JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

Corneal collagen cross-linking (CXL) is the only conservative treatment currently available to halt keratoconus progression by improving the biomechanical rigidity of the corneal stroma. The aim of this manuscript is to highlight the methods of three different protocols of CXL: conventional CXL (C-CXL), accelerated CXL (A-CXL), and iontophoresis CXL (I-CXL).

Abstract

القرنية المخروطية هو توسع القرنية الثنائي وتقدمية. من أجل إبطاء تقدمه، وقد تم مؤخرا عرض القرنية الكولاجين عبر ربط (CXL) كخيار العلاج الفعال. في العلوم البيولوجية والكيميائية، ويشير يشابك إلى الروابط الكيميائية الجديدة التي تشكلت بين الجزيئات المتفاعلة. وبالتالي، فإن الهدف من القرنية الكولاجين CXL هو زيادة صناعيا تشكيل crosslinks بين الألياف الكولاجين في سدى القرنية. على الرغم من أن كفاءة بروتوكول CXL التقليدي (C-CXL) سبق أن بينت في العديد من الدراسات السريرية، فإنه قد تستفيد من التحسينات في مدة الإجراءات وإزالة ظهارة القرنية. وبالتالي، من أجل تقديم تقييم متماسك بروتوكولين CXL جديدة ومحسنة، درسنا مرضى القرنية المخروطية الذي خضع واحد من العلاجات CXL ثلاثة: الرحلان الشاردي (I-CXL)، وتسارع CXL (A-CXL)، وCXL التقليدي ( C-CXL). A-CXL هو 6 مرة الإجراء أسرع CXL شأغني عشرة مرة أعلى UVA الإشعاع ولكن لا يزال بما في ذلك إزالة ظهارة. الرحلان الشاردي هو أسلوب غير الغازية بطريق الظهارة الذي يطبق تيار كهربائي صغير لتحسين تغلغل الريبوفلافين في جميع أنحاء القرنية. باستخدام الأمامي قطاع البصرية التصوير المقطعي التماسك (AS أكتوبر) والحية المجهري متحد البؤر (IVCM)، فإننا نستنتج أنه فيما يتعلق عمق الاختراق علاج، لا يزال بروتوكول CXL التقليدية معيار لعلاج القرنية المخروطية التقدمية. يبدو CXL المتسارع ليكون بديل سريع وفعال وآمن لعلاج القرنيات رقيقة. لا يزال يجري التحقيق في استخدام الرحلان الشاردي وينبغي النظر بمزيد من الحذر.

Introduction

القرنية المخروطية هو توسع القرنية الثنائي والتدريجي ذكرت عادة في 1 في 2000 في عموم السكان 1 مما أدى إلى تعديل الشكل القرنية وبالتالي انخفضت الرؤية 2. القرنية المخروطية عادة ما تكون موجودة في البلوغ المبكر ويتقدم حتى الثالث إلى العقد الرابع من العمر عندما يميل هذا المرض عادة لتحقيق الاستقرار، على الرغم من التقدم يمكن أن يكون متغير طوال حياة المريض. من خلال وقف القرنية المخروطية التقدم، ويهدف عبر ربط في تأجيل أو تجنب القرنية.

حتى الآن، وعلاج فعال وآمن فقط من القرنية المخروطية التقدمية ثبت في دراسات سريرية البروتوكول التقليدي الكولاجين القرنية عبر ربط (C-CXL)، والذي يهدف إلى زيادة صلابة وبالتالي وقف القرنية المخروطية التقدم 3-8. من أجل تقليل وقت التشغيل وعوامل الخطر المحتملة الأخرى للC-CXL، مثل التهاب القرنية المعدي أو اللحمية الضباب 9، عدة بروتوكولات محسنة لهاوصفت. أولا، في CXL المعجل (A-CXL)، يتم تسليم الإشعاع أعلى من UVA إلى القرنية على خفض الوقت 10. ثانيا، لتجنب ضرورة التنضير الظهارية، وقد استخدمت النهج بطريق الظهارة. لسوء الحظ، فقد نجاحا محدودا بالمقارنة مع البروتوكول التقليدي (11). طريقة بطريق الظهارة الأخير لتسليم الريبوفلافين القرنية خلال CXL هو الرحلان الشاردي (I-CXL)، ولكن لم يتم بعد إجراء تقييم دقيق لهذا العلاج 12. الرحلان الشاردي هو أسلوب غير الغازية التي يتم تطبيقها تيار كهربائي صغير لتحسين تغلغل عقار المتأينة من خلال الأنسجة. في CXL بواسطة الرحلان الشاردي، والمتأينة والريبوفلافين لاختراق القرنية من خلال ظهارة.

