JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

يصف البروتوكول تحضير الكريات المجهرية لألجينات الصوديوم المترابطة مع أيونات المعادن المختلفة باستخدام جهاز الموائع الدقيقة لتصميم حامل الدواء. كما تم التحقيق في الخصائص المضادة للميكروبات وبطء إطلاق الدواء لهذه الكريات المجهرية.

Abstract

الكريات المجهرية هي جسيمات بحجم ميكرومتر يمكنها تحميل الأدوية وإطلاقها تدريجيا عن طريق التغليف المادي أو الامتزاز على السطح وداخل البوليمرات. في مجال الطب الحيوي ، تمت دراسة الكريات المجهرية الهيدروجيل على نطاق واسع لتطبيقها كناقلات للأدوية نظرا لقدرتها على تقليل وتيرة تناول الدواء ، وتقليل الآثار الجانبية ، وتحسين امتثال المريض. ألجينات الصوديوم (ALG) هو عديد السكاريد الخطي الذي يحدث بشكل طبيعي مع ثلاثة روابط جليكوسيدية العمود الفقري. توجد مجموعتان مساعدتان من الهيدروكسيل في كل جزء من أجزاء البوليمر، والتي لها خصائص مجموعة هيدروكسيل الكحول. يمكن أن تخضع وحدات ALG الاصطناعية لتفاعلات كيميائية متقاطعة مع أيونات المعادن ، وتشكل بنية شبكة مترابطة من مداخن البوليمر ، وتشكل في النهاية هيدروجيل. يمكن تحضير الكريات المجهرية الهيدروجيل باستخدام عملية بسيطة تتضمن خصائص الربط المتقاطع الأيوني ل ALG. في هذه الدراسة ، قمنا بإعداد الكريات المجهرية الهيدروجيل القائمة على ALG (ALGMS) باستخدام استراتيجية الترسيب الكهربائي للسوائع الدقيقة. كانت الكريات المجهرية الهيدروجيل المحضرة ذات حجم موحد ومشتتة جيدا ، بسبب التحكم الدقيق في تدفق الرش الكهربائي للسوائع الدقيقة. تم تحضير ALGMS المتصالب مع أيونات معدنية مختلفة باستخدام تقنية الرش الكهربائي للسوائع الدقيقة التي تجمع بين الموائع الدقيقة والمجال الكهربائي العالي ، وتم التحقيق في خصائصه المضادة للميكروبات ، والقدرة على إطلاق الدواء البطيء ، والتوافق الحيوي. هذه التكنولوجيا تبشر بالتطبيق في تطوير وإنتاج الأدوية المتقدمة.

Introduction

تعد أنظمة توصيل الأدوية نقطة ساخنة للأبحاث في مجال هندسة الأنسجة الحيوية ، وتهدف إلى تحسين كفاءة وفعالية توصيل الأدوية وتقليل ردود الفعل السلبية والآثار الجانبية1. من بين هذه الأنظمة ، تعد الكريات المجهرية الهيدروجيل ، التي تتميز بالتوافق الحيوي الجيد ، والخصائص الميكانيكية القابلة للضبط ، واللدونة الوظيفية ، واحدة من أكثر المركبات استخداما لتحميل الأدوية وتسليمها2. يمكن استخدامها لكل من الإطلاق البطيء والمتحكم فيه للأدوية ، وتوفير تأثيرات وقائية جيدة للأدوية ، وتجنب أو تقليل الآثار غير المحددة للأدوية في الأنسجة الأخرى ، واستهداف توصيل الدواء إلى هياكل أنسجة محددة3. لذلك ، أصبحت الكريات المجهرية الهيدروجيل نظاما جديدا وفعالا لتوصيل الأدوية ، مع ظهور الأبحاث في هذا المجال تدريجيا4.

عادة ما يتم تصنيع الكريات المجهرية الهيدروجيل من مواد قابلة للتحلل ، بما في ذلك السكريات والبروتينات والبوليمرات الطبيعية5. من بينها ، ALG هو عديد السكاريد المتوافق حيويا والقابل للتحلل المستخرج من الطحالب البنية البحرية6. تحتوي سلسلته الجزيئية على مجموعات هيدروكسيل وكربوكسيل حرة يمكن أن تتشابك مع معظم الكاتيونات ثنائية التكافؤ أو متعددة التكافؤ لتشكيل بنية هيدروجيل غير قابلة للذوبان في الماء مع شبكة ثلاثية الأبعاد5. يمكن تحويل الكريات المجهرية الهيدروجيل التي تشكلها ALG إلى إلكتروليتات سالبة الشحنة في المحاليل المحايدة والقلوية. يؤدي هذا التنافر بين الشحنات السالبة إلى تضخم الكريات المجهرية ، مما يسمح بإطلاق المكون النشط أو الدواء المغلف. وقد أدت هذه الخصائص إلى اعتبار الكريات المجهرية ALG كناقلات أدوية واعدة تستخدم على نطاق واسع لتحميل الأدوية والإطلاقالخاضع للرقابة 7.

