20.3 : Leczenie nadciśnienia płucnego: Antagonisty receptora endoteliny

Endoteliny (ET) to silne peptydy wazoaktywne, które mają kluczowe znaczenie w różnych procesach fizjologicznych i patologicznych organizmu człowieka. Jedna z najbardziej obiecujących strategii terapeutycznych w leczeniu nadciśnienia tętniczego płucnego (PAH) obejmuje przeciwdziałanie skutkom tych endotelin przy użyciu klasy leków znanych jako antagoniści receptora endoteliny.

ET są syntetyzowane poprzez złożoną sekwencję etapów enzymatycznych, głównie z udziałem enzymu zwanego konwertazą endoteliny (ECE). Szczególnie interesujący jest ECE-1, który działa jako etap ograniczający szybkość syntezy ET-1, dominującej formy endoteliny w organizmie.

Po syntezie ET-1 wchodzi w interakcję z dwoma typami receptorów — ETA i ETB. Te interakcje wyzwalają reakcje biologiczne w organizmie, w tym zwężenie i rozszerzenie naczyń, co może znacząco wpływać na poziom ciśnienia krwi i przyczyniać się do takich schorzeń jak PAH.

Obecnie dostępne są trzy główne antagonisty receptora endoteliny do leczenia PAH: bosentan (Tracleer), macitentan (Opsumit) i ambrisentan (Letairis). Wszystkie trzy leki są podawane doustnie i działają poprzez blokowanie działania ET-1 na jego receptory. Bosentan i macitentan są nieselektywnymi antagonistami, blokującymi zarówno receptory ETA, jak i ETB. To podwójne działanie pomaga złagodzić objawy PAH i spowolnić postęp choroby. Z drugiej strony ambrisentan selektywnie hamuje sam receptor ETA, zapewniając bardziej ukierunkowane podejście do leczenia.

Jak wszystkie leki, antagonisty receptora endoteliny wiążą się z potencjalnymi skutkami ubocznymi. Do typowych należą bóle głowy, obrzęk płuc (gromadzenie się płynu w płucach) oraz przekrwienie błony śluzowej nosa lub zapalenie gardła. Ponadto leki te mogą prowadzić do podwyższonych poziomów aminotransferaz wątrobowych, co jest wskaźnikiem uszkodzenia wątroby. Dlatego należy ich unikać u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą wątroby.

Ciąża jest kolejnym istotnym czynnikiem przy przepisywaniu tych leków. Ze względu na ich potencjalne działanie uszkadzające płód, antagonistów endoteliny nie należy stosować w czasie ciąży. Kobietom w wieku rozrodczym, którym przepisano te leki, należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i po jego zakończeniu.