في الجسم الحي المجهري متحد البؤر (IVCM) هو وسيلة لتصوير القرنية التي يمكن تسليط الضوء على التغيرات الخلوية من القرنيات غير طبيعية في أمراض مثل القرنية المخروطية 13. في الواقع، IVCMوقد أثبتت تعديلات على جميع طبقات من القرنية في القرنية المخروطية مع تخفيض خاص في كثافة الضفيرة العصبية شبه القاعدية وانسجة keratocytes 13-15. بالإضافة إلى ذلك، وقد ثبت IVCM لتكون مريحة للغاية لتحليل المجهرية للقرنية بعد C-CXL 16.

يوصف الخط الفاصل القرنية كخط hyperreflective رأينا في الجزء الأمامي التماسك البصري التصوير المقطعي (AS أكتوبر) 1 بعد شهر C-CXL على عمق 300 ميكرون 17،18. يوفر IVCM التالية C-CXL المعلومات حول التعديلات الهيكلية القرنية، بما في ذلك غياب keratocytes القرنية على عمق 300 ميكرون. عمق هذه المنطقة ديكي، وكذلك عمق خط ترسيم الحدود داخل سدى القرنية كشف على AS أكتوبر، ويبدو أن تترافق مع عمق من العلاج الفعال CXL 19، وقياس عمق الخط الفاصل القرنية في AS 1 أكتوبر وقد تم بعد شهر CXL المقترح باعتباره كفاءة السريريةطريقة لتقييم فعالية CXL 18.

في هذه الدراسة قمنا بدراسة كفاءة ثلاثة بروتوكولات مختلفة من القرنية يشابك الكولاجين (التقليدية، وتسارع، والرحلان الشاردي) باستخدام قياس القرنية خط ترسيم اللحمية التي كتبها AS أكتوبر والفحص المجهري متحد البؤر. كنا علاوة على ذلك IVCM لتحليل كمي التغيرات المجهرية القرنية بعد العلاجات الثلاثة.

Protocol

هذه البروتوكولات تتبع توجيهات البشرية جنة أخلاقيات البحث مؤسستنا.

1. التقليدية القرنية الكولاجين CXL (C-CXL)

1. إعداد المريض

  1. قبل 5 أيام من الجراحة، ووضع قطرات 1٪ بيلوكاربين مرتين في اليوم في العين المعالجة.
  2. في غرفة العمليات، في ظروف معقمة، تكمن المريض على ه / ظهرها.
  3. إدارة التخدير الموضعي مثل oxybuprocaine 0.4٪.
  4. تنظيف العين والجلد حول العين مع اليود مطهر مرتين.
  5. استخدام منظار غطاء للحفاظ على العين مفتوحة.

2. الظهارية إزالة

  1. بمناسبة المركزي 9.0 ملم من القرنية مع دائرة علامة القرنية.
  2. إزالة المركزية 7،0-9،0 ملم من ظهارة القرنية بواسطة التنضير الميكانيكية باستخدام ملعقة حادة.

3. فيتامين بي التطبيق

  1. تطبيق 0.1٪ الريبوفلافين مع 20٪ ديكستران على ال البريد القرنية كل دقيقة لمدة 20 دقيقة.

