JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

يهدف البروتوكول إلى توفير طرق لتطعيم العضلة العجزية الصدغية الوعائية على السطح العمودي لأنسجة المخ الإقفارية - لعلاج السكتة الدماغية الإقفارية الحادة غير المويامويا. يتم تقييم فعالية النهج في زيادة تولد الأوعية الدموية باستخدام نموذج انسداد الشريان الدماغي الأوسط العابر في الفئران.

Abstract

لا يوجد علاج فعال متاح لمعظم المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية الإقفارية ، مما يجعل تطوير علاجات جديدة أمرا حتميا. قدرة الدماغ على الشفاء الذاتي بعد السكتة الدماغية الإقفارية محدودة بسبب عدم كفاية إمدادات الدم في المنطقة المتأثرة. Encephalomyosynangiosis (EMS) هو إجراء جراحي عصبي يحقق تولد الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض المويامويا. وهو ينطوي على بضع القحف مع وضع طعم العضلات الصدغية الوعائية على سطح الدماغ الإقفاري. لم تتم دراسة EMS أبدا في وضع السكتة الدماغية الإقفارية الحادة في الفئران. الفرضية التي تقود هذه الدراسة هي أن EMS يعزز تولد الأوعية الدماغية على السطح القشري المحيط بطعم العضلات. يصف البروتوكول الموضح هنا الإجراء ويوفر بيانات أولية تدعم جدوى وفعالية نهج EMS. في هذا البروتوكول ، بعد 60 دقيقة من انسداد الشريان الدماغي الأوسط العابر (MCAo) ، تم اختيار الفئران عشوائيا إما لعلاج MCAo أو MCAo + EMS. تم تنفيذ EMS 3-4 ساعة بعد الانسداد. تم التضحية بالفئران بعد 7 أو 21 يوما من علاج MCAo أو MCAo + EMS. تم قياس جدوى الكسب غير المشروع Temporalis باستخدام فحص النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد المختزل المختزل للرباعي. قامت مصفوفة تكوين الأوعية الدموية بالفئران بتحديد حجم تعبير البروتين الوعائي والتعديل العصبي. تم استخدام الكيمياء النسيجية المناعية لتصور الترابط غير المشروع مع قشرة الدماغ والتغير في كثافة الأوعية. تشير البيانات الأولية هنا إلى أن العضلات المطعمة ظلت قابلة للحياة بعد 21 يوما من EMS. أظهر التلطيخ المناعي نجاحا في زرع الكسب غير المشروع وزيادة في كثافة الأوعية بالقرب من الطعم العضلي ، مما يشير إلى زيادة تكوين الأوعية. تشير البيانات إلى أن EMS يزيد من عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) ويقلل من مستويات osteopontin بعد السكتة الدماغية. بالإضافة إلى ذلك ، لم يزيد EMS بعد السكتة الدماغية من معدل الوفيات مما يشير إلى أن البروتوكول آمن وموثوق. هذا الإجراء الجديد فعال وجيد التحمل ولديه القدرة على توفير معلومات عن التدخلات الجديدة لتعزيز تكوين الأوعية الدموية بعد السكتة الدماغية الإقفارية الحادة.

Introduction

السكتة الدماغية الإقفارية هي إصابة عصبية وعائية حادة مع عقابيل مزمنة مدمرة. يعاني معظم الناجين من السكتة الدماغية ، 650،000 سنويا ، في الولايات المتحدة من إعاقة وظيفية دائمة1. لا يمنح أي من العلاجات المتاحة الحماية العصبية والتعافي الوظيفي بعد المرحلة الحادة من السكتة الدماغية الإقفارية. بعد السكتة الدماغية الإقفارية الحادة ، تتضاءل إمدادات الدم المباشرة والجانبية مما يؤدي إلى خلل وظيفي في خلايا الدماغ وشبكاته ، مما يؤدي إلى عجز عصبي مفاجئ 2,3. لا تزال استعادة إمدادات الدم إلى المنطقة الإقفارية الهدف الأول لعلاج السكتة الدماغية. وبالتالي ، فإن تعزيز تكوين الأوعية الدموية لتعزيز إمدادات الدم في المنطقة الإقفارية هو نهج علاجي واعد ؛ ومع ذلك ، فإن الطرق التي تمت دراستها سابقا لتعزيز تكوين الأوعية الدموية بعد السكتة الدماغية ، بما في ذلك الإريثروبويتين والستاتين وعوامل النمو ، كانت محدودة بمستويات غير مقبولة من السمية أو قابلية الترجمة4.

