חומרי הרדמה בשאיפה הם תרופות הגורמות להרדמה כללית באמצעות שאיפה. הם פועלים על ידי הגברת הרגישות של קולטני GABA_A או עיכוב קולטני NMDA, מה שמוביל לירידה בפעילות מערכת העצבים המרכזית. עומק ההרדמה ניתן להתאמה מהירה על ידי שינוי ריכוז הגז הנשאף. דוגמאות נפוצות לחומרי הרדמה בשאיפה כוללות נוזלים נדיפים כמו איזופלורן, דספלורן, סבופלורן וגזים כמו קסנון ותחמוצת החנקן. איזופלורן, נוזל נדיף הלוגני, עלול לגרום לירידת לחץ דם תלויה במינון ויש לו ריח חריף. דספלורן, בעל מסיסות נמוכה בדם, מציע תחילת פעולה והתאוששות מהירים ולכן מתאים להליכים קצרים. סבופלורן, המוכר בשל חריפותו הנמוכה, נפוץ במיוחד לשימוש בהשריית הרדמה בשאיפה, בעיקר בקרב ילדים. תחמוצת החנקן, חומר סדטיבי שאינו מגרה, משולב לעיתים קרובות עם חמצן לסדציה מתונה.

לחומרים אלו עקומות מינון-תגובה תלולות ומדדים תרופטיים צרים בין 2 ל-4. עוצמתם נקבעת על ידי הריכוז המינימלי בנאדיות הריאה, המושפע מגורמים כמו גיל, טמפרטורה ושימוש במקביל בתרופות אחרות. עם זאת, הם עלולים לגרום לתופעות לוואי כמו ירידת לחץ דם, גירוי בדרכי הנשימה ורעילות איברים. היפרתרמיה ממאירה, מצב נדיר אך עלול להיות קטלני, יכול להיגרם על ידי חשיפה לחומרי הרדמה פחמימניים הלוגניים. בנוסף, חילוף חומרים של חומרי הרדמה אלו עלול ליצור מטבוליטים רעילים, מה שמוביל להחלפתם בחומרים פחות רעילים. יש לציין כי יש חששות לגבי ההשפעה הסביבתית שלהם. בתור גזי חממה, הם תורמים להתחממות כדור הארץ ולשינויי האקלים, מה שמניע מאמצים למזער את השימוש בהם ולשחרר אותם לאטמוספירה. הבחירה בחומר הרדמה בשאיפה דורשת איזון בין הפתופיזיולוגיה של המטופל לבין פרופיל תופעות הלוואי של החומר, תוך שמירה על לחץ חלקי קבוע ואופטימלי של חומר ההרדמה הנשאף במוח .