20.5 : علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي: مثبطات مستقبلات التيروزين كيناز وحاصرات قنوات الكالسيوم

تعتبر مثبطات مستقبلات التيروزين كيناز وحاصرات قنوات الكالسيوم فئتين أساسيتين من الأدوية المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي. ارتفاع ضغط الدم الرئوي هو مرض يسبب ارتفاع ضغط الدم في الشرايين الرئوية، مما يؤدي إلى آلام في الصدر، وتعبٍ، وضيقٍ في التنفس.

مثبطات التيروزين كيناز، مثل إيماتينيب (جليفيك)، فعالة بشكل خاص في معالجة عوامل النمو والانقسام الخلوي التي يزداد نشاطها لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني. تساهم هذه العوامل في النمو غير الطبيعي وانتشار الخلايا في الشرايين الرئوية، مما قد يؤدي إلى تضييق أو انسداد هذه الأوعية. تتضمن آلية عمل مثبطات التيروزين كيناز في المقام الأول تثبيطَ مستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية و عامل النمو البشري. من خلال حجب هذه المستقبلات، يمكن لمثبطات التيروزين كيناز منع تكاثر الخلايا المفرط، والنمو، والهجرة، والانكماش الملحوظ في خلايا العضلات الملساء للشرايين الرئوية أو “بي إي اس ام سيز” والأرومات الليفية الوعائية الرئوية. يتم إعطاء هذه العوامل عن طريق الفم بشكل عام. ومع ذلك، من الضروري التنبيه إلى أن هناك حاجة إلى المزيد من التجارب السريرية قبل أن يتم إدراج الإيماتينيب رسميًا في أنظمة علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني، لأنه لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء بعد. يجب أن يكون الطبيب على دراية أيضًا بالآثار الضارة المحتملة، مثل الورم الدموي تحت الجافية.

تعمل مثبطات التيروزين كيناز بشكل مختلف عن حاصِرات قنوات الكالسيوم. فهي تستهدف مستويات الكالسيوم السيتوبلازمية المتزايدة في خلايا العضلات الملساء للشرايين الرئوية. يمكن أن يؤدي ارتفاع مستويات الكالسيوم داخل الخلايا إلى تضيق الأوعية الدموية الرئوية وإعادة تشكيل الأوعية الدموية، وكلاهما يساهم في تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني. تعمل مثبطات التيروزين كيناز على تثبيط قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد والتي تعمل بالمستقبلات والتي تعمل بالمخزون، مما يقلل من تدفق أيونات الكالسيوم إلى الخلايا ويمنع هذه التغييرات الضارة. يبدأ علاج حاصرات قنوات الكالسيوم عادة بجرعات منخفضة من النيفيديبين أو الأملوديبين أو الديلتيازيم. ثم يتم زيادة الجرعة تدريجيًا حتى الوصول إلى الجرعة القصوى التي يتحملها الجسم. تشمل الآثار الضارة المرتبطة بـهذه الأدوية انخفاض ضغط الدم ونقص الأكسجين في الدم والتدهور المحتمل لوَظيفة البطين الأيمن. لا تكون حاصِرات قنوات الكالسيوم فعالة إلا لدى مجموعة معينة من مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني.

في الختام، تلعب كل من مثبطات التيروزين كيناز و حاصِرات قنوات الكالسيوم دورًا حيويًا في علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني. فهي تستهدف جوانب مختلفة من تطور المرض، وتقدم نهجًا شاملاً للعلاج. ومع ذلك، يجب مراقبة استخدامها بعناية بسبب احتمالية حدوث آثار جانبية شديدة. يجب دائمًا تصميم خطط علاجية فردية وفقًا لاحتياجات المريض و درجة تحمله الخاصة.