توجد طرق مختلفة لإعداد الكريات المجهرية هيدروجيل. عادة ما تتضمن طرق تحضير ALGMS التقليدية طريقة sol-gel أو طريقة emulsion-sol. تتضمن هذه الطرق خطوات مثل الترسيب والترسيب المشترك وتفاعلات الهلام للحصول على الكرات المجهرية المستهدفة8. في السنوات الأخيرة ، مع التطوير المستمر لتكنولوجيا الموائع الدقيقة ، أصبحت طريقة الرش الكهربائي للسوائع الدقيقة تدريجيا طريقة تحضير مجهرية فعالة ودقيقة9. تستخدم هذه الطريقة تقنية الموائع الدقيقة للرش الكهربائي لمحلول بوليمر من خلال فوهة دقيقة لتشكيل قطرات وكرات مجهرية بحجم ميكرومتر أثناء عملية المعالجة أو الربط المتقاطع اللاحقة10. بالمقارنة مع الطريقة التقليدية ، يوفر الرش الكهربائي للسوائع الدقيقة تحكما دقيقا في حجم جسيمات الكرة المجهرية ومورفولوجيتها عن طريق ضبط المعلمات مثل معدل تدفق المحلول والجهد وحجم الفوهة الدقيقة11. كما أنه يتيح التحضير المستمر عالي السرعة للكرات المجهرية ، مما يحسن كفاءة التحضير ويحافظ على ظروف رد فعل معتدلة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن إعداد ALGMS لامتلاك وظائف مختلفة ، مثل الأدوية الخاضعة للرقابة والمحفزات المحملة ، مما يتيح تطبيقها بسهولة في مختلف المجالات.

هنا ، نقدم بروتوكولا لإعداد الكريات المجهرية ALG باستخدام طريقة الرش الكهربائي للسوائع الدقيقة. تتضمن العملية تمرير محلول ALG من خلال جهاز الموائع الدقيقة وتعريضه للرش الكهربائي. تم جمع القطرات الناتجة في المحلول الذي يحتوي على أيونات معدنية مختلفة (Ca2+ و Cu2+ و Zn2+ و Fe3+) لبدء تفاعل الارتباط المتقاطع. يعمل هذا التفاعل على تحسين استقرار الكرات المجهرية والالتصاق بها ويمنحها وظائف مختلفة. هذه الطريقة سهلة التنفيذ ، وتظهر الكرات المجهرية المركبة توحيدا جيدا في الحجم في مورفولوجيتها. بالإضافة إلى ذلك ، قمنا بالتحقيق في خصائصها المضادة للميكروبات ، وبطء قدرتها على إطلاق الدواء ، والتوافق الحيوي. سيكون هذا البروتوكول مفيدا لمزيد من تطوير الأدوية وإنتاجها.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

تم الحصول على الدم المستخدم في التجارب من إناث الفئران BALB / c من فئة SPF التي تزن 20-25 جم وحوالي 7 أسابيع من العمر. وافقت لجنة أخلاقيات التجارب على في كلية تشجيانغ شورين على جميع إجراءات رعاية والتجريبية.

1. إعداد الحل

  1. يزن ALG ويذوب في ماء عالي النقاء عن طريق التقليب في حمام مائي على حرارة 50 درجة مئوية للحصول على محلول ALG 2٪.
  2. تحضير جزء الكتلة بشكل منفصل مع 5 ٪ (أو تركيز الكتلة المولية هو 0.3 M) من CaCl2 و FeCl3 و ZnSO4 و CuSO4 في الماء عالي النقاء. صب كل حل على حدة في طبق تجميع.

