20.3 : Tratamiento de la hipertensión pulmonar: antagonistas del receptor de endotelina

Las endotelinas (ET) son potentes péptidos vasoactivos que son fundamentales en los diversos procesos fisiológicos y patológicos del cuerpo humano. Una de las estrategias terapéuticas más prometedoras para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) consiste en contrarrestar los efectos de estas endotelinas mediante una clase de fármacos conocidos como antagonistas del receptor de endotelina.

Las ET se sintetizan mediante una secuencia compleja de pasos enzimáticos, que involucran principalmente una enzima denominada enzima convertidora de endotelina (ECE). De particular interés es la ECE-1, que actúa como el paso limitante en la velocidad de la síntesis de ET-1, la forma predominante de endotelina en el cuerpo.

Tras la síntesis, la ET-1 interactúa con dos tipos de receptores: ETA y ETB. Estas interacciones desencadenan respuestas biológicas dentro del cuerpo, incluida la vasoconstricción y la vasodilatación, que pueden afectar significativamente los niveles de presión arterial y contribuir a afecciones como la HAP.

Actualmente, hay tres antagonistas principales del receptor de endotelina disponibles para tratar la HAP: bosentán (Tracleer), macitentan (Opsumit) y ambrisentán (Letairis). Los tres fármacos se administran por vía oral y actúan bloqueando las acciones de la ET-1 sobre sus receptores. El bosentán y el macitentan son antagonistas no selectivos, que bloquean tanto los receptores ETA como los ETB. Esta doble acción ayuda a aliviar los síntomas de la HAP y a retrasar la progresión de la enfermedad. Por otro lado, el ambrisentán inhibe selectivamente el receptor ETA solo, lo que proporciona un enfoque más específico para el tratamiento.

Como todos los medicamentos, los antagonistas del receptor de endotelina tienen posibles efectos secundarios. Los más comunes incluyen dolores de cabeza, edema pulmonar (acumulación de líquido en los pulmones) y congestión nasal o faringitis. Además, estos fármacos pueden provocar un aumento de las transaminasas hepáticas, un indicador de daño hepático. Por lo tanto, deben evitarse en pacientes con enfermedad hepática moderada a grave.

El embarazo es otra consideración crucial al recetar estos medicamentos. Debido a su potencial para causar daño al feto, los antagonistas de la endotelina no deben utilizarse durante el embarazo. A las mujeres en edad fértil a las que se les prescriben estos medicamentos se les debe recomendar que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y después del mismo.