20.5 : Behandlung der pulmonalen Hypertonie: Rezeptor-Tyrosin-Kinase-Inhibitoren und Kalziumkanalblocker

Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) und Kalziumkanalblocker (CCBs) sind zwei wichtige Medikamentenkategorien, die bei der Behandlung der pulmonalarteriellen Hypertonie (PAH) eingesetzt werden. PAH ist eine Krankheit, die hohen Blutdruck in den Lungenarterien verursacht, was zu Brustschmerzen, Müdigkeit und Kurzatmigkeit führt.

TKIs wie Imatinib (Gleevec) sind besonders wirksam bei der Bekämpfung von Wachstums- und mitogenen Faktoren, die bei PAH-Patienten hochreguliert werden. Diese Faktoren tragen zum abnormalen Wachstum und zur Vermehrung von Zellen in den Lungenarterien bei, was zu einer Verengung oder Blockade dieser Gefäße führen kann. Der Wirkungsmechanismus von TKIs besteht in erster Linie in der Hemmung der Rezeptoren für den von Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktor (PDGF) und den epidermalen Wachstumsfaktor (EGF). Durch die Blockierung dieser Rezeptoren können TKIs die übermäßige Zellvermehrung, das Wachstum, die Migration und die Kontraktion verhindern, die in glatten Muskelzellen der Lungenarterien (PASMCs) und pulmonalen Gefäßfibroblasten beobachtet werden. Diese Mittel werden im Allgemeinen oral verabreicht. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass weitere klinische Studien erforderlich sind, bevor Imatinib offiziell in die PAH-Behandlungsschemata aufgenommen werden kann, da es noch nicht von der FDA zugelassen ist. Der Kliniker sollte sich auch über mögliche Nebenwirkungen, wie subdurale Hämatome, im Klaren sein.

CCBs wirken anders als TKIs. Sie zielen auf die steigenden zytoplasmatischen Kalziumspiegel in PASMCs ab. Der Anstieg der intrazellulären Kalziumspiegel kann zu einer Verengung der Lungengefäße und zu einer Gefäßumgestaltung führen, die beide zur Pathogenese von PAH beitragen. CCBs hemmen spannungsabhängige, rezeptorgesteuerte und speichergesteuerte Kalziumkanäle, verringern den Einstrom von Kalziumionen in die Zellen und verhindern diese schädlichen Veränderungen. Die CCB-Therapie beginnt typischerweise mit niedrigen Dosen von Nifedipin, Amlodipin oder Diltiazem. Die Dosierung wird dann schrittweise erhöht, bis die maximal verträgliche Dosis erreicht ist. Zu den mit CCBs verbundenen Nebenwirkungen zählen Hypotonie, Hypoxämie und eine mögliche Verschlechterung der Funktion des rechten Ventrikels. CCBs sind nur bei einer Untergruppe von PAH-Patienten wirksam.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass sowohl TKIs als auch CCBs eine wichtige Rolle bei der Behandlung von PAH spielen. Sie zielen auf verschiedene Aspekte des Krankheitsverlaufs ab und bieten einen umfassenden Behandlungsansatz. Ihre Anwendung muss jedoch aufgrund des Potenzials schwerer Nebenwirkungen sorgfältig überwacht werden. Individuelle Behandlungspläne sollten immer auf die spezifischen Bedürfnisse und Verträglichkeiten des Patienten zugeschnitten sein.