20.5 : Trattamento per l'ipertensione polmonare: inibitori del recettore tirosin-chinasi e bloccanti dei canali del calcio

Gli inibitori del recettore tirosin-chinasi (TKI) e i bloccanti dei canali del calcio (CCB) sono due categorie critiche di farmaci impiegati nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH). La PAH è una malattia che causa alta pressione sanguigna nelle arterie polmonari, con conseguenti dolore al petto, affaticamento e mancanza di respiro.

I TKI, come l'imatinib (Gleevec), sono particolarmente efficaci nell'affrontare i fattori di crescita e mitogeni che vengono sovraregolati nei pazienti con PAH. Questi fattori contribuiscono alla crescita anomala e alla proliferazione delle cellule nelle arterie polmonari, che possono portare al restringimento o al blocco di questi vasi. Il meccanismo d'azione dei TKI coinvolge principalmente l'inibizione dei recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) e del fattore di crescita epidermico (EGF). Bloccando questi recettori, i TKI possono prevenire l'eccessiva proliferazione cellulare, crescita, migrazione e contrazione osservata nelle cellule muscolari lisce dell'arteria polmonare (PASMC) e nei fibroblasti vascolari polmonari. Questi agenti sono generalmente somministrati per via orale. Tuttavia, è essenziale notare che sono necessari ulteriori studi clinici prima che l'imatinib possa essere ufficialmente incluso nei regimi di trattamento della PAH, poiché non è ancora approvato dalla FDA. Il medico deve anche essere consapevole dei potenziali effetti avversi, come l'ematoma subdurale.

I CCB funzionano in modo diverso dai TKI. Hanno come bersaglio i crescenti livelli di calcio citoplasmatico nelle PASMC. L'aumento dei livelli di calcio intracellulare può portare a vasocostrizione polmonare e rimodellamento vascolare, entrambi fattori che contribuiscono alla patogenesi della PAH. I CCB inibiscono i canali del calcio voltaggio-dipendenti, gestiti dai recettori e gestiti dalle riserve, riducendo l'afflusso di ioni calcio nelle cellule e prevenendo questi cambiamenti dannosi. La terapia con CCB inizia in genere con basse dosi di nifedipina, amlodipina o diltiazem. Il dosaggio viene poi gradualmente aumentato fino a raggiungere la dose massima tollerata. Gli effetti avversi associati ai CCB includono ipotensione, ipossiemia e potenziale deterioramento della funzione ventricolare destra. I CCB sono efficaci solo per un sottoinsieme di pazienti con PAH.

In conclusione, sia i TKI che i CCB svolgono un ruolo fondamentale nella gestione della PAH. Hanno come obiettivo diversi aspetti del processo della malattia, offrendo un approccio completo al trattamento. Tuttavia, il loro utilizzo deve essere attentamente monitorato a causa del potenziale di gravi effetti collaterali. I piani di trattamento individuali devono sempre essere adattati alle esigenze e alle tolleranze specifiche del paziente.