20.3 : 폐 고혈압 치료: 엔도텔린 수용체 길항제

엔도텔린(ET)은 인체의 다양한 생리적 및 병리적 과정에 중요한 강력한 혈관 활성 펩타이드입니다. 폐동맥 고혈압(PAH)을 치료하는 가장 유망한 치료 전략 중 하나는 엔도텔린 수용체 길항제라고 알려진 약물 계열을 사용하여 이러한 엔도텔린의 효과를 상쇄하는 것입니다.

ET는 주로 엔도텔린 전환 효소(ECE)라고 하는 효소를 포함하는 복잡한 효소 단계를 통해 합성됩니다. 특히 흥미로운 것은 체내에서 우세한 엔도텔린 형태인 ET-1을 합성하는 속도 제한 단계 역할을 하는 ECE-1입니다.

합성 시 ET-1은 ETA와 ETB라는 두 가지 유형의 수용체와 상호 작용합니다. 이러한 상호작용은 혈관 수축 및 확장을 포함한 신체 내 생물학적 반응을 유발하여 혈압 수치에 상당한 영향을 미치고 PAH와 같은 상태에 기여할 수 있습니다.

현재 PAH 치료에 사용할 수 있는 주요 엔도텔린 수용체 길항제는 보센탄(Tracleer), 마시텐탄(Opsumit), 암브리센탄(Letairis)의 세 가지입니다. 세 가지 약물은 모두 경구로 투여되며 수용체에서 ET-1의 작용을 차단하여 작용합니다. 보센탄과 마시텐탄은 비선택적 길항제로 ETA와 ETB 수용체를 모두 차단합니다. 이러한 이중 작용은 PAH 증상을 완화하고 질병 진행을 늦추는 데 도움이 됩니다. 반면 암브리센탄은 ETA 수용체만 선택적으로 억제하여 치료에 대한 보다 타겟팅된 접근 방식을 제공합니다.

모든 약물과 마찬가지로 엔도텔린 수용체 길항제는 잠재적인 부작용이 있습니다. 일반적인 부작용으로는 두통, 폐부종(폐에 체액이 축적됨), 비강 충혈 또는 인두염이 있습니다. 또한, 이러한 약물은 간 손상의 지표인 간 트랜스아미나아제를 증가시킬 수 있습니다. 따라서 중등도에서 중증 간 질환이 있는 환자에게는 피해야 합니다.

임신은 이러한 약물을 처방할 때 고려해야 할 또 다른 중요한 사항입니다. 태아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 엔도텔린 길항제는 임신 중에는 사용해서는 안 됩니다. 이러한 약물을 처방받은 가임기 여성은 치료 중과 치료 후에 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다.