Encephalomyosynangiosis (EMS) هو إجراء جراحي يعزز تولد الأوعية الدماغية لدى البشر المصابين بمرض المويامويا ، وهي حالة من الشرايين القحفية الضيقة التي غالبا ما تؤدي إلى السكتة الدماغية. يتضمن EMS انفصالا جزئيا لقسم الأوعية الدموية من العضلة الصدغية للمريض من الجمجمة ، يليه بضع القحف وتطعيم العضلات على القشرة المصابة. هذا الإجراء جيد التحمل ويحفز تولد الأوعية الدماغية ، مما يقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية الإقفارية في المرضى الذين يعانون من مرض المويامويا 5,6. وبالتالي ، فإن الإجراء يخدم إلى حد كبير دورا وقائيا في هؤلاء المرضى. قد يكون لتكوين الأوعية الدموية الناجم عن هذا الإجراء أيضا دور في تعزيز الحماية العصبية الوعائية والتعافي في وضع السكتة الدماغية الإقفارية. يدعم هذا التقرير الفرضية القائلة بأن تولد الأوعية الدموية الناجم عن EMS لديه القدرة على توسيع فهم والخيارات العلاجية لنقص التروية الدماغية.

بجانب EMS ، هناك العديد من الأساليب الدوائية والجراحية لتحسين تولد الأوعية الدموية ، ولكن لديهم العديد من القيود. تم العثور على النهج الدوائية مثل إدارة عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) غير كافية أو حتى ضارة بسبب العديد من القيود ، بما في ذلك تشكيل الضفائر الوعائية الفوضوية وغير المنظمة والمتسربة والبدائية ، والتي تشبه تلك الموجودة في أنسجة الورم 7,8 وليس لها آثار مفيدة في التجارب السريرية9.

تشمل الأساليب الجراحية مفاغرة مباشرة مثل مفاغرة الشريان الصدغي السطحي - الشريان الدماغي الأوسط ، والمفاغرة غير المباشرة مثل مفاغرة الشرايين الدماغية - الشرايين - الشرايين (EDAS) ، و encephalomyosyniangiosis (EMS) ، ومجموعات من المفاغرة المباشرة وغير المباشرة10. كل هذه الإجراءات صعبة للغاية من الناحية الفنية وتتطلب في الحيوانات الصغيرة ، باستثناء EMS. في حين أن الإجراءات الأخرى تتطلب مفاغرة الأوعية الدموية المعقدة ، يتطلب EMS ترقيعا عضليا بسيطا نسبيا. علاوة على ذلك ، فإن قرب العضلة الصدغية من القشرة يجعلها خيارا طبيعيا للتطعيم ، حيث لا تحتاج إلى استئصالها أو فصلها تماما عن إمدادات الدم ، كما هو ضروري إذا تم استخدام عضلة أبعد للتطعيم.

تمت دراسة EMS في نماذج نقص التروية الدماغية المزمنة في الفئران 7,11. ومع ذلك ، لم تتم دراسة EMS باستخدام طعم العضلات الصدغي في السكتة الدماغية الإقفارية الحادة في القوارض. هنا ، نصف بروتوكولا جديدا ل EMS في الفئران بعد السكتة الدماغية الإقفارية عبر نموذج انسداد الشريان الدماغي الأوسط (MCAo). هذه المخطوطة بمثابة وصف للطرق والبيانات المبكرة لهذا النهج الجديد من EMS في الفئران بعد MCAo.

Protocol

تمت الموافقة على جميع التجارب من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوانات المؤسسية في UConn Health وأجريت وفقا للمبادئ التوجيهية الأمريكية. يجب أن يعمل البروتوكول التالي في أي نوع أو سلالة من القوارض. هنا ، تم استخدام الفئران الذكور من النوع البري C57BL / 6 التي تتراوح أعمارها بين 8 و 12 أسبوعا وعمرها ووزنها. تم تغذية الفئران النظام الغذائي تشاو القياسية والمياه ad libitum. تم الحفاظ على ظروف السكن القياسية عند 72.3 درجة فهرنهايت ورطوبة نسبية 30٪ -70٪ مع دورة ضوء / مظلمة لمدة 12 ساعة.