2. جهاز الرش الكهربائي ميكروفلويديك

  1. خذ أنبوبا شعريا زجاجيا وضعه فوق لهب موقد اللحام لتليينه ، ثم قم بتمديده إلى أقطار مختلفة (50 ميكرومتر -500 ميكرومتر). اقطع الأجزاء الدقيقة بقاطع زجاجي وقم بتلميع منفذ الطرف برفق باستخدام ورق صنفرة عالي الجودة من كربيد السيليكون. بعد التنظيف ، قم بتوصيل الطرف السميك للأنبوب الشعري بأنبوب طويل والطرف الآخر من الأنبوب بإبرة توزيع ومحقنة سعة 5 مل (الشكل التكميلي 1).
    ملاحظة: يصعب إدخال الحواف الحادة لقطع الأنبوب الزجاجي في الخرطوم ؛ وبالتالي ، يجب تقريب الفاصل عند حافة اللهب.
  2. قم بتوصيل المحقنة بمضخة حقنة الموائع الدقيقة والأنبوب الشعري في أحد طرفيه بالحامل. قم بتوصيل المشبك الأحمر عالي الجهد لمصدر الطاقة عالي الجهد بإبرة الاستغناء عن المحقنة وضع المشبك الفضي في سائل التجميع. ينشئ هذا التكوين جهاز رش كهربائي بسيط للسوائع الدقيقة (الشكل 1 أ).
    ملاحظة: ضع الأنبوب الشعري عموديا على الطاولة.

3. إعداد الكرات المجهرية ALG

  1. ضع أطباق المجموعة المنفصلة التي تحتوي على أيونات معدنية مختلفة مباشرة تحت الأنبوب الشعري. قم بتشغيل مضخة حقنة الموائع الدقيقة وحدد Fast Forward لتجهيز الأنبوب باستخدام ALG ، ثم اضبط معدل التدفق المناسب (2 مل / ساعة).
  2. قم بتشغيل مفتاح الطاقة عالي الجهد وأدر المقبض لضبط الجهد المناسب (5-7 كيلو فولت).
  3. أضف محلول 20 مل إلى كل طبق من أطباق بتري 90 مم لجمع الكريات المجهرية ALG لتشكيل ALGMS مترابطة مع أيونات معدنية مختلفة (الشكل 1B).
  4. تشكل ALG كريات مجهرية تحت تأثير المجال الكهربائي والجاذبية في محاليل مختلفة لجمع الأيونات في غضون ثوان قليلة. قم بنضح الكريات المجهرية باستخدام ماصة معقمة ونقلها إلى أنابيب طرد مركزي فردية سعة 1.5 مل للحصول على الكريات المجهرية Zn2+ و Ca2+ و Cu2+ و Fe3+ -ALG hydrogel (الشكل 1C). قم بتسمية أنابيب Zn-ALGMS و Ca-ALGMS و Cu-ALGMS و Fe-ALGMS.
    ملاحظة: يمكن الحصول على كريات مجهرية بأقطار مختلفة عن طريق ضبط المعلمات مثل الجهد وقطر الطرف ومعدل التدفق وتركيز المحلول.
  5. خذ كمية صغيرة من الكرات المجهرية المعدة ، وقم بتفريقها بالتساوي قدر الإمكان في برنامج تلفزيوني ، وضعها تحت المجهر للتصور.
  6. تم اختيار 10 حقول مراقبة عشوائيا في نفس الدفعة من الكرات المجهرية ، واستيراد الصور المراد قياسها في برنامج ImageJ ، وتحويل الصور إلى وضع التدرج الرمادي المناسب ، واستخدام تقنية تجزئة العتبة لتحديد مساحة الجسيمات المستهدفة بدقة وبدء وظيفة تحليل الجسيمات حتى يتمكن ImageJ من تحديد وقياس الجسيمات المستهدفة. احصل على بيانات عن الكرات المجهرية ثم قم باستيراد البيانات إلى برنامج Origin للتحليل وتعيين حجم الجسيمات.

