Modelado de tumores cerebrales in vivo mediante la administración basada en electroporación de ADN plasmídico que representa las firmas de mutación del paciente

La técnica se centra en modelar los perfiles de mutación del glioblastoma en el paciente en el modelo de ratón inmunocompetente y cómo estas diferentes mutaciones influyen en el microambiente tumoral y la respuesta al tratamiento. La secuenciación genómica y de células individuales identifica que las mutaciones genéticas impulsoras del glioblastoma se asocian con la agresividad del cáncer y los componentes del microambiente tumoral, como la población de células inmunitarias. Los modelos de ratón de glioblastoma en ensayos preclínicos muestran un gran éxito con la inmunoterapia, lo que conduce a resultados curativos y sin signos de crecimiento tumoral después del tratamiento.

Sin embargo, estos efectos no se reflejan en los pacientes ni en el resultado ni en la supervivencia. Este protocolo recapitula los perfiles de mutación tumoral del glioblastoma en el modelo de ratón inmunocompetente, lo que permite un crecimiento gradual del tumor autóctono y una mejor predicción de la eficacia del tratamiento, especialmente con inmunoterapia. Este sistema de modelado integra plásmidos de ADN en el genoma a través de la electroporación de ratones inmunocompetentes.

Evita el uso de virus y el trasplante de miles de células tumorales, los cuales pueden tener sus propios efectos inmunológicos, confundiendo los resultados posteriores. La utilización de un modelo de ratón inmunocompetente que recapitula los perfiles de mutación de los pacientes permite una evaluación más precisa de los resultados del tratamiento, evitando la laboriosa tarea de llevar los resultados falsos positivos a la clínica.