1. التحضير قبل الجراحة

  1. تعقيم جميع الأدوات عن طريق التعقيم قبل الجراحة. قم بتعقيم سطح التشغيل بنسبة 70٪ من الإيثانول وقم بتسخين سطح التشغيل إلى 37 درجة مئوية باستخدام وسادة تسخين كهربائية.
  2. استخدم غرفة الحث لتخدير الماوس بنسبة 4٪ -5٪ من الأيزوفلوران للتحريض. تقديم 1.5٪ -2.0٪ من الأيزوفلوران عبر مخروط الأنف للصيانة حتى نهاية الجراحة. تأكد قبل الجراحة من تخدير الفأر بشكل صحيح من خلال تقييم عدم وجود استجابة لقرصة القدم الخلفية الصلبة وفقدان رد الفعل الوضعي ومنعكس التصحيح.
  3. ضع الماوس على جانبه الأيسر على سطح التشغيل وضع مرهم العين لحماية كلتا العينين.
  4. حلق الشعر فوق المجال الجراحي (أي الجمجمة الجانبية اليمنى بين العين والأذن) باستخدام ماكينات قص كهربائية. نظف المجال الجراحي في دوائر متحدة المركز إلى الخارج من منتصف الموقع الجراحي ، مع 70٪ من الإيثانول متبوعا بمحلول البوفيدون ، وكرر هذه الخطوات 2x.
    ملاحظة: نظرا لقرب موقع الجراحة من العين، قد لا يكون من الممكن إزالة 150٪ من المنطقة المحيطة بموقع الجراحة لتجنب تهيج العين أو إصابتها العرضية.
  5. إدارة جرعة واحدة من 0.25 ٪ بوبيفاكايين (ما يصل إلى 8 ملغ / كغ من وزن الجسم) عن طريق الحقن تحت الجلد كمسكن قبل الجراحة في موقع الجراحة.
  6. قم بإعداد مجهر جراحي عند تكبير 4x. يستخدم المجهر لجميع الخطوات الجراحية.

2. إجراء الجراحة

ملاحظة: يتم عرض خطوات الجراحة في الشكل 1. بالنسبة لهذا البروتوكول ، تم تخصيص ثلاثة فئران لمجموعة صورية ، وثلاثة فئران ل EMS وحدها ، و 12 فأرا ل MCAo ، و 23 فأرا لمجموعة MCAo + EMS.