4. UVA تشعيع

  1. أشرق القرنية مع 370 نانومتر الطول الموجي ضوء UVA في والإشعاع من 3 ميغاواط / سم 2 (5.4 J جرعة سطح / سم 2) وعلى بعد 5 سم بعد العمل لمدة 30 دقيقة.

figure-protocol-1980

الشكل 1: أشعة UVA في C-CXL المشع القرنية مع 370 نانومتر الطول الموجي ضوء UVA في والإشعاع من 3 ميغاواط / سم 2 (5.4 J جرعة سطح / سم 2) وعلى بعد 5 سم بعد العمل لمدة 30 دقيقة. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

  1. خلال التشعيع، وتطبيق قطرات من الريبوفلافين إلى القرنية كل 5 دقائق.
  2. خلال التشعيع، إضافة التخدير الموضعي (oxybuprocaine 0.4٪) إذا لزم الأمر.
"> 5. نهاية جراحة

  1. قطرات وضع المضادات الحيوية (التوبراميسين 0.3٪) والدموع الاصطناعية (قطرات هيالورونات 0.18٪) في العين تشغيلها.
  2. وضع ضمادة العدسات اللاصقة اللينة في نهاية عملية جراحية حتى إعادة الاندمال بتشكل النسيج الظهاري-كاملة. إعادة الاندمال بتشكل النسيج الظهاري عادة ما يستغرق 3 أيام.
  3. وصف المسكنات مثل باراسيتامول (500 ملغ)، بالإضافة إلى الكوديين (30 ملغ)، 6 حبات يوميا.
  4. بعد القرنية إعادة الاندمال بتشكل النسيج الظهاري، الشروع في العلاج الموضعي مع المنشطات (موضعي ديكساميثازون 1 ملغ / مل)، وتستمر لمدة 3-4 أسابيع. بالإضافة إلى ذلك، استخدام الدموع الاصطناعية 4 مرات في اليوم لمدة 1 شهر.

2. المعجل القرنية الكولاجين CXL (A-CXL)

1. إعداد المريض

  1. قبل 5 أيام من الجراحة، ووضع قطرات 1٪ بيلوكاربين مرتين في اليوم في العين المعالجة.
  2. في غرفة العمليات، في ظروف معقمة، تكمن المريض على ه / ظهرها.
  3. إدارة التخدير الموضعي مثل oxybuprocaine 0.4٪.
  4. تنظيف هأنتم والجلد حول العين مع اليود مطهر مرتين.
  5. استخدام منظار غطاء للحفاظ على العين مفتوحة.

2. الظهارية إزالة

  1. بمناسبة المركزي 9.0 ملم من القرنية مع دائرة علامة القرنية
  2. إزالة المركزية 7،0-9،0 ملم من ظهارة القرنية بواسطة التنضير الميكانيكية باستخدام ملعقة حادة.

3. فيتامين بي التطبيق

  1. تطبيق 0.1٪ الريبوفلافين دون ديكستران على القرنية كل 2 دقيقة لمدة 10 دقيقة.

4. UVA تشعيع

  1. أشرق القرنية مع 370 نانومتر الطول الموجي ضوء UVA في والإشعاع من 30 ميغاواط / سم 2 (5.4 J / سم 2 الجرعة السطحية) وعلى مسافة العمل 5 سم لمدة 3 دقائق.
  2. خلال التشعيع، إضافة التخدير الموضعي (oxybuproca & # 239؛ شمال شرق 0،4٪) إذا لزم الأمر.

5. نهاية جراحة

  1. وضع قطرات المضادات الحيوية (التوبراميسين 0.3٪) والدموع الاصطناعية (قطرات هيالورونات 0 0.18٪) في العين تشغيلها.
  2. وضع ضمادة العدسات اللاصقة اللينة في نهاية عملية جراحية حتى إعادة الاندمال بتشكل النسيج الظهاري-كاملة. إعادة الاندمال بتشكل النسيج الظهاري عادة ما يستغرق 3 أيام.
  3. وصف المسكنات مثل باراسيتامول (500 ملغ)، بالإضافة إلى الكوديين (30 ملغ)، 6 حبات يوميا.
  4. بعد القرنية إعادة الاندمال بتشكل النسيج الظهاري، الشروع في العلاج الموضعي مع المنشطات (موضعي ديكساميثازون 1 ملغ / مل)، وتستمر لمدة 3-4 أسابيع. بالإضافة إلى ذلك، استخدام الدموع الاصطناعية 4 مرات في اليوم لمدة 1 شهر.

