20.3 : Trattamento per l'ipertensione polmonare: antagonisti del recettore dell'endotelina

Le endoteline (ET) sono potenti peptidi vasoattivi critici nei vari processi fisiologici e patologici del corpo umano. Una delle strategie terapeutiche più promettenti per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) consiste nel contrastare gli effetti di queste endoteline utilizzando una classe di farmaci noti come antagonisti del recettore dell'endotelina.

Le ET vengono sintetizzate attraverso una complessa sequenza di passaggi enzimatici, che coinvolgono principalmente un enzima denominato enzima di conversione dell'endotelina (ECE). Di particolare interesse è l'ECE-1, che agisce come stadio limitante della velocità nella sintesi di ET-1, la forma predominante di endotelina nel corpo.

Dopo la sintesi, ET-1 interagisce con due tipi di recettori: ETA ed ETB. Queste interazioni innescano risposte biologiche all'interno del corpo, tra cui vasocostrizione e vasodilatazione, che possono avere un impatto significativo sui livelli di pressione sanguigna e contribuire a condizioni come la PAH.

Attualmente, sono disponibili tre principali antagonisti del recettore dell'endotelina per il trattamento della PAH: bosentan (Tracleer), macitentan (Opsumit) e ambrisentan (Letairis). Tutti e tre i farmaci vengono somministrati per via orale e agiscono bloccando le azioni dell'ET-1 sui suoi recettori. Bosentan e macitentan sono antagonisti non selettivi, che bloccano sia i recettori ETA che ETB. Questa doppia azione aiuta ad alleviare i sintomi della PAH e a rallentare la progressione della malattia. D'altro canto, l’ambrisentan inibisce selettivamente il solo recettore ETA, fornendo un approccio più mirato al trattamento.

Come tutti i farmaci, gli antagonisti del recettore dell'endotelina presentano potenziali effetti collaterali. Quelli più comuni includono mal di testa, edema polmonare (accumulo di liquidi nei polmoni) e congestione nasale o faringite. Inoltre, questi farmaci possono portare a transaminasi epatiche elevate, un indicatore di danno epatico. Pertanto, dovrebbero essere evitati nei pazienti con malattia epatica da moderata a grave.

La gravidanza è un altro fattore cruciale da considerare quando si prescrivono questi farmaci. A causa del loro potenziale di causare danni ai feti, gli antagonisti dell'endotelina non devono essere usati durante la gravidanza. Alle donne in età fertile a cui vengono prescritti questi farmaci deve essere consigliato di usare una contraccezione efficace durante il trattamento e in seguito.