20.5 : Tratamiento de la hipertensión pulmonar: inhibidores del receptor tirosina quinasa y bloqueadores de los canales de calcio

Los inhibidores del receptor tirosina quinasa (TKI) y los bloqueadores de los canales de calcio (CCB) son dos categorías críticas de medicamentos que se emplean en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). La HAP es una enfermedad que causa presión arterial alta en las arterias pulmonares, lo que produce dolor en el pecho, fatiga y dificultad para respirar.

Los TKI, como el imatinib (Gleevec), son particularmente eficaces para abordar los factores de crecimiento y mitogénicos que se regulan positivamente en los pacientes con HAP. Estos factores contribuyen al crecimiento y proliferación anormales de células en las arterias pulmonares, lo que puede provocar el estrechamiento o bloqueo de estos vasos. El mecanismo de acción de los TKI implica principalmente la inhibición de los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y del factor de crecimiento epidérmico (EGF). Al bloquear estos receptores, los TKI pueden prevenir la excesiva proliferación, crecimiento, la migración celular y la contracción que se observa en las células del músculo liso de la arteria pulmonar (PASMC) y los fibroblastos vasculares pulmonares. Estos agentes generalmente se administran por vía oral. Sin embargo, es esencial señalar que se necesitan más ensayos clínicos antes de que el imatinib pueda incluirse oficialmente en los regímenes de tratamiento de la HAP, ya que aún no está aprobado por la FDA. El médico también debe ser consciente de los posibles efectos adversos, como el hematoma subdural.

Los BCC funcionan de manera diferente a los TKI. Se dirigen a los niveles crecientes de calcio citoplasmático en las PASMC. El aumento de los niveles de calcio intracelular puede provocar vasoconstricción pulmonar y remodelación vascular, que contribuyen a la patogénesis de la HAP. Los BCC inhiben los canales de calcio dependientes de voltaje, operados por receptores y operados por depósitos, lo que reduce la entrada de iones de calcio a las células y previene estos cambios dañinos. La terapia con BCC generalmente comienza con dosis bajas de nifedipino, amlodipino o diltiazem. Luego, la dosis se aumenta gradualmente hasta alcanzar la dosis máxima tolerada. Los efectos adversos asociados con los bloqueadores de los canales de calcio incluyen hipotensión, hipoxemia y posible deterioro de la función ventricular derecha. Los bloqueadores de los canales de calcio sólo son eficaces para un subconjunto de pacientes con HAP.

En conclusión, tanto los inhibidores de la tirosina quinasa como los bloqueadores de los canales de calcio desempeñan un papel fundamental en el tratamiento de la HAP. Se dirigen a diferentes aspectos del proceso de la enfermedad y ofrecen un enfoque integral del tratamiento. Sin embargo, su uso debe controlarse cuidadosamente debido al potencial de efectos secundarios graves. Los planes de tratamiento individuales siempre deben adaptarse a las necesidades y tolerancia específica del paciente.