Geliştirdiğimiz asetil-tıklama testimiz, nükleozom dahil edilmeden önce H4 histonlarının izole edilmesinde anahtar olan HAT1 asetil transferaz aktivitesini değerlendirmek için bir araç görevi görür. Bu yöntemi, HAT1 enzimine karşı küçük moleküllü inhibitörlerin yüksek verimli taraması için kullanmayı amaçlıyoruz. Bu yöntem, enzimatik aktiviteyi doğrudan peptit substratı üzerinde ölçer.
Bu, biyolojik değişkenlik ve antikorla ilgili maliyetlerden kaçınarak diğer enzimatik tahlillere kıyasla avantajlar sunar. Bu aynı zamanda yüksek verimdir ve diğer asetil transferazlarla birlikte kullanılmak üzere uyarlanabilir. Yakın zamanda, hücrelerde ve hayvanlarda aktivitesi olan bu teste dayanan küçük moleküllü bir HAT1 inhibitörü yayınladık.
Bu testi, ek kimyasal kütüphaneleri taramak ve yapı aktivitesi ilişkilerini gerçekleştirmek için kullanmaya devam ediyoruz. Histon üretimini, katlamayı, şaperonlamayı ve kromatin entegrasyonunu izlemek için yöntemler geliştiriyoruz. Bu, biyolojik mekanizmaları keşfetmek ve ilaç keşfini teşvik etmek için geliştirilmiş kimyasal araçlara duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Amacımız, histon üretimini hedeflemenin kanser gibi hastalıklar için terapötik yararı olabileceğini göstermektir.