3. الرحلان الشاردي (I-CXL)

1. إعداد المريض

  1. قبل 5 أيام من الجراحة، ووضع قطرات 1٪ بيلوكاربين مرتين في اليوم في العين المعالجة.
  2. في غرفة العمليات، في ظروف معقمة، تكمن المريض على ه / ظهرها.
  3. إدارة التخدير الموضعي مثل oxybuprocaine 0.4٪.
  4. تنظيف العين والجلد حول العين مع اليود مطهر مرتين.
  5. استخدام منظار غطاء للحفاظ على العين مفتوحة.
_step "> 2. ضع جهاز الرحلان الشاردي.

  1. تطبيق القطب السلبي لزجة على الجبين تحت حقل من المنطوق.
  2. تطبيق القطب النشط، حلقة الشفط، إلى العين مفتوحة. توسيط حلقة الشفط على المحيط الخارجي للقرنية قبل الافراج عن الشفط.

figure-protocol-7583

الشكل 2. جهاز الرحلان الشاردي. يتم تطبيق القطب السلبي على الجبين تحت مجال الجراحة والقطب النشط، حلقة الشفط، يتم تطبيقها على العين مفتوحة. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

3. فيتامين بي التطبيق

  1. ملء حلقة شفط مع hypoosmolar 0.1٪ الريبوفلافين دون ديكستران.

JPG "/>

الشكل 3. تطبيق فيتامين بي في I-CXL. يتم تعبئة حلقة شفط مع hypoosmolar 0.1٪ الريبوفلافين دون ديكستران. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

  1. بدء تشغيل التيار الكهربائي عند 0.2 مللي أمبير وتزيد تدريجيا إلى 1.0 مللي أمبير لفترة الرحلان الشاردي الإجمالي لمدة 5 دقائق (الشكل 4).

figure-protocol-8973

الرقم 4. جهاز الرحلان الشاردي لالريبوفلافين الاختراق. والتيار الكهربائي هو في البداية 0.2 مللي أمبير وتزداد تدريجيا إلى 1.0 مللي أمبير. مجموع الوقت الرحلان الشاردي هو 5 دقائق. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

الجيش الشعبي "> 4. UVA تشعيع

  1. أشرق القرنية مع 370 نانومتر الطول الموجي ضوء UVA في والإشعاع من 10 ميغاواط / سم 2 (5.4 J / سم 2 الجرعة السطحية) وعلى مسافة 5 سم العمل لمدة 9 دقائق.
  2. خلال التشعيع، إضافة التخدير الموضعي (oxybuproca & # 239؛ شمال شرق 0،4٪) إذا لزم الأمر.

5. نهاية جراحة

  1. وضع قطرات المضادات الحيوية (التوبراميسين 0.3٪) والدموع الاصطناعية (قطرات هيالورونات 0.18٪) في العين تشغيلها.
  2. وصف المسكنات مثل باراسيتامول (500 ملغ)، بالإضافة إلى الكوديين (30 ملغ)، 6 حبات يوميا.
  3. بعد الجراحة، والشروع في العلاج الموضعي مع المنشطات (موضعي ديكساميثازون 1mg / مل)، وتستمر لمدة 3-4 أسابيع. بالإضافة إلى ذلك، استخدام الدموع الاصطناعية 4 مرات في اليوم لمدة 1 شهر.

النتائج

كان الخط الفاصل القرنية واضحة في AS أكتوبر في 92٪ من الحالات على عمق متوسط ​​من 301.6 ميكرون (SD، 73.6)

figure-results-282
الشكل 5. خط ترسيم الحدود بعد C-CXL. عالية الدقة الجزء الأمامي ?...

