20.3 : Лечение легочной гипертензии: антагонисты рецепторов эндотелина

Эндотелины (ET) — это мощные вазоактивные пептиды, играющие решающую роль в различных физиологических и патологических процессах человеческого организма. Одна из наиболее перспективных терапевтических стратегий лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) заключается в противодействии эффектам этих эндотелинов с помощью класса препаратов, известных как антагонисты рецепторов эндотелина.

ET синтезируются посредством сложной последовательности ферментативных стадий, в первую очередь с участием фермента, называемого эндотелин-превращающим ферментом (ECE). Особый интерес представляет ECE-1, который действует как этап, ограничивающий скорость синтеза ET-1, преобладающей формы эндотелина в организме.

При синтезе ЭТ-1 взаимодействует с двумя типами рецепторов — ETA и ETB. Эти взаимодействия запускают биологические реакции в организме, включая вазоконстрикцию и вазодилатацию, которые могут существенно влиять на уровень артериального давления и способствовать таким состояниям, как ЛАГ.

В настоящее время для лечения ЛАГ доступны три основных антагониста рецепторов эндотелина: бозентан (Траклир), мацитентан (Опсамит) и амбрисентан (Летаирис). Все три препарата принимаются перорально и работают, блокируя действие ET-1 на его рецепторы. Бозентан и мацитентан являются неселективными антагонистами, блокирующими как рецепторы ETA, так и ETB. Это двойное действие помогает облегчить симптомы ЛАГ и замедлить прогрессирование заболевания. С другой стороны, амбрисентан селективно ингибирует только рецептор ETA, обеспечивая более целенаправленный подход к лечению.

Как и все лекарства, антагонисты рецепторов эндотелина имеют потенциальные побочные эффекты. Распространённые из них включают головные боли, отёк легких (скопление жидкости в легких), заложенность носа или фарингит. Кроме того, эти препараты могут привести к повышению уровня печеночных трансаминаз, что является показателем повреждения печени. Поэтому их следует избегать у пациентов с умеренным или тяжелым заболеванием печени.

Беременность является еще одним важным фактором при назначении этих препаратов. Из-за их потенциального вреда для плода антагонисты эндотелина не следует использовать во время беременности. Женщинам детородного возраста, которым назначают эти препараты, следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и после него.