  1. جراحة MCAo
    ملاحظة: MCAo هو نموذج مميز جيدا للسكتة الدماغية الإقفارية في القوارض ، كما هو موضح من قبلنا والآخرين12،13،14. يتم وصف خطوات الجراحة باختصار هنا. تم تحفيز نقص التروية الدماغية العابر البؤري بواسطة MCAo الأيمن لمدة 60 دقيقة تحت تخدير الأيزوفلوران متبوعا بإعادة التروية لمدة 7 أو 21 يوما.
    1. قم بعمل شق في الرقبة البطنية في خط الوسط متبوعا ب MCAo الأيمن من جانب واحد عن طريق تطوير خيوط أحادية اللون مغلفة بالمطاط السيليكوني بطول 10-11 مم من تشعب الشريان السباتي الداخلي عبر جذع الشريان السباتي الخارجي. في الفئران الوهمية ، قم بإجراء عمليات جراحية متطابقة باستثناء تقدم الخيط في الشريان السباتي الداخلي.
    2. قم بقياس درجات حرارة المستقيم باستخدام نظام التحكم في درجة الحرارة ، مع الحفاظ على درجة الحرارة عند ~ 37 درجة مئوية أثناء الجراحة باستخدام وسادة تسخين أوتوماتيكية.
    3. استخدم قياس تدفق دوبلر بالليزر لقياس تدفق الدم الدماغي قبل إدخال خياطة عن طريق وضع مسبار دوبلر على الجمجمة الجانبية (المقابلة لمنطقة MCA) وتسجيل القيمة8. لتأكيد انخفاض الانسداد إلى 15٪ من تدفق الدم الدماغي الأساسي ، استخدم نفس الإجراء بعد تقدم الخياطة. لتأكيد التروية، استخدم نفس الإجراء بعد إزالة الخيط.
    4. إطعام جميع الحيوانات مع الهريس الرطب حتى التضحية و / أو 1 أسبوع بعد الجراحة لضمان التغذية الكافية لنقاط النهاية المزمنة ، لأن الحيوانات تعاني من عجز في التربية بعد السكتة الدماغية.
  2. جراحة نظم الإدارة البيئية
    1. بعد 60 دقيقة من MCAo ، قم بتوزيع الفئران عشوائيا على مجموعات MCAo فقط أو MCAo + EMS. قم بإجراء EMS 4 ساعات بعد MCAo (MCAo + EMS group) أو جراحة صورية لتجارب مختارة (مجموعة EMS فقط). تغيير إلى زوج جديد من القفازات الجراحية المعقمة قبل الجراحة.
      ملاحظة: تعافت الفئران من التخدير بعد 60 دقيقة من MCAo وتم إعادة تخديرها قبل جراحة EMS.
    2. بالنسبة للمجموعات التي تتلقى EMS (MCAo + EMS أو مجموعات EMS فقط) ، قم بعمل شق جلدي 10-15 مم باستخدام مقص ، يمتد من 1-2 مم إلى الأذن اليمنى إلى 1-2 مم ذيلي إلى العين اليمنى.
      ملاحظة: تم استخدام مقص معقم لمنع التلف العرضي للعضلات الصدغية تحتها.
    3. سحب اللوحات الجلدية باستخدام المشابك وتحديد بصريا العضلة الصدغية والجمجمة.
    4. تشريح العضلة الصدغية بصراحة بعيدا عن الجمجمة باستخدام مقص مع تقنية الانتشار. قم بإجراء بضع عضلي موجه بطنيا 2-3 مم على طول الحدود الذيلية للعضلة لتسهيل الانعكاس البطني.
    5. قم بإجراء بضع القحف قطره ~ 5 مم في الجمجمة أسفل العضلة الصدغية المنعكسة باستخدام مثقاب صغير.
    6. قم بإزالة الأم الجافية باستخدام ملاقط لفضح سطح الدماغ الدائري. توخي الحذر الشديد لتجنب الإصابة العرضية للدماغ.
    7. خياطة الحدود الظهرية للعضلة الصدغية إلى الأنسجة تحت الجلد من رفرف الجلد الظهري مع 6-0 خيوط مونوكريل ، مما يجعلها تتدفق إلى القشرة الدماغية المكشوفة.
    8. أغلق شق الجلد مع خياطة 6-0 أحادية الخيط. ضع الماوس مرة أخرى في قفصه وراقبه حتى يتعافى من التخدير. إعادة الماوس إلى منشأة الإسكان الخاصة به.

3. اعتبارات ما بعد الجراحة

  1. راقب الفئران بحثا عن المرض والموقع الجراحي للعدوى يوميا. أعط محلول ملحي طبيعي تحت الجلد (حجم 1٪ من وزن الجسم) يوميا لدعم الترطيب.
  2. مراقبة الجفاف الشديد (فقدان وزن الجسم >20٪) حتى 7 أيام بعد الجراحة. إدارة بلعة إضافية من محلول ملحي طبيعي تحت الجلد 1٪ حجم من وزن الجسم إذا >20٪ فقدان الوزن.
  3. تابع الحقن والمراقبة الفسيولوجية وغيرها من الاختبارات دون اعتبارات خاصة.
    ملاحظة: في هذا الإجراء ، تم تجنب استخدام المواد الأفيونية أو العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) لعلاج ما بعد الجراحة بسبب الآثار المعروفة لهذه العوامل على نتائج السكتة الدماغية أو حجم الاحتشاء بالتشاور مع لجنة رعاية واستخدام الحيوانات المؤسسية الداخلية15،16،17،18. ومع ذلك ، يتم تشجيع استخدام تسكين ما بعد الجراحة بشكل كبير لجراحة EMS مع نماذج أخرى. يرجى الرجوع إلى اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدام الحيوانات (IACUC) لهذا الغرض.