Discussion

CXL باستخدام أشعة UVA والريبوفلافين هو العلاج القياسي لإلقاء القبض على تطور القرنية المخروطية. الريبوفلافين هو الضيائي الذي يدفع روابط تساهمية (عبر وصلات) الكيميائية عندما المشع مع UVA 3. في القرنية، هذه الظاهرة تخلق الروابط المتبادلة بين الألياف الكولاجين التي تز...

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

The authors have no acknowledgements.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
Riboflavin        Product number
C-CXLSooft SPA, Montegiorgio, ItalyRicrolin                        468465-6
A-CXLAvedro Inc, Waltham, MassachusettsVibeX                              520-01863-006
I-CXLSooft SPA, Montegiorgio, ItalyRicrolin+                      975481-6Passive electrode: PROTENS ELITE 4848LE/ Active electrode: IONTOFOR CXL
UVA Machine
X-VegaUVA: 3 mW/cm2 30 min
KXL SystemUVA: 30 mW/cm2 10 min
X-VegaUVA: 10 mW/cm2 9 min

References

  1. Rabinowitz, Y. S. Keratoconus. Surv Ophthalmol. 42 (4), 297-319 (1998).
  2. Tuori, A. J., et al. The immunohistochemical composition of corneal basement membrane in keratoconus. Curr Eye Res. 16 (8), 792-801 (1997).
  3. Wollensak, G., Spoerl, E., Seiler, T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen cross-linking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 135 (5), 620-627 (2003).
  4. Raiskup-Wolf, F., Hoyer, A., Spoerl, E., Pillunat, L. E. Collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results. J Cataract Refract Surg. 34 (5), 796-801 (2008).
  5. Vinciguerra, P., et al. topographic, tomographic, and aberrometric analysis of keratoconic eyes undergoing corneal cross-linking. Ophthalmology. 116 (3), 369-378 (2009).
  6. Caporossi, A., Mazzotta, C., Baiocchi, S., Caporossi, T. Long-term results of riboflavin ultraviolet-A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study. Am J Ophthalmol. 149 (4), 585-593 (2010).
  7. Greenstein, S. A., Fry, K. L., Hersh, P. S. Corneal topography indices after corneal collagen cross-linking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 37 (7), 1282-1290 (2011).
  8. Ghanem, R. C., Santhiago, M. R., Berti, T., Netto, M. V., Ghanem, V. C. Topographic corneal wavefront, and refractive outcomes 2 years after collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cornea. 33 (1), 43-48 (2014).
  9. Koller, T., Mrochen, M., Seiler, T. Complication and failure rates after corneal cross-linking. J Cataract Refract Surg. 35 (8), 1358-1362 (2009).
  10. Rocha, K. M., Ramos-Esteban, J. C., Qian, Y., Herekar, S., Krueger, R. R. Comparative study of riboflavin-UVA cross-linking and “flash-linking” using surface wave elastometry. J Refract Surg. 24 (7), 748-751 (2008).
  11. Caporossi, A., et al. Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus: 24-month clinical results. J Cataract Refract Surg. 39 (8), 1157-1163 (2013).
  12. Bikbova, G., Bikbov, M. Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin. Acta Ophthalmol. 92 (1), 30-34 (2014).
  13. Efron, N., Hollingsworth, J. G. New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy. Clin Exp Optom. 91 (1), 34-55 (2008).
  14. Patel, D. V., McGhee, C. N. Mapping the corneal sub-basal nerve plexus in keratoconus by in vivo laser scanning confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 47 (4), 1348-1351 (2006).
  15. Ku, J. Y., Niederer, R. L., Patel, D. V., Sherwin, T., McGhee, C. N. Laser scanning in vivo confocal analysis of keratocyte density in keratoconus. Ophthalmology. 115 (5), 845-850 (2008).
  16. Mazzotta, C., et al. Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications. Am J Ophthalmol. 146 (4), 527-533 (2008).
  17. Seiler, T., Hafezi, F. Corneal cross-linking-induced stromal demarcation line. Cornea. 25 (9), 1057-1059 (2006).