4. اختبار أداء مضادات الميكروبات

  1. تحضير معلقات 5 مل من المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) والإشريكية القولونية (E. coli) مع عكارة بكتيرية أولية تبلغ 0.2 mcF باستخدام وسط Luria-Bertani السائل (LB).
  2. أضف 10 مل من كل محلول بكتيري إلى 4 أنابيب طرد مركزي معقمة فردية سعة 15 مل. بعد ذلك ، أضف 0.5 مل من Zn-ALGMS و Ca-ALGMS و Cu-ALGMS و Fe-ALGMS ALG إلى كل أنبوب وضعها في شاكر بدرجة حرارة ثابتة عند 37 درجة مئوية و 200 دورة في الدقيقة لمدة 12 ساعة. أضف كمية متساوية من المياه المالحة إلى المجموعة الضابطة.
  3. تمييع كل محلول بكتيري إلى 105 مرات بالماء المعقم. استخدم حبة زجاجية معقمة لنشر 200 ميكرولتر من المحلول البكتيري على وسط صلب LB.
  4. انشر المحلول بسرعة وبشكل متساو على لوحة الطلاء ، وتجنب ذهابا وإيابا في نفس المنطقة. ثم ضع الألواح في حاضنة عند 37 درجة مئوية لمدة 12 ساعة. مراقبة مستعمرات المجموعات المختلفة.
    ملاحظة: يجب إجراء جميع الإجراءات المعقمة بالقرب من مصباح الكحول. تعقيم أوعية الاستزراع الميكروبي وأواني التلقيح ووسائط الاستزراع.

5. اختبار إطلاق الدواء

  1. لتقييم قدرة إطلاق الدواء للكرات المجهرية المختلفة ، استخدم ألبومين مصل الأبقار (BSA) كدواء نموذجي محمل. أضف 500 ميكرولتر من كل كرة مجهرية (Ca-ALGMS و Cu-ALGMS و Zn-ALGMS و Fe-ALGMS) إلى 1 مجم / مل معلق BSA لمدة 24 ساعة.
  2. بالنسبة لمقايسة إطلاق الدواء ، أضف كل عينة مشبعة إلى 5.0 M من محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS ؛ درجة الحموضة 7.4) ، متبوعا بالتحريك لمدة 15 دقيقة عند 37 درجة مئوية مع الاهتزاز المستمر عند 80 دورة في الدقيقة.
  3. استخدم 100 ميكرولتر من المحلول واستبدل الوسط بآخر جديد عند 1 و 3 و 6 و 12 و 24 و 36 و 48 ساعة.
  4. حدد تركيزات البروتين الطافية في أوقات محددة باستخدام مجموعة BCA وفقا لتعليمات الشركة المصنعة. قم بقياس الدواء الذي تم إطلاقه كميا بواسطة علامة الإنزيم للحصول على الامتصاص المقابل وتحويل القيمة المقاسة إلى تركيز الدواء الفعلي وفقا للمنحنى القياسي. احسب معدل إطلاق الدواء باستخدام الصيغة التالية:
    النسبة المئوية لإطلاق الدواء = (تركيز الدواء الذي تم إطلاقه في نقطة زمنية محددة / تركيز الدواء الأولي) × 100٪
  5. على فترات منتظمة ، قم بإزالة حجم متساو من PBS من كل بئر واستبدله بحجم متساو من الوسط الجديد.

6. اختبار انحلال الدم

  1. ضع Ca-ALGMS و Cu-ALGMS و Zn-ALGMS و Fe-ALGMS المحضرة في PBS واحتضانها عند 37 درجة مئوية لمدة 24 ساعة لصياغة محلول الحضانة.
  2. الحصول على الدم الكامل من الفئران السليمة BALB / c عن طريق الفصد العيني ، التي تم جمعها في أنابيب مضادة للتخثر تحتوي على سترات الصوديوم. دوامة وأجهزة طرد مركزي عند 1509 × جم لمدة 15 دقيقة للحصول على خلايا الدم الحمراء.
  3. اغسل خلايا الدم الحمراء 2x-3x باستخدام برنامج تلفزيوني وقم بإعداد محلول خلايا الدم الحمراء بنسبة 10٪ باستخدام برنامج تلفزيوني.
  4. تحضير ALGMS المختلفة: خذ 500 ميكرولتر من كل كرة مجهرية للمجموعة التجريبية ، و 1 مل ماء فائق النقاء (ddH2O) لمجموعة التحكم الإيجابية ، و 1 مل من محلول PBS لمجموعة التحكم السلبية واخلط كل منها مع 20 ميكرولتر من محلول خلايا الدم.
  5. احتضان العينات عند 37 درجة مئوية لمدة 4 ساعات ، وأجهزة الطرد المركزي عند 1509 × جم ، 15 دقيقة. اترك المادة الطافية جانبا وصور خلايا الدم الحمراء في كل مجموعة بعد انحلال الدم.
  6. خذ معدل انحلال الدم لمجموعة التحكم الإيجابية على أنه 100٪ ومجموعة التحكم السلبية على أنه 0٪. قم بقياس قيم امتصاص المواد الطافية في كل مجموعة واحسب معدل انحلال الدم باستخدام الصيغة:
    انحلال الدم (٪) = (قيم امتصاص المواد الطافية لكل مجموعة-
    قيم امتصاص الماء المقطر وحده) / (قيم الامتصاص لمجموعة التحكم الإيجابية - قيم امتصاص الماء المقطر وحده) × 100

