20.3 : Pulmoner Hipertansiyon Tedavisi: Endotelin Reseptör Antagonistleri

Endotelinler (ET), insan vücudunun çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerinde kritik öneme sahip güçlü vazoaktif peptitlerdir. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu (PAH) tedavisinde en umut verici terapötik stratejilerden biri, endotelin reseptör antagonistleri olarak bilinen bir ilaç sınıfı kullanılarak bu endotelinlerin etkilerinin ortadan kaldırılmasını içerir.

ET'ler, esas olarak endotelin dönüştürücü enzim (ECE) olarak bilinen bir enzimi içeren karmaşık bir enzimatik adım dizisiyle sentezlenir. Özellikle dikkat çeken, vücutta endotelinlerin baskın formu olan ET-1'in sentezlenmesinde hız sınırlayıcı adım olarak görev yapan ECE-1'dir.

Sentez sırasında, ET-1, ETA ve ETB olmak üzere iki tip reseptörle etkileşime girer. Bu etkileşimler, kan basıncı seviyelerini önemli ölçüde etkileyebilen ve PAH gibi durumlara katkıda bulunabilen vazokonstriksiyon ve vazodilatasyon dahil olmak üzere vücutta biyolojik tepkileri tetikler.

Şu anda, PAH tedavisinde üç ana endotelin reseptör antagonisti mevcuttur. Bunlar, bosentan (Tracleer), masitentan (Opsumit) ve ambrisentan (Letairis)’dır. Her üç ilaç da oral yolla uygulanır ve ET-1'in reseptörleri üzerindeki etkilerini bloke ederek çalışır. Bosentan ve masitentan, hem ETA hem de ETB reseptörlerini bloke eden seçici olmayan antagonistlerdir. Bu ikili etki, PAH semptomlarını hafifletmeye ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olur. Öte yandan, ambrisentan yalnızca ETA reseptörünü seçici olarak inhibe eder, bu da tedaviye daha hedeflenmiş bir yaklaşım sağlar.

Tüm ilaçlar gibi, endotelin reseptör antagonistleri de olası yan etkileri bulunmaktadır. Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, pulmoner ödem (akciğerlerde sıvı birikimi) ve burun tıkanıklığı veya farenjit yer alır. Ayrıca, bu ilaçlar karaciğer hasarının bir göstergesi olan karaciğer transaminazlarının yükselmesine neden olabilir. Bu nedenle, orta ila şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda bunlardan kaçınılmalıdır.

Bu ilaçları reçete ederken gebelik de önemli bir husustur. Fetüsler üzerinde potansiyel zarara yol açma riskleri nedeniyle, endotelin antagonistleri gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Bu ilaçların reçete edildiği üreme çağındaki kadınlara, tedavi sırasında ve sonrasında etkili bir doğum kontrolü kullanmaları önerilmelidir.