  18. Doors, M., et al. Use of anterior segment optical coherence tomography to study corneal changes after collagen cross-linking. Am J Ophthalmol. 148 (6), 844-851 (2009).
  19. Mazzotta, C., et al. Treatment of progressive keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: ultrastructural analysis by Heidelberg Retinal Tomograph II in vivo confocal microscopy in humans. Cornea. 26 (4), 390-397 (2007).
  20. Kymionis, G. D., et al. Correlation of the corneal collagen cross-linking demarcation line using confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography in keratoconic patients. Am J Ophthalmol. 157 (1), 110-115 (2014).
  21. Yam, J. C., Chan, C. W., Cheng, A. C. Corneal collagen cross-linking demarcation line depth assessed by Visante OCT After CXL for keratoconus and corneal ectasia. J Refract Surg. 28 (7), 475-481 (2012).
  22. Jordan, C., Patel, D. V., Abeysekera, N., McGhee, C. .. N. .. In vivo confocal microscopy analyses of corneal microstructural changes in a prospective study of collagen cross-linking in keratoconus. Ophthalmology. 121 (2), 469-474 (2014).
  23. Touboul, D., et al. Corneal confocal microscopy following conventional, transepithelial, and accelerated corneal collagen cross-linking procedures for keratoconus. J Refract Surg. 28 (11), 769-776 (2012).
  24. Bouheraoua, N., et al. Optical coherence tomography and confocal microscopy following three different protocols of corneal collagen-crosslinking in keratoconus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 55 (11), 7601-7609 (2014).
  25. Hafezi, F., Mrochen, M., Iseli, H. P., Seiler, T. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 35 (4), 621-624 (2009).
  26. Cınar, Y., et al. Comparison of accelerated and conventional corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (3), 218-222 (2013).
  27. Cingü, A. K., et al. Transient corneal endothelial changes following accelerated collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (2), 127-131 (2013).
  28. Spoerl, E., Mrochen, M., Sliney, D., Trokel, S., Seiler, T. Safety of UVA-riboflavin cross-linking of the cornea. Cornea. 26 (4), 385-389 (2007).
  29. Gokhale, N. S. Corneal endothelial damage after collagen cross-linking treatment. Cornea. 30 (12), 1495-1498 (2011).
  30. Rootman, D. S., et al. Pharmacokinetics and safety of transcorneal iontophoresis of tobramycin in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci. 29 (9), 1397-1401 (1998).
  31. Vinciguerra, P., et al. Transepithelial iontophoresis corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus: initial clinical outcomes. J Refract Surg. 30 (11), 746-753 (2014).
  32. Caporossi, A., et al. Riboflavin-UVA-induced corneal collagen cross-linking in pediatric patients. Cornea. 31 (3), 227-231 (2012).
  33. Buzzonetti, L., Petrocelli, G., Valente, P., Larossi, G., Ardia, R., Petroni, S. Iontophoretic transepithelial corneal cross-linking to halt keratoconus in pediatric cases: 15-month follow-up. Cornea. 34 (5), 512-515 (2015).
  34. Baiocchi, S., Mazzotta, C., Cerretani, D., Caporossi, T., Caporossi, A. Corneal crosslinking: riboflavin concentration in corneal stroma exposed with and without epithelium. J Cataract Refract Surg. 35 (5), 893-899 (2009).
  35. Wollensak, G., Iomdina, E. Biomechanical and histological changes after corneal crosslinking with and without epithelial debridement. J Cataract Refract Surg. 35 (3), 540-546 (2009).
  36. Soeters, N., Wisse, R. P., Godefrooij, D. A., Imhof, S. M., Tahzib, N. G. Transepithelial versus epithelium-off corneal cross-linking for the treatment of progressive keratoconus: a randomized controlled trial. Am J Ophthalmol. 159 (5), 821-828 (2015).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

105

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved