Антигипертензивное действие и механизмы применения отвара Хуотань Цзеду Тунлуо у крыс с гипертензией Н-типа

Резюме

В данной работе мы представляем протокол индуцирования гипертензии Н-типа и оцениваем антигипертензивные эффекты отвара Хуотань Цзеду Тонлуо (HTJDTLD), вводимого внутрижелудочно. У крыс с гипертензией H-типа HTJDTLD обладал эффективными антигипертензивными эффектами, возможно, связанными с ингибированием стресс-индуцированной активации пути апоптоза эндоплазматического ретикулума (ER).

Аннотация

Гипертензия Н-типа, которая является специфической формой гипертензии, характеризующейся повышенным уровнем гомоцистеина (Hcy) в плазме крови, стала серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. В этом исследовании изучались гипотензивные эффекты и основные механизмы отвара Huotan Jiedu Tongluo (HTJDTLD), высокоэффективной формулы традиционной китайской медицины, обычно используемой для лечения стеноза сосудов. Метионин использовали для индукции гипертензии H-типа у крыс, а HTJDTLD вводили внутрижелудочно. Затем систолическое и диастолическое артериальное давление каудальной артерии крыс измеряли с помощью неинвазивной каудальной манометрии крыс. Гистологическую оценку состояния аорты проводили методом окрашивания гематоксилин-эозином (ПЭ). Для измерения уровня Hcy использовали иммуноферментный анализ (ИФА), а для определения уровней мРНК и вестерн-блоттинга использовали количественную полимеразную цепную реакцию с обратной транскриптазой и вестерн-блоттинг для определения уровней мРНК и белка регуляторного белка глюкозы 78 (GRP78), фактора некроза опухоли (TNF), рецептор-ассоциированного фактора 2 (TRAF2), N-концевых киназ c-Jun (JNK) и каспазы-3. Результаты показали, что HTJDTLD значительно снижает артериальное давление, уменьшает гистопатологические поражения и снижает уровень Hcy после лечения метионином. Кроме того, HTJDTLD значительно ингибирует экспрессию генов и белков GRP78, JNK, TRAF2 и каспазы 3, которые участвуют в основном в пути стресс-индуцированного апоптоза эндоплазматического ретикулума (ER). В целом, результаты показали, что HTJDTLD обладает эффективными антигипертензивными эффектами у крыс с гипертензией H-типа и выявили антигипертензивные механизмы, связанные с ингибированием активации пути апоптоза, индуцированного стрессом ER.

Введение

Гипертония, являющаяся основным фактором риска инфаркта, инсульта и почечной недостаточности, стала серьезной проблемой общественного здравоохранения, затрагивающей 1 миллиард человек во всем^мире1. Гомоцистеин (Hcy), аминокислота, содержащая тиоловую группу, является жизненно важным метаболическим посредником метаболизма метионина. Гипертензия с повышенным уровнем Hcy в плазме определяется как гипертензия H-типа, которая может быть значимым фактором риска возникновения и рецидива сердечно-цереброваскулярных заболеваний, таких как инсульт ^2,3. Недавние исследования показали, что совместн....

протокол

Все эксперименты на животных были одобрены Институциональным комитетом по уходу за животными и их использованию (IACUC) Чанчуньского университета китайской медицины. Материалы приведены в Таблице материалов.

1. Животные и лечение

1. Случайным образом разделите в общей сложности 50 взрослых спонтанно гипертензивных крыс (SHR) (самцы в возрасте 50 дней) на пять групп, включая контрольную группу (CON), метионин (MET), группы MET + HTJDTLD + эналаприл малеат (EM), группы MET + EM и MET + HTJDTLD.
   Подопытные крысы содержались в контролируемой среде, предназначенной для обеспечения их комфорта и благопо....

Результаты

Как показано в таблицах 4 и 5, систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) были значительно выше в группе МЕТ, чем в группе КОН от 1 до 4 недель. После лечения HTJDTLD САД и ДАД крыс были значительно ниже, чем в группе МЕТ. Примечатель?.......

Обсуждение

Гипертония является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний, которое поражает треть взрослого населения и увеличивает риск инсульта, ишемической болезни сердца, сердечной и почечной недостаточности⁸. Гипертензия Н-типа – это особый тип гиперт.......

Материалы

Name	Company	Catalog Number	Comments
1st Strand cDNA Synthesis SuperMix for qPCR	Yeasen,China	11149ES	cDNA synthesis kit
Anti-beta-actin antibody	Bioss, China	bs-0061R
Anti-caspase-3 antibody	Bioss, China	bs-0081R
Anti-GPR78 antibody	Abcam, USA	ab108513
Anti-JNK antibody	Abcam, USA	ab76572
Anti-p-JNK antibody	Bioss, China	bsm-52462R
Anti-rabbit IgG antibody	Bioss, China	bs-0295G-HRP
Anti-TRAF2 antibody	Bioss, China	bs-22372R
Bio-Rad CFX96 Touch system	Bio-Rad	CFX96	real-time PCR detection system
ECL Western Blot Substrates	Merck, MA, USA	WBULP-10ML
Enalapril maleate folic acid tablets	Yangzijiang Pharmaceutical Company, China	20040991
FastStart SYBR Green Master	Sigma	FSSGMMRO
Fructus Trichosanthis	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Hirudo	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
intelligent noninvasive sphygmomanometer	Beijing Softron Biotechnology company	BP-2010A
Lonicerae Japonicae Flos	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Methionine	Sigma, USA	M9500
Radix Angelicae Sinensis	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Glycyrrhizae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Nardostachyos	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Rhodiolae Crenulatae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Radix Scrophulariae	The First Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, China	No catalog number
Rat Hcy ELISA Kits	Shanghai Meimian Industrial Company, China	MM-0293R2
RIPA buffer	Shanghai Beyotime Biotechnology company	P0013B