20.5 : 肺高血圧症の治療：受容体チロシンキナーゼ阻害剤とカルシウムチャネル遮断薬
受容体チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）とカルシウムチャネル遮断薬（CCB）は、肺動脈性肺高血圧症（PAH）の治療に使用される 2 つの重要な薬剤カテゴリーです。PAH は、肺動脈の高血圧を引き起こし、胸痛、疲労、息切れを引き起こす病気です。
イマチニブ（グリベック）などの TKI は、PAH 患者で増加する成長因子と有糸分裂因子に対処するのに特に効果的です。これらの因子は、肺動脈の細胞の異常な成長と増殖に寄与し、これらの血管の狭窄や閉塞につながる可能性があります。TKI の作用機序は、主に血小板由来成長因子（PDGF）と上皮成長因子（EGF）受容体の阻害です。 TKI はこれらの受容体をブロックすることで、肺動脈平滑筋細胞 (PASMC) および肺血管線維芽細胞で観察される過剰な細胞増殖、成長、移動、収縮を防ぐことができます。これらの薬剤は一般に経口投与されます。ただし、イマチニブはまだ FDA の承認を受けていないため、PAH 治療レジメンに正式に組み込むにはさらなる臨床試験が必要であることに留意することが重要です。臨床医は、硬膜下血腫などの潜在的な副作用にも注意する必要があります。
CCB は TKI とは作用が異なります。CCB は PASMC の細胞質カルシウム濃度の上昇を標的とします。細胞内カルシウム濃度の上昇は肺血管収縮と血管リモデリングにつながる可能性があり、どちらも PAH の発症に寄与します。CCB は電圧依存性、受容体作動性、およびストア作動性のカルシウム チャネルを阻害し、細胞へのカルシウムイオンの流入を減らしてこれらの有害な変化を防ぎます。 CCB 療法は通常、ニフェジピン、アムロジピン、またはジルチアゼムの低用量から開始します。その後、最大耐用量に達するまで用量を徐々に増やします。CCB に関連する副作用には、低血圧、低酸素症、右心室機能の潜在的な悪化などがあります。CCB は PAH 患者のサブセットにのみ有効です。
結論として、TKI と CCB はどちらも PAH の管理に重要な役割を果たします。これらは疾患プロセスのさまざまな側面をターゲットにしており、治療に対する包括的なアプローチを提供します。ただし、重篤な副作用の可能性があるため、その使用は注意深く監視する必要があります。個々の治療計画は、常に患者の特定のニーズと耐性に合わせて調整する必要があります。
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