20.3 : علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي: مناهضات مستقبلات الإندوثيلين

الإندوثيلين (ETs) عبارة عن ببتيدات فعالة وعائية لها أهمية كبيرة في العمليات الفسيولوجية والمرضية المختلفة في جسم الإنسان. تتضمن إحدى أكثر الاستراتيجيات العلاجية الواعدة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PAH) مواجهة تأثيرات هذه الإندوثيلين باستخدام فئة من الأدوية تُعرف باسم مناهضات مستقبلات الإندوثيلين.

يتم تصنيع الإندوثيلين من خلال تسلسل معقد من الخطوات الأنزيمية، والتي تنطوي في المقام الأول على إنزيم يُشار إليه باسم إنزيم تحويل الإندوثيلين (ECE). ومن الأمور ذات الأهمية الخاصة إنزيم ECE-1، الذي يعمل كخطوة تحديد السرعة في تصنيع ET-1، وهو الشكل السائد من الإندوثيلين داخل الجسم.

عند التصنيع، يتفاعل ET-1 مع نوعين من المستقبلات - ETA وETB. تؤدي هذه التفاعلات إلى تحفيز الاستجابات البيولوجية داخل الجسم، بما في ذلك انقباض الأوعية الدموية وتوسعها، مما قد يؤثر بشكل كبير على مستويات ضغط الدم ويساهم في حالات مثل ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

حاليًا، تتوفر ثلاثة مناهضات مستقبلات الإندوثيلين رئيسية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي: بوسنتان (تراكلير)، وماسيتينتان (أوبسوميت)، وأمبريسينتان (ليتاريس). يتم تناول الأدوية الثلاثة عن طريق الفم وتعمل عن طريق منع تأثير ET-1 على مستقبلاته. بوسنتان وماسيتينتان هما مناهضات غير انتقائية، حيث تمنع مستقبلات ETA وETB. يساعد هذا التأثير المزدوج في تخفيف أعراض ارتفاع ضغط الدم الرئوي وإبطاء تقدم المرض. من ناحية أخرى، يثبط الأمبريسينتان بشكل انتقائي مستقبل ETA وحده، مما يوفر نهجًا أكثر استهدافًا للعلاج.

مثل جميع الأدوية، تأتي مناهضات مستقبلات إندوثيلين مع آثار جانبية محتملة. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع، وذمة الرئة (تراكم السوائل في الرئتين)، واحتقان الأنف أو التهاب البلعوم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤدي هذه الأدوية إلى ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد الناقلة للأمين، وهو مؤشر على تلف الكبد. وبالتالي، يجب تجنبها في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المتوسطة إلى الشديدة.

الحمل هو اعتبار آخر بالغ الأهمية عند وصف هذه الأدوية. نظرًا لإمكانية إلحاق الضرر بالأجنة، لا ينبغي استخدام مناهضات الإندوثيلين أثناء الحمل. يجب نصح النساء في سن الإنجاب اللاتي يصف لهن الطبيب هذه الأدوية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وبعده.