20.5 : Leczenie nadciśnienia płucnego: Inhibitory kinazy receptora tyrozynowego i blokery kanału wapniowego

Inhibitory kinazy receptora tyrozynowego (TKI) i blokery kanału wapniowego (CCB) to dwie kluczowe kategorie leków stosowanych w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). PAH to choroba powodująca wysokie ciśnienie krwi w tętnicach płucnych, co powoduje ból w klatce piersiowej, zmęczenie i duszność.

TKI, takie jak imatinib (Gleevec), są szczególnie skuteczne w zwalczaniu czynników wzrostu i mitogennych, które ulegają nadregulacji u pacjentów z PAH. Czynniki te przyczyniają się do nieprawidłowego wzrostu i proliferacji komórek w tętnicach płucnych, co może prowadzić do zwężenia lub zablokowania tych naczyń. Mechanizm działania TKI obejmuje przede wszystkim hamowanie receptorów czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego (PDGF) i naskórkowego czynnika wzrostu (EGF). Blokując te receptory, TKI mogą zapobiegać nadmiernej proliferacji, wzrostowi, migracji i skurczowi komórek obserwowanemu w komórkach mięśni gładkich tętnicy płucnej (PASMC) i fibroblastach naczyń płucnych. Te środki są zazwyczaj podawane doustnie. Należy jednak pamiętać, że konieczne są dalsze badania kliniczne, zanim imatinib będzie mógł zostać oficjalnie włączony do schematów leczenia PAH, ponieważ nie został jeszcze zatwierdzony przez FDA. Lekarz powinien również być świadomy potencjalnych działań niepożądanych, takich jak krwiak podtwardówkowy.

CCB działają inaczej niż TKI. Celują w rosnące poziomy wapnia cytoplazmatycznego w PASMC. Wzrost poziomu wapnia wewnątrzkomórkowego może prowadzić do zwężenia naczyń płucnych i przebudowy naczyń, które przyczyniają się do patogenezy PAH. CCB hamują zależne od napięcia, obsługiwane przez receptor i obsługiwane przez magazyn kanały wapniowe, zmniejszając napływ jonów wapnia do komórek i zapobiegając tym szkodliwym zmianom. Terapia CCB zwykle rozpoczyna się od niskich dawek nifedypiny, amlodypiny lub diltiazemu. Następnie dawka jest stopniowo zwiększana, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki. Działania niepożądane związane z CCB obejmują niedociśnienie, hipoksemię i potencjalne pogorszenie czynności prawej komory. CCB są skuteczne tylko u części pacjentów z PAH.

Podsumowując, zarówno TKI, jak i CCB odgrywają kluczową rolę w leczeniu PAH. Są ukierunkowane na różne aspekty procesu chorobowego, oferując kompleksowe podejście do leczenia. Jednak ich stosowanie musi być uważnie monitorowane ze względu na potencjalne poważne działania niepożądane. Indywidualne plany leczenia powinny być zawsze dostosowane do konkretnych potrzeb i tolerancji pacjenta.