النتائج

تم استخدام ما مجموعه 41 فأرا لهذه الدراسة. بعد ثلاث وفيات ، واحدة في MCAo واثنان في MCAo + EMS ، تم استخدام ما مجموعه 38 فأرا للحصول على النتائج المعروضة.

الاحصاءات
يتم تقديم البيانات من كل تجربة كمتوسط ± الانحراف المعياري (S.D). تم تحديد الأهمية باستخدام إما اختبار t للطالب غ...

Discussion

يصف هذا البروتوكول إجراء EMS ناجحا في نموذج الماوس للسكتة الدماغية التي يسببها MCAo. تظهر البيانات أن الأنسجة المطعمة لا تزال قابلة للحياة ويمكن أن تشكل روابط مع قشرة الدماغ بعد فترة طويلة من جراحة EMS. تدعم هذه النتائج الأساس المنطقي لاستخدام طعم العضلات الدماغية لتطوير بيئة غذائية غنية بالأ?...

Disclosures

وليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإفصاح عنه.

Acknowledgements

تم دعم هذا العمل من قبل برنامج التميز البحثي - UConn Health (إلى Ketan R Bulsara و Rajkumar Verma) وبدء تشغيل UConn Health (إلى Rajkumar Verma).

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
6-0 monocryl sutureEthilon697G
70% ethanol to sanitize operating surfaceWalgreens
Bupivacaine 0.25% solutionMidwest Vet
Clamps for tissue retractionRoboz
Doccal suture with silicone coatingDoccal Corporation602145PK10Re
Electric heating pad for operating surface
Isoflurane anesthesiaPiramal Critical Care Inc
Isoflurane delivery apparatusB6Surgivet (Isotech 4)
Micro drillHarvard Apparatus
Microdissecting tweezers, curved x2Piramal Critical Care Inc
mouse angiogenesis panel arratR& D biotechARY015
Needle driverEthilon
Ointment for eye protectionWalgreens
Operating microscopeOlympus
Operating surfaceOlympus
Povidone iodine solutionWalgreens
Rectal thermometerworld precison instrument
Saline or 70% ethanol for irrigationWalgreens
Small electric razor to shave operative siteGeneric
Surgical scissorsRoboz

