Hickman 导管在临床前猪模型中用于长期血管通路

摘要

描述了一种可靠且可重复的方法，用于插入和维护隧道式 Hickman 导管，用于猪的长期血管通路。放置中心静脉导管可以方便地每天从清醒的动物身上取样全血，并静脉注射药物和液体。

摘要

中心静脉导管 （CVC） 是大型动物研究中的宝贵设备，因为它们促进了广泛的医疗应用，包括血液监测和可靠的静脉输液和药物管理。具体来说，隧道式多腔希克曼导管 （HC） 因其较低的解救率和并发症发生率而常用于猪模型。尽管与其他CVC相比，并发症较少，但HC相关发病率仍然是一个重大挑战，因为它会显着延迟或以其他方式对正在进行的研究产生负面影响。正确插入和维护 HC 对于预防这些并发症至关重要，但尚未就最佳实践达成共识。该协议的目的是全面描述在猪中插入和维持隧道式 HC 的方法，以减轻 HC 相关并发症和发病率。在 >100 头猪中使用这些技术可使专利线长达 8 个月无并发症，并且没有与导管相关的死亡或腹侧手术部位感染。该协议提供了一种优化 HC 寿命的方法，并为在使用过程中处理问题提供了指导。

引言

中心静脉导管 （CVC） 在患者护理中不可或缺的作用归功于其便利性、良好的安全性和多功能性¹。CVC 的功能包括可靠的全肠外营养、造血干细胞移植、血浆置换/单采术以及高效的液体、血液或联合给药²。在兽医学中，CVC 还 通过 快速稀释刺激性药物和无需重复静脉穿刺的血液采样来最大限度地减少动物不适³.尽管CVCs具有广泛的应用，但在大型动物研究中的使用仍然面临一些相当大的挑战⁴。

对于非兽医研究人员来说，通过导丝或导引导管经皮 CVC 放置可能很困难，尤其是在具有深静脉结构的动物中⁵.不正确的 CVC 安装技术可能会导致无意中放置在附近的结构中，因此需要超声引导放置或术后 X 线照相定位⁶.然而，与人类手术室相比，超声波在许多大型动物研究实验室中并不容易获得。此外，长期使用留置导尿管可导致动物扭结、穿刺、感染或解救，并可能破坏及时治疗、临床监测和研究结果 ^4,7。更换 CVC 需要额外的资源，包括材料采购、手术安排、禁食时间和影像学通路。因此，....

研究方案

所有动物程序均按照约翰霍普金斯大学机构动物护理和使用委员会 （IACUC） 批准的动物协议进行。接受HC安置的雄性和雌性猪品系包括来自马萨诸塞州总医院（MGH）猪群的微型猪、尤卡坦猪和来自农业供应商的约克郡杂交猪（20-40公斤）。放置 HC 时，猪的年龄范围为 3-10 个月。HC可以相对于动物的实验程序随时放置。但是，建议事先放置它，以便收集基线血液值。还建议在进行任何实验操作之前给猪至少 1 周的适应期。

1. 术前规划

1. 手术前，请兽医对所有动物进行彻底的临床评估。
2. 在手术前至少 12 小时禁食动物（无固体食物）。随时 随意 提供水。称量动物进行受控药物给药。
3. 在手术当天，用氯胺酮（20-30mg / kg）和甲苯噻嗪（2-3mg / kg肌内注射[IM]）混合到单个注射器中镇静动物。必要时，静脉缓慢给予镇静剂（氯胺酮和甲苯噻嗪）[IV]。在眼睛上使用无菌眼药膏，以防止麻醉时干燥。
4. 在整个手术过程中，将静脉导管放置在边缘耳静脉中，并以 5-10 mL/（kg∙h） 的 0.9% 生理盐水或乳酸林格溶液 （LRS） 给予维持液。
5. 当动物处于背卧位时，放置适当大小的气管插管，将其连接到麻醉机，并进行手部通气（以1-2L O₂ / min保持0.5-3%的异氟醚）。
6. 给予先发制人的镇痛....

讨论

虽然CVC在大型动物研究中具有一系列功能，但目前的文献缺乏在30天以上的长期试验中安全和可持续使用的共识方法。该协议的 HC 插入、皮肤固定和储存在手工袋中的分步程序经过重大调整，以提高质量。因此，该协议提出了一种 HC 使用技术，该技术允许高效和有效的静脉通路，同时确保动物福利并最大限度地减少并发症。

该协议的临床和研究应用
猪被用于?.......

材料

Name	Company	Catalog Number	Comments
#10 blade	Medline	MDS15110
0.9% Sterile Sodium Chloride	Baxter	2F7123
0-0 Coated and Braided Nonabsorbable Suture	Covidien	S-196
0-0 Synthetic, Monofilament, Nonabsorbable Polypropylene Suture	Ethicon	8690H
1 inch Medical Tape	3M	1548S-1
10 USP units/mL Heparin flush	Becton, Dickinson and Company	306424
3-0 Braided Absorbable Suture	Covidien	SL-636 (cutting needle), GL-122 (taper needle)
3-0 Monofilament Absorbable Suture	Covidien	SM-922 (cutting needle), CM-882 (taper needle)
4-0 Coated and Braided Non-absorbable Suture Ties	Ethicon	A303H
70% Ethanol	Vedco	VINV-IPA7
Adson tissue forceps	MPM Medical Supply	132-508
Adson-Brown forceps	MPM Medical Supply	106-2572
Air warming blanket and pad	3M Bair Hugger	UPC 00608223595770
Backhaus towel clamp	MPM Medical Supply	117-5508
Brown needle holder	MPM Medical Supply	110-1513
Buprenorphine	PAR Pharmaceutical	3003408B
Cefazolin	Hikma Farmacuetica (Portugal)	PLB 133-WES/1
Chlorhexidine	Vet One	501027
Clave	Baxter	7N8399
Cotton Padding	Medline	NON6027
Debakey forceps	MPM Medical Supply	106-5015
Elastic Adhesive Bandage Tape	3M	XH002016489
Halstead mosquito forceps	MPM Medical Supply	115-4612
Hickman Catheter	Bard Access Systems	603710
Hickman Catheter Repair Kit, 7Fr, Red and White Connectors	Bard Access Systems	0601690 (red), 0601680 (white), 502017
Kelly hemostatic forceps	MPM Medical Supply	115-7014
Ketamine	Vet One	383010-03
Lactated Ringers	Baxter	2B2324X
Maropitant Citrate	Zoetis	106
Mayo scissors	MPM Medical Supply	103-5014
Metzenbaum scissors	MPM Medical Supply	132-711
Pantoprazole	JH Pharmacy	NDC 0143-9284-10
Scalpel blade handle	Medline	MDS10801
Vein Pick	SAI infusion technologies	VP-10
Veterinary Ophthalmic Ointment	Dechra	IS4398
Xylazine	Vet One	510004