20.3 : טיפול ביתר לחץ דם ריאתי: אנטגוניסטים לרצפטור לאנדותלין

אנדותלינים (ETs) הם פפטידים ווזואקטיביים פוטנטים, המשחקים תפקיד חיוני במגוון תהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים בגוף האדם. אחת האסטרטגיות הטיפוליות המבטיחות ביותר לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי (PAH) היא סתירת ההשפעות של אנדותלינים אלו באמצעות משפחת תרופות המכונה אנטגוניסטים לרצפטור לאנדותלין.

ETs מיוצרים באמצעות רצף מורכב של שלבים אנזימטיים, שכולל בעיקר אנזים ממיר-אנדותלין (ECE). מעניין במיוחד הוא ECE-1, שמהווה את השלב המגביל בתהליך הסינתזה של ET-1, הצורה השולטת של אנדותלין בגוף.

לאחר היווצרותם, ET-1 מתקשר עם שני סוגי רצפטורים - ET-A ו-ET-B. אינטראקציות אלו מפעילות תגובות ביולוגיות בגוף, כולל ואזוקונסטריקציה וואזודילטציה, שיכולות להשפיע משמעותית על רמות לחץ הדם ולתרום להתפתחות מצבים כמו PAH.

כיום, שלושה אנטגוניסטים עיקריים לרצפטורים לאנדותלין זמינים לטיפול ב-PAH: בוזנטן (טרקליר), מאציטנטן (אופסומיט), ואמבריסנטן (Letairis). שלוש התרופות ניתנות דרך הפה ופועלות על ידי חסימת פעולתו של ET-1 על הרצפטורים שלו. בוסנטן ומאציטנטן הם אנטגוניסטים לא סלקטיביים, שחוסמים את שני הרצפטורים ETA ו-ETB. פעולה כפולה זו מסייעת להקלת תסמיני PAH ולהאטת התקדמות המחלה. לעומת זאת, אמבריסנטן חוסם באופן סלקטיבי את רצפטור ETA בלבד, ומספק גישה ממוקדת יותר לטיפול.

כמו כל התרופות, אנטגוניסטים לרצפטור לאנדותלין מגיעים עם תופעות לוואי אפשריות. הנפוצות כוללות כאבי ראש, בצקת ריאות (הצטברות נוזלים בריאות), וגודש באף או פארינגיטיס. בנוסף, תרופות אלה יכולות להוביל לעלייה בטראנסאמינזות בכבד, מה שיכול להצביע על נזק לכבד. בשל כך, יש להימנע מלתת אותן למטופלים עם מחלות כבד בדרגה בינונית עד חמורה.

הריון הוא שיקול חשוב נוסף במתן תרופות אלו. בשל פוטנציאל הנזק לעוברים, אין להשתמש באנטגוניסטים לאנדותלין במהלך הריון. נשים בגיל הפוריות המטופלות בתרופות אלו צריכות לקבל ייעוץ לשימוש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול ולאחריו.