References

  1. Stroke, Last updated 10/22/20. , (2020).
  2. Cipolla, M. J., McCall, A. L., Lessov, N., Porter, J. M. Reperfusion decreases myogenic reactivity and alters middle cerebral artery function after focal cerebral ischemia in rats. Stroke. 28 (1), 176-180 (1997).
  3. Arai, K., et al. Cellular mechanisms of neurovascular damage and repair after stroke. Journal of Child Neurology. 26 (9), 1193-1198 (2011).
  4. Ergul, A., Alhusban, A., Fagan, S. C. Angiogenesis: a harmonized target for recovery after stroke. Stroke. 43 (8), 2270-2274 (2012).
  5. Imai, H., et al. The importance of encephalo-myo-synangiosis in surgical revascularization strategies for moyamoya disease in children and adults. World Neurosurgery. 83 (5), 691-699 (2015).
  6. Ravindran, K., Wellons, J. C., Dewan, M. C. Surgical outcomes for pediatric moyamoya: a systematic review and meta-analysis. Journal of Neurosurgery: Pediatrics. 24 (6), 663-672 (2019).
  7. Kim, H. S., et al. The neovascularization effect of bone marrow stromal cells in temporal muscle after encephalomyosynangiosis in chronic cerebral ischemic rats. Journal of Korean Neurosurgical Society. 44 (4), 249-255 (2008).
  8. Srivastava, P., et al. Neuroprotective and neuro-rehabilitative effects of acute purinergic receptor P2X4 (P2X4R) blockade after ischemic stroke. Experimental Neurology. , 329 (2020).
  9. Cao, R., et al. VEGFR1-mediated pericyte ablation links VEGF and PlGF to cancer-associated retinopathy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (2), 856-861 (2010).
  10. Hedlund, E., Hosaka, K., Zhong, Z., Cao, R., Cao, Y. Malignant cell-derived PlGF promotes normalization and remodeling of the tumor vasculature. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (41), 17505-17510 (2009).
  11. Cao, Y. Therapeutic angiogenesis for ischemic disorders: what is missing for clinical benefits. Discovery Medicine. 9 (46), 179-184 (2010).
  12. Verma, R., et al. Inhibition of miR-141-3p ameliorates the negative effects of poststroke social isolation in aged mice. Stroke. 49 (7), 1701-1707 (2018).
  13. Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
  14. Engel, O., Kolodziej, S., Dirnagl, U., Prinz, V. Modeling stroke in mice-middle cerebral artery occlusion with the filament model. Journal of Visualized Experiments. 47 (47), 2423 (2011).
  15. Pétrault, M., et al. Neither nefopam nor acetaminophen can be used as postoperative analgesics in a rat model of ischemic stroke. Fundam Clin Pharmacol. (2), 194-200 (2017).
  16. Khansari PS, ., Halliwell RF, . Mechanisms Underlying Neuroprotection by the NSAID Mefenamic Acid in an Experimental Model of Stroke. (64), (2019).
  17. Mishra, V., Verma, R., Raghubir, R. Neuroprotective effect of flurbiprofen in focal cerebral ischemia: the possible role of ASIC1a. Neuropharmacology. 59 (7-8), 582-588 (2010).
  18. Chen, T. Y., Goyagi, T., Toung, T. J., Kirsch, J. R., Hurn, P. D., Koehler, R. C., Bhardwaj, A. Prolonged opportunity for ischemic neuroprotection with selective kappa-opioid receptor agonist in rats. Stroke. 35 (5), 1180-1185 (2004).
  19. Turóczi, Z., et al. Muscle fiber viability, a novel method for the fast detection of ischemic muscle injury in rats. PLoS ONE. 9 (1), e84783 (2014).
  20. Im, K., Mareninov, S., Diaz, M. F. P., Yong, W. H. An introduction to performing immunofluorescence staining. Methods in Molecular Biology. , 299-311 (2019).
  21. Zheng, J., et al. Protective roles of adenosine A1, A2A, and A3 receptors in skeletal muscle ischemia and reperfusion injury. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 293 (6), H3685-H3691 (2007).
  22. Jiao, C., et al. Visualization of mouse choroidal and retinal vasculature using fluorescent tomato lectin perfusion. Translational Vision Science and Technology. 9 (1), (2020).
  23. Simard, J. M., Sahuquillo, J., Sheth, K. N., Kahle, K. T., Walcott, B. P. Managing malignant cerebral infarction. Current Treatment Options in Neurology. 13 (2), 217-229 (2011).
  24. Liu, X., et al. Osteoclasts protect bone blood vessels against senescence through the angiogenin/plexin-B2 axis. Nature Communications. 12 (1), 1832 (2021).
  25. Paro, M., Gamiotea-Turro, D., Blumenfeld, L., Bulsara KR, ., Verma, R. A Novel Model for Encephalomyosynangiosis Surgery after Middle Cerebral Artery Occlusion-Induced Stroke in Mice. BioXriv. 10, (2021).
  26. Venkat, P., et al. Treatment with an Angiopoietin-1 mimetic peptide promotes neurological recovery after stroke in diabetic rats. CNS Neuroscience & Therapeutics. 27 (1), 48-59 (2021).
  27. Cheng, X., et al. Acidic fibroblast growth factor delivered intranasally induces neurogenesis and angiogenesis in rats after ischemic stroke. Neurological Research. 33 (7), 675-680 (2011).
  28. Xu, H. Protective effects of mutant of acidic fibroblast growth factor against cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats. Injury. 40 (9), 963-967 (2009).
  29. Tsai, M. J., et al. Acidic FGF promotes neurite outgrowth of cortical neurons and improves neuroprotective effect in a cerebral ischemic rat model. Neuroscience. 305, 238-247 (2015).
  30. Meller, R., et al. Neuroprotection by osteopontin in stroke. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 25 (2), 217-225 (2005).
  31. Meseguer, E., et al. Osteopontin predicts three-month outcome in stroke patients treated by reperfusion therapies. Journal of Clinical Medicine. 9 (12), 4028 (2020).
  32. Zhu, Z., et al. Plasma osteopontin levels and adverse clinical outcomes after ischemic stroke. Atherosclerosis. 332, 33-40 (2021).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

184

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved