20.5 : Traitement de l'hypertension pulmonaire : inhibiteurs de la tyrosine kinase et inhibiteurs calciques

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) et les inhibiteurs calciques sont deux catégories essentielles de médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). L'HTAP est une maladie qui provoque une hypertension artérielle dans les artères pulmonaires, entraînant des douleurs thoraciques, de la fatigue et un essoufflement.

Les ITK, comme l'imatinib (Gleevec), sont particulièrement efficaces pour lutter contre les facteurs de croissance et les facteurs mitogéniques qui sont régulés à la hausse chez les patients atteints d'HTAP. Ces facteurs contribuent à la croissance et à la prolifération anormales des cellules dans les artères pulmonaires, ce qui peut entraîner un rétrécissement ou un blocage de ces vaisseaux. Le mécanisme d'action des ITK implique principalement l'inhibition des récepteurs du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) et du facteur de croissance épidermique (EGF). En bloquant ces récepteurs, les TKI peuvent empêcher la prolifération, la croissance, la migration et la contraction excessive des cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire (PASMC) et des fibroblastes vasculaires pulmonaires. Ces agents sont généralement administrés par voie orale. Cependant, il est essentiel de noter que d'autres essais cliniques sont nécessaires avant que l'imatinib puisse être officiellement inclus dans les schémas thérapeutiques de l'HTAP, car il n'est pas encore approuvé par la FDA. Le clinicien doit également être conscient des effets indésirables potentiels, tels que l'hématome sous-dural.

Les CCB fonctionnent différemment des TKI. Ils ciblent les niveaux croissants de calcium cytoplasmique dans les PASMC. L'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire peut entraîner une vasoconstriction pulmonaire et un remodelage vasculaire, qui contribuent tous deux à la pathogenèse de l'HTAP. Les CCB inhibent les canaux calciques voltage-dépendants, commandés par des récepteurs et commandés par des réserves, réduisant ainsi l'afflux d'ions calcium dans les cellules et empêchant ces changements nocifs. Le traitement par inhibiteurs calciques commence généralement par de faibles doses de nifédipine, d'amlodipine ou de diltiazem. La dose est ensuite augmentée progressivement jusqu'à atteindre la dose maximale tolérée. Les effets indésirables associés aux inhibiteurs calciques comprennent l'hypotension, l'hypoxémie et une détérioration potentielle de la fonction ventriculaire droite. Les inhibiteurs calciques ne sont efficaces que pour un sous-ensemble de patients atteints d'HTAP.

En conclusion, les TKI et les inhibiteurs calciques jouent tous deux un rôle essentiel dans la prise en charge de l'HTAP. Ils ciblent différents aspects du processus pathologique, offrant une approche globale du traitement. Cependant, leur utilisation doit être soigneusement surveillée en raison du risque d'effets secondaires graves. Les plans de traitement individuels doivent toujours être adaptés aux besoins et aux tolérances spécifiques du patient.