20.3 : Le traitement de l'hypertension pulmonaire : les antagonistes des récepteurs de l'endothéline

Les endothélines (ET) sont de puissants peptides vasoactifs essentiels aux divers processus physiologiques et pathologiques du corps humain. L'une des stratégies thérapeutiques les plus prometteuses pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) consiste à contrecarrer les effets de ces endothélines à l'aide d'une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'endothéline.

Les ET sont synthétisés par une séquence complexe d'étapes enzymatiques, impliquant principalement une enzyme appelée enzyme de conversion de l'endothéline (ECE). L'ECE-1 est particulièrement intéressante, car elle agit comme étape limitante de la synthèse de l'ET-1, la forme prédominante de l'endothéline dans le corps.

Lors de la synthèse, l'ET-1 interagit avec deux types de récepteurs : ETA et ETB. Ces interactions déclenchent des réponses biologiques dans le corps, notamment la vasoconstriction et la vasodilatation, qui peuvent avoir un impact significatif sur les niveaux de pression artérielle et contribuer à des maladies comme l'HTAP.

Actuellement, trois principaux antagonistes des récepteurs de l'endothéline sont disponibles pour traiter l'HTAP : le bosentan (Tracleer), le macitentan (Opsumit) et l'ambrisentan (Letairis). Ces trois médicaments sont administrés par voie orale et agissent en bloquant les actions de l'ET-1 sur ses récepteurs. Le bosentan et le macitentan sont des antagonistes non sélectifs, bloquant à la fois les récepteurs ETA et ETB. Cette double action permet de soulager les symptômes de l'HTAP et de ralentir la progression de la maladie. En revanche, l'ambrisentan inhibe sélectivement le récepteur ETA seul, offrant une approche thérapeutique plus ciblée.

Comme tous les médicaments, les antagonistes des récepteurs de l'endothéline présentent des effets secondaires potentiels. Les plus courants sont les maux de tête, l'œdème pulmonaire (accumulation de liquide dans les poumons) et la congestion nasale ou la pharyngite. De plus, ces médicaments peuvent entraîner une élévation des transaminases hépatiques qui sont un marqueur de lésions hépatiques. Par conséquent, ils doivent être évités chez les patients atteints de maladie hépatique modérée à sévère.

La grossesse est un autre facteur crucial à prendre en compte lors de la prescription de ces médicaments. En raison de leur potentiel nocif pour le fœtus, les antagonistes de l'endothéline ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer à qui ces médicaments sont prescrits doivent être informées de l'utilisation d'une contraception efficace pendant et après le traitement.