endojen pankreatik fonksiyonu değerlendirmek için kullanılabilir . Bu test sırasında, ilk faz insülin salgılanması ölçümü, kan örnekleri sık sık satın alma (yani her 2-5 dakikada bir), kuyruk ucu örnekleri elde etmek mümkün değildir gerektirir. Ayrıca,kuyruk örnekleme kaynaklanan artmış katekolaminler insülin salgılanması zarar ve glukagon sekresyonunu 22 artırabilirsiniz. Insülin kelepçe protokolü de glukoz düzeyleri karşı-düzenleyici yanıt 2, 23, 24 değerlendirmek için göreceli hipoglisemi düşmek için izin verecek şekilde modifiye edilebilir. Arteriyel kateterizasyon da 25-30 egzersiz sırasında glikoz metabolizmasının dinamikleri değerlendirmek için kullanılabilir. Bu, tek bir zaman noktasında yapılan geleneksel yaklaşımları içinde önemli oranda avantajlı öncesi ve sonrası egzersiz veya izole kasları ex vivo . Burada sunulan teknikleri de sadece glikoz değil, aynı zamanda yağ asidi metabolizması 31 değerlendirmek için kullanılabilir.

hyperinsulinemic-euglycemic clamps in conscious, unrestrained mice

Tip 2 diyabet, insülin eylem bir kusur ile karakterizedir. Hiperinsülinemik öglisemik kelepçe, ya da insülin kelepçe, in vivo olarak insülin etkisini değerlendirmek için &quot;altın standart&quot; yöntemi yaygın olarak kabul edilir. Bir insülin klemp sırasında, hiperinsülinemi sürekli insülin infüzyonu ile elde edilir. Euglycemia bir değişken faizli birlikte glukoz infüzyonu ile korunur. Bu değişken glukoz infüzyon hızı (Gir) deney boyunca kısa aralıklarla kan şekeri ölçümü ve buna göre ayarlayarak Gir tarafından belirlenir. Gelişmiş insülin eylem ile fareler daha büyük bir Gir gir, tüm vücut insülin eylem göstergesidir. Insülin kelepçe izotopik 2 idaresi dahil edebilirsiniz [14 C] deoksiglukoz doku-spesifik glukoz alımını değerlendirmek ve [3 - 3 H] glukoz, insülin endojen glikoz görünüm (endoRa) oranı bastırmak için yetenek, bir marker değerlendirmek için hepatik glukoz üretimini teşviktüm vücut glukoz ortadan kalkması (Rd) oranı. Metabolik hastalık genetik fare modellerinde kullanmak için insülin kelepçe minyatürleştirme diyabet araştırma önemli ilerlemelere yol açmıştır. Insülin kelepçeler gerçekleştirmek için yöntemleri, laboratuarlar arasında değişir. Bir insülin kelepçe yapıldığı şekilde elde edilen sonuçlar önemli ölçüde etkileyebilir dikkat etmek önemlidir. Biz bilinçli fareler 1 yanı sıra, çeşitli kelepçe teknikleri kullanarak 2, yaygın olarak kullanılan dört kendilenmiş fare suşlarının metabolik yanıt bir değerlendirme insülin kelepçeler performans için farklı yaklaşımlar kapsamlı bir değerlendirme yayınlandı. Burada insülin kelepçeler Vanderbilt Mouse Metabolik fenotipleme Merkezi (: www.mc.vanderbilt.edu / mmpc URL MMPC) tarafından geliştirilen, bilinçli, dizginlenmemiş fareler üzerinde gerçekleştirmek için bir protokol mevcut. Bu, insülin klemp sırasında kullanılan kateter implante yöntemi bir açıklamasını içerir. Tarafından istihdam protokolüVanderbilt MMPC benzersiz bir iki kateter sistemi 3 kullanır. Bir infüzyonlar için juguler ven kateteri yerleştirilir. Kan örneklemesi için fare yavaşlatmaya veya işlemek için gerek kalmadan sağlayan karotis arter, ikinci bir kateter yerleştirilir. Bu teknik, kuyruğu kopmuş ucundan örnek insülin kelepçeler sırasında kan örnekleri elde etmek için en yaygın yöntem için önemli bir avantaj sağlar. Bu ikinci yöntemin aksine, bir arteriyel kateter örnekleme fare 1 stresli değildir. Ayrıca, doku-spesifik insülin etkisini değerlendirmek için izotop tracer infüzyonları kullanmak için yöntemler açıklanmaktadır. Biz de uygun insülin kelepçeler elde edilen sonuçların sunumu için kılavuzlar sağlar.

Watch this Scientific Journal Video about Hyperinsulinemic-euglycemic Clamps in Conscious, Unrestrained Mice at JoVE.com

Hyperinsulinemic-euglycemic Clamps in Conscious, Unrestrained Mice

Hiperinsülinemik öglisemik kelepçe, ya da insülin kelepçe, insülin etkisini değerlendirmek için altın standart<em&gt; In vivo</em&gt;. Farelerde insülin kelepçeler gerçekleştirmek için bir yöntem açıklanmıştır. Bu, en az stres ile, bilinçli, dizginlenmemiş farelerde yapılan deneylerde izin verir arteriyel kateterizasyon için bir yöntem içerir.

Bilinçli Mesnetlenmemiş Fare hiperinsülinemik öglisemik Kelepçeleri

Type 2 diabetes is characterized by a defect in insulin action. The hyperinsulinemic-euglycemic clamp, or insulin clamp, is widely considered the "gold ...

hyperinsulinemic-euglycemic-clamps-in-conscious-unrestrained-mice

Research

JoVE Journal

Medicine

93.8K Görüntüleme.  Sanford-Burnham Medical Research Institute at Lake Nona. Hiperinsülinemik öglisemik kelepçe, ya da insülin kelepçe, insülin etkisini değerlendirmek için altın standart In vivo. Farelerde insülin kelepçeler gerçekleştirmek için bir yöntem açıklanmıştır. Bu, en az stres ile, bilinçli, dizginlenmemiş farelerde yapılan deneylerde izin verir arteriyel kateterizasyon için bir yöntem içerir.