20.5 : Pulmoner Hipertansiyon Tedavisi: Reseptör Tirozin Kinaz İnhibitörleri ve Kalsiyum Kanal Blokerleri

Reseptör tirozin kinaz inhibitörleri (TKI) ve kalsiyum kanal blokerleri (CCB), pulmoner arter hipertansiyonunun (PAH) tedavisinde kullanılan iki önemli ilaç kategorisidir. PAH, pulmoner arterlerde yüksek tansiyona neden olan ve göğüs ağrısı, yorgunluk ve nefes darlığına yol açan bir hastalıktır.

İmatinib (Gleevec) gibi TKI'ler, PAH hastalarında artan büyüme ve mitojenik faktörlerle mücadelede özellikle etkilidir. Bu faktörler, pulmoner arterlerdeki hücrelerin anormal büyümesine ve çoğalmasına katkıda bulunur, bu da bu damarların daralmasına veya tıkanmasına yol açabilir. TKI'lerin etki mekanizması, öncelikle platelet türevi büyüme faktörü (PDGF) ve epidermal büyüme faktörü (EGF) reseptörlerinin inhibe edilmesini içerir. Bu reseptörleri bloke ederek, TKI'lar, pulmoner arter düz kas hücrelerinde (PASMC) ve pulmoner vasküler fibroblastlarda gözlemlenen aşırı hücre çoğalmasını, büyümesini, göçünü ve kasılmasını engelleyebilir. Bu ajanlar genellikle oral yolla uygulanır. Ancak, imatinib'in PAH tedavi rejimlerine resmi olarak dahil edilebilmesi için daha fazla klinik deneye ihtiyaç duyulduğu ve henüz FDA onaylı olmadığı unutulmamalıdır. Ayrıca klinisyenler, subdural hematom gibi potansiyel yan etkiler konusunda dikkatli olmalıdır.

CCB'ler,TKI'lerden farklı bir şekilde çalışır. PASMC'lerdeki artan sitoplazmik kalsiyum seviyelerini hedeflerler. İntrasellüler kalsiyum seviyelerindeki artış, her ikisi de PAH patogenezine katkıda bulunan pulmoner vazokonstriksiyona ve vasküler remodelaj ile sonuçlanabilir. CCB'ler voltaj bağımlı, reseptörle çalışan ve depoyla çalışan kalsiyum kanallarını inhibe ederek kalsiyum iyonlarının hücrelere girişini azaltır ve bu zararlı değişiklikleri önler. CCB tedavisi genellikle düşük dozda nifedipin, amlodipin veya diltiazem ile başlar. Daha sonra doz, maksimum tolere edilebilir doza ulaşılana kadar kademeli olarak artırılır. CCB'lerle ilişkili advers etkiler arasında hipotansiyon, hipoksemi ve sağ ventrikül fonksiyonunun potansiyel olarak bozulması bulunur. CCB'ler yalnızca PAH hastalarının bir alt grubunda etkilidir.

Sonuç olarak, hem TKI'ler hem de CCB'ler, PAH'ın yönetiminde önemli roller oynar. Hastalık sürecinin farklı yönlerini hedef alarak tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sunarlar. Ancak, ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle kullanımları dikkatlice izlenmelidir. Bireysel tedavi planları her zaman hastanın özel ihtiyaçlarına ve toleranslarına göre uyarlanmalıdır.