Les effets antihypertenseurs et les mécanismes de la décoction de Huotan Jiedu Tongluo chez les rats atteints d’hypertension de type H

Résumé

Ici, nous présentons un protocole pour induire l’hypertension de type H et évaluons les effets antihypertenseurs de la décoction Huotan Jiedu Tongluo (HTJDTLD) administrée par voie intragastrique. Chez les rats atteints d’hypertension de type H, HTJDTLD a eu des effets antihypertenseurs efficaces, peut-être associés à l’inhibition de l’activation de la voie d’apoptose induite par le stress du réticulum endoplasmique (RE).

Résumé

L’hypertension de type H, qui est une forme spécifique d’hypertension caractérisée par des taux élevés d’homocystéine plasmatique (Hcy), est devenue un défi majeur de santé publique dans le monde entier. Cette étude a examiné les effets hypotenseurs et les mécanismes sous-jacents de la décoction de Huotan Jiedu Tongluo (HTJDTLD), une formule de médecine traditionnelle chinoise très efficace couramment utilisée pour traiter la sténose vasculaire. La méthionine a été utilisée pour induire l’hypertension de type H chez les rats, et le HTJDTLD a été administré par voie intragastrique. Ensuite, les pressions artérielles systolique et diastolique de l’artère caudale de rats ont été mesurées par manométrie caudale non invasive chez le rat. L’évaluation histologique de l’aorte a été réalisée par coloration à l’hématoxyline-éosine (HE). Le test immuno-enzymatique (ELISA) a été utilisé pour mesurer les niveaux de Hcy, et la réaction en chaîne par polymérase quantitative de la transcriptase inverse (qRT-PCR) et le western blot ont été utilisés pour déterminer les niveaux d’ARNm et de protéines de la protéine régulatrice du glucose 78 (GRP78), du facteur associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (TNF) (TRAF2), des kinases N-terminales c-Jun (JNK) et de la caspase-3. Les résultats ont montré que HTJDTLD abaissait significativement la pression artérielle, atténuait les lésions histopathologiques et diminuait les taux de Hcy après un traitement à la méthionine. De plus, HTJDTLD a inhibé de manière significative l’expression génique et protéique de GRP78, JNK, TRAF2 et caspase 3, qui sont principalement impliqués dans la voie d’apoptose induite par le stress du réticulum endoplasmique (RE). Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que HTJDTLD avait des effets antihypertenseurs efficaces chez les rats atteints d’hypertension de type H et ont révélé les mécanismes antihypertenseurs associés à l’inhibition de l’activation de la voie d’apoptose induite par le stress du RE.

Introduction

L’hypertension, un facteur de risque majeur de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et d’insuffisance rénale, est devenue un défi de santé publique important qui touche 1 milliard de personnes dans le monde¹. L’homocystéine (Hcy), un acide aminé contenant le groupe thiol, est un intermédiaire métabolique vital du métabolisme de la méthionine. L’hypertension avec des taux plasmatiques élevés de Hcy est définie comme une hypertension de type H, qui pourrait être un facteur de risque important pour l’apparition et la récurrence de maladies cardio-cérébrovasculaires telles que les accidents vasculaires cérébraux <....

Protocole

Toutes les expériences sur les animaux ont été approuvées par le Comité institutionnel de soin et d’utilisation des animaux (IACUC) de l’Université de médecine chinoise de Changchun. Les matériaux sont répertoriés dans la table des matériaux.

1. Animaux et traitement

1. Divisez au hasard un total de 50 rats adultes présentant une hypertension spontanée (SHR) (mâles, âgés de 50 jours) en cinq groupes, y compris les groupes témoin (CON), méthionine (MET), MET + HTJDTLD + Maléate d’énalapril (EM), MET + EM et MET + HTJDTLD.
   REMARQUE : Les rats expérimentaux ont été logés dans un environnement contrôl....

Discussion

L’hypertension est l’un des troubles cardiovasculaires les plus courants qui touche un tiers de la population adulte et augmente le risque d’accident vasculaire cérébral, de maladie coronarienne et d’insuffisance cardiaque et rénale⁸. L’hypertension de type H est un type particulier d’hypertension qui fait référence à la cooccurrence de l’hypertension primaire et de l’augmentation des taux d’homocystéine et a attiré une large attention au fil des ans⁹

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
1st Strand cDNA Synthesis SuperMix for qPCR	Yeasen,China	11149ES	cDNA synthesis kit
Anti-beta-actin antibody	Bioss, China	bs-0061R
Anti-caspase-3 antibody	Bioss, China	bs-0081R
Anti-GPR78 antibody	Abcam, USA	ab108513
Anti-JNK antibody	Abcam, USA	ab76572
Anti-p-JNK antibody	Bioss, China	bsm-52462R
Anti-rabbit IgG antibody	Bioss, China	bs-0295G-HRP
Anti-TRAF2 antibody	Bioss, China	bs-22372R
Bio-Rad CFX96 Touch system	Bio-Rad	CFX96	real-time PCR detection system
ECL Western Blot Substrates	Merck, MA, USA	WBULP-10ML
Enalapril maleate folic acid tablets	Yangzijiang Pharmaceutical Company, China	20040991
FastStart SYBR Green Master	Sigma	FSSGMMRO
Fructus Trichosanthis	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Hirudo	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
intelligent noninvasive sphygmomanometer	Beijing Softron Biotechnology company	BP-2010A
Lonicerae Japonicae Flos	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Methionine	Sigma, USA	M9500
Radix Angelicae Sinensis	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Glycyrrhizae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Nardostachyos	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Rhodiolae Crenulatae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix Scrophulariae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Rat Hcy ELISA Kits	Shanghai Meimian Industrial Company, China	MM-0293R2
RIPA buffer	Shanghai Beyotime Biotechnology company	P0013B