20.5 : Tratamento para Hipertensão Pulmonar: Inibidores do Receptor da Tirosina Quinase e Bloqueadores dos Canais de Cálcio

Os inibidores do receptor da tirosina quinase (TKIs) e os bloqueadores dos canais de cálcio (BCCs) são duas categorias críticas de medicamentos empregados no tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP). A HAP é uma doença que causa pressão alta nas artérias pulmonares, resultando em dor no peito, fadiga e falta de ar.

Os TKIs, como o imatinib (Gleevec), são particularmente eficazes no combate aos fatores de crescimento e mitogênicos que se tornam regulados positivamente em pacientes com HAP. Esses fatores contribuem para o crescimento e proliferação anormais de células nas artérias pulmonares, o que pode levar ao estreitamento ou bloqueio desses vasos. O mecanismo de ação dos TKIs envolve principalmente a inibição dos receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e do fator de crescimento epidérmico (EGF). Ao bloquear esses receptores, os TKIs podem prevenir a proliferação celular excessiva, o crescimento, a migração e a contração observadas nas células musculares lisas da artéria pulmonar (PASMCs) e fibroblastos vasculares pulmonares. Esses agentes são geralmente administrados por via oral. No entanto, é essencial observar que mais ensaios clínicos são necessários antes que o imatinibe possa ser oficialmente incluído nos regimes de tratamento de HAP, pois ainda não foi aprovado pela FDA. O clínico também deve estar ciente dos potenciais efeitos adversos, como hematoma subdural.

Os BCCs funcionam de forma diferente dos TKIs. Eles têm como alvo os níveis crescentes de cálcio citoplasmático nas PASMCs. O aumento nos níveis de cálcio intracelular pode levar à vasoconstrição pulmonar e ao remodelamento vascular, ambos contribuindo para a patogênese da HAP. Os BCCs inibem os canais de cálcio dependentes de voltagem, operados por receptor e operados por armazenamento, reduzindo o influxo de íons de cálcio nas células e prevenindo essas alterações prejudiciais. A terapia com BCC normalmente começa com doses baixas de nifedipina, anlodipino ou diltiazem. A dosagem é então gradualmente aumentada até que a dose máxima tolerada seja atingida. Os efeitos adversos associados aos BCCs incluem hipotensão, hipoxemia e potencial deterioração da função ventricular direita. Os BCCs são eficazes apenas para um subconjunto de pacientes com HAP.

Concluindo, tanto os TKIs quanto os BCCs desempenham papéis fundamentais no tratamento da HAP. Eles têm como alvo diferentes aspectos do processo da doença, oferecendo uma abordagem abrangente ao tratamento. No entanto, seu uso deve ser cuidadosamente monitorado devido ao potencial de efeitos colaterais graves. Os planos de tratamento individuais devem sempre ser adaptados às necessidades e tolerâncias específicas do paciente.