7. اختبار التوافق الحيوي الخلوي

  1. اغسل ALGMS 2x المختلفة باستخدام برنامج تلفزيوني وضعها في طبق بتري سعة 5 مل لمدة 15 دقيقة وتخلص من المادة الطافية.
  2. أضف بشكل منفصل ALGMS مختلفة عند 0.2 مل في وسط استزراع كامل (DMEM) يحتوي على 10٪ FBS ، واحتضانها عند 37 درجة مئوية لمدة 24 ساعة ، وقم بتصفية المحلول للحصول على المادة المرتشحة.
  3. قم بزراعة خلايا NIH3T3 إلى ما يقرب من 70٪ من كثافة الخلايا في 24 لوحة بئر ، وعالج خلايا NIH3T3 بمحلول ترشيح الكريات المجهرية ، واستمر في الزراعة بوسط كامل لمدة 24 ساعة أخرى.
  4. قم بإزالة وسط زراعة الخلايا وغسل الخلايا باستخدام برنامج تلفزيوني.
  5. تقييم صلاحية الخلية باستخدام مقايسة Calcein-AM / PI. خذ 2.5 ميكرولتر من محلول Calcein-AM (4 mM) و 12.5 μL من محلول PI (2 mM) وأضفهما إلى 5 مل من 1x PBS واخلطهما جيدا للحصول على محلول عملي مع 2 ميكرومتر Calcein-AM و 5 μM PI.
  6. أضف محلول العمل إلى ألواح زراعة الخلايا المصنفة مسبقا عند 500 ميكرولتر لكل بئر ، واحتضانها عند 37 درجة مئوية تحت حماية الضوء لمدة 15 دقيقة ، وراقبها وصورها تحت مجهر مضان مقلوب. قم بإعداد ثلاث نسخ متماثلة لكل مجموعة.
  7. احسب صلاحية الخلية وفقا للصيغة التالية:
    صلاحية الخلية (٪) = عدد الخلايا القابلة للحياة / (عدد الخلايا القابلة للحياة + عدد الخلايا الميتة)

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

النتائج

توصيف ALGMS المتصالب مع أيونات المعادن المختلفة
يظهر الشكل 2 التشكل البصري ل Ca-ALGMS و Cu-ALGMS و Zn-ALGMS و Fe-ALGMS ، مما يدل على كروية جيدة ، وسطح أملس ، وتوزيع موحد لحجم الجسيمات (الشكل التكميلي 2) وتشتت أحادي ممتاز. كما أجرينا التوصيف المجهري باستخدام المجهر الإلكترو?...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

في هذا البروتوكول ، نقدم طريقة لإعداد ALGMS على أساس تقنية الرش الكهربائي للسوائع الدقيقة. الطريقة سهلة التشغيل وتنتج عددا كبيرا من الكرات المجهرية ذات الاستدارة الموحدة والقطر الذي يمكن التحكم فيه. يوفر هذا النهج الراحة للباحثين ويمكن أن يعزز البحث وتطبيق الكريات المجهرية الهيدروجيلية. ب?...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

لن يتم الكشف عن أي تضارب في المصالح.

Acknowledgements

تم دعم هذا العمل من خلال مشروع بحثي بجامعة تشجيانغ شورين (2023R053 و 2023KJ237).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
120 mesh screenSolarbio,ChinaYA0946
Alcohol burnerSolarbio,ChinaYA2320
BALB/c miceWukong Biotechnology,China
Bicinchoninic Acid Assay reagentMeilunbio,ChinaMA0082
Bovine Serum AlbuminLablead,China9048-46-8
CaCl2  powderAladdin,China10043-52-4
Calcein-AM/PIBiosharp,ChinaBL130A
Centrifuge tubesCorning,America430290
CuSO4  powderJnxinyuehuagong,China7758-99-8
DMEMGibicol,ChinaC11995500BT
FeCl3  powderAladdin,China7705-08-0
Fetal Bovine SerumHAKATA,ChinaHN-FBS
Glass tubesSartorius,GermanyCC0028
Light microscopyEvidentscientific,JapanBX53(LED)
Microfluidic syringe pumpLongerpump,EnglandLSP01-3A
NIH3T3HyGyte,ChinaTCM-C752
Petri dishThermofisher,America150464
Phosphate buffer salineThermofisher,America3002
Scanning electron microscopeThermofisher,AmericaAxia ChemiSEM
Sodium alginate powder Bjbalb,ChinaY13095
ZnSO4 powderJnxinyuehuagong,China7733-02-0

