20.5 : 폐 고혈압 치료: 수용체 티로신 키나제 억제제와 칼슘 채널 차단제

수용체 티로신 키나제 억제제(TKI)와 칼슘 채널 차단제(CCB)는 폐동맥 고혈압(PAH) 치료에 사용되는 두 가지 중요한 약물 범주입니다. PAH는 폐동맥에서 고혈압을 유발하여 흉통, 피로, 호흡 곤란을 유발하는 질환입니다.

이마티닙(글리벡)과 같은 TKI는 PAH 환자에서 상향 조절되는 성장 및 유사 분열 인자를 해결하는 데 특히 효과적입니다. 이러한 인자는 폐동맥에서 세포의 비정상적인 성장과 증식에 기여하여 이러한 혈관이 좁아지거나 막힐 수 있습니다. TKI의 작용 기전은 주로 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 및 상피 성장 인자(EGF) 수용체를 억제하는 것입니다. TKI는 이러한 수용체를 차단함으로써 폐동맥 평활근 세포(PASMC)와 폐혈관 섬유아세포에서 관찰되는 과도한 세포 증식, 성장, 이동 및 수축을 예방할 수 있습니다. 이러한 제제는 일반적으로 경구로 투여됩니다. 그러나 아직 FDA 승인을 받지 못했기 때문에 이마티닙을 PAH 치료 요법에 공식적으로 포함시키기 전에 추가 임상 시험이 필요하다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 임상의는 또한 경막하 혈종과 같은 잠재적인 부작용을 알고 있어야 합니다.

CCB는 TKI와 다르게 작동합니다. CCB는 PASMC에서 증가하는 세포질 칼슘 수치를 표적으로 삼습니다. 세포 내 칼슘 수치의 상승은 폐 혈관 수축과 혈관 리모델링으로 이어질 수 있으며, 둘 다 PAH의 발병에 기여합니다. CCB는 전압 의존적, 수용체 작동 및 저장소 작동 칼슘 채널을 억제하여 세포로의 칼슘 이온 유입을 낮추고 이러한 유해한 변화를 예방합니다. CCB 치료는 일반적으로 낮은 니페디핀, 암로디핀 또는 딜티아젬 용량으로 시작합니다. 그런 다음 최대 허용 용량에 도달할 때까지 용량을 점진적으로 증가시킵니다. CCB와 관련된 부작용으로는 저혈압, 저산소증 및 우심실 기능의 잠재적 악화가 있습니다. CCB는 PAH 환자의 하위 집단에만 효과적입니다.

결론적으로 TKI와 CCB는 모두 PAH 관리에 중요한 역할을 합니다. 이들은 질병 과정의 다양한 측면을 표적으로 삼아 포괄적인 치료 접근 방식을 제공합니다. 그러나 심각한 부작용의 가능성으로 인해 사용을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 개별 치료 계획은 항상 환자의 특정 요구 사항과 내성에 맞게 조정해야 합니다.