References

  1. Gong, J., et al. A review of recent advances of cellulose-based intelligent-responsive hydrogels as vehicles for controllable drug delivery system. Int J BiolMacromol. 264 (2), 130525(2024).
  2. Zhao, Z., et al. Injectable microfluidic hydrogel microspheres for cell and drug delivery. Adv Funct. 31 (31), 2103339(2021).
  3. Qiao, S., Chen, W., Zheng, X., Ma, L. Preparation of pH-sensitive alginate-based hydrogel by microfluidic technology for intestinal targeting drug delivery. Int J Biol Macromol. 254 (2), 127649(2024).
  4. Lei, L., et al. Antimicrobial hydrogel microspheres for protein capture and wound healing. Mater Design. 215, 110478(2022).
  5. Ju, Y., et al. Zn2+ incorporated composite polysaccharide microspheres for sustained growth factor release and wound healing. Mater Today Bio. 22, 100739(2023).
  6. El-Sayed, N. S., Hashem, A. H., Khattab, T. A., Kamel, S. New antibacterial hydrogels based on sodium alginate. Int. J Biol Macromol. 248, 125872(2023).
  7. Olukman Şahin, M., Şanlı, O. In vitro 5-fluorouracil release properties investigation from pH sensitive sodium alginate coated and uncoated methyl cellulose/chitosan microspheres. Int J Biol Macromol. 258 (1), 128895(2024).
  8. Chi, H., Qiu, Y., Ye, X., Shi, J., Li, Z. Preparation strategy of hydrogel microsphere and its application in skin repair. Front Bioeng Biotechnol. 11, 1239183(2023).
  9. Yang, L., et al. Bio-inspired dual-adhesive particles from microfluidic electrospray for bone regeneration. Nano Res. 16 (4), 5292-5299 (2022).
  10. Zheng, H., et al. Celastrol-encapsulated microspheres prepared by microfluidic electrospray for alleviating inflammatory pain. Biomater Adv. 149, 213398(2023).
  11. Yang, L., Yang, W., Xu, W., Zhao, Y., Shang, L. Bio-inspired Janus microcarriers with sequential actives release for bone regeneration. Chem Eng J. 476, 146797(2023).
  12. Yang, L., Sun, L., Zhang, H., Bian, F., Zhao, Y. Ice-inspired lubricated drug delivery particles from microfluidic electrospray for osteoarthritis treatment. ACS Nano. 15 (12), 20600-20606 (2021).
  13. Li, S., et al. Ultra-flexible stretchable liquid metal circuits with antimicrobial properties through selective laser activation for health monitoring. Chem Eng J. 482, 149173(2024).
  14. Sukhodub, L., Kumeda, M., Sukhodub, L., Bielai, V., Lyndin, M. Metal ions doping effect on the physicochemical, antimicrobial, and wound healing profiles of alginate-based composite. Carbohydr Polym. 304, 120486(2023).
  15. Daly, A. C., Riley, L., Segura, T., Burdick, J. A. Hydrogel microparticles for biomedical applications. Nat Rev Mater. 5 (1), 20-43 (2020).
  16. Bertsch, P., Diba, M., Mooney, D. J., Leeuwenburgh, S. C. G. Self-healing injectable hydrogels for tissue regeneration. Chem Rev. 123 (2), 834-873 (2023).
  17. Yang, L., et al. Biomass microcapsules with stem cell encapsulation for bone repair. Nanomicro Lett. 14 (1), 4(2021).
  18. Wu, D., et al. NK-Cell-Encapsulated porous microspheres via microfluidic electrospray for tumor immunotherapy. ACS Appl Mater. 11 (37), 33716-33724 (2019).
  19. Nan, L., Zhang, H., Weitz, D. A., Shum, H. C. Development and future of droplet microfluidics. LOC. 24 (5), 1135-1153 (2024).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

208

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved