著者は、FXIIa 阻害剤と、対応するコントロールを提供する教授クリスチャン Heinis を認識したいです。また感謝するラミナー Beslac、博士ダニエル メトラー、実験的手術ユニット、生物医学研究、テクニカル サポートのためのベルンの大学のための部門からケイ Nettelbeck。セリーヌ Guillod と診断、Interventional ベルン大学病院小児放射線科からマティアス ラウシュ Inselspital は x 線装置と技術サポートを提供しました。このプロジェクトは、スイスの全米科学財団のプロジェクト号 320030_156193 によって賄われていた。我々 はまたコミュニケーションとマーケティング、ベルン大学病院映像記録実験用 Inselspital から氏 Reto Haenni に感謝したいと思います。

1. 動物:
すべての動物は、スイスの国内法のガイドラインに従って扱われました。研究は、ベルンのカントンのローカル動物実験委員会によって承認された (アクセス許可なし。25/16 である)。
男女の大きな白豚を使う (~ 30 ± 5 kg)。2 つのグループに動物を盲目的に分割受信 FXIIa の環 (80 kDa プロテアーゼ) 阻害剤または治療の選択やその他のアクティブなコントロールの 1 つのグループ。
2. 手術 (図 1)
<ol><li>麻酔や動物の準備:
	<ol>
<li>高速で 12 h のための動物実験を開始する前に。</li>
		<li>事前にケタミンを 20 mg/kg と 10 mL のシリンジを使用して首に筋肉内注射を介してキシラジンを 2 mg/kg の動物を薬します。動物の体重を記録して、セックス。</li>
		<li>耳介の静脈に 0.5 mg/kg ミダゾラムと 0.05 mg/kg アトロピンを注射することによって麻酔を誘導します。動物気管内チューブを挿管します。</li>
		<li>人工呼吸器人工呼吸器を使用して麻酔を維持 (O2/空気 1:3、コメッツ 1.5%)、7-8 mm 気道チューブとフィルター。35%、6-10 mL/kg を一回換気量に触発された酸素 (FiO2) の割合を調整します。</li>
		<li>麻酔深度は、鼻をつまんでモーターまたは自律神経の応答の不在で十分な評価されます。眼瞼反射および顎の調子は、継続的にもリラックスした顎の調子や眼瞼反射の不在を対象とした監視されました。コア温度を常時監視し、常温療法 (38-38.5 ° C) のメンテナンスは、パッシブ (分離毛布と暖かいボトル) 地球温暖化で確保しました。</li>
		<li>無料、フリー、Koudstaal および彼の同僚の手順 3 1 3 318、両側内頚動脈で、前述の解剖し、7F シースとそれらを cannulate します。静脈血サンプリング 7F シースと左頸静脈を cannulate します。</li>
		<li>続いて 250 μ g/h 輸液ポンプを使用して連続点滴静注として中心静脈ラインを 250 μ g のフェンタニル鎮痛剤のボーラス投与量を管理します。体温、心拍数、3 誘導心電図 (ECG)、全体の実験中に動脈、中心静脈圧とリズムを監視します。</li>
		<li>静脈ラインから次のベースライン血液サンプルを撤回する標準的な採血管を使用して、: 5 mL クエン酸血漿およびそれぞれのチューブに 2.9 mL EDTA 血漿。すぐに 4 ° C で 15 分間 2,000 × g で遠心します。血清チューブに 2.9 mL の血液を取り出して、室温で 30 分間上記のように遠心分離前に凝固することができます。</li>
		<li>血しょうか血清 500 μ L に 200 μ L 分注チューブし、さらなる分析-80 ° C ですべてのサンプルを格納します。</li>
		<li>製造元の指示に従って BGA マシンを用いた BGA を測定する特殊な血液ガス分析 (BGA) が注射器を使用して動脈ラインから血の 0.5 mL を撤回します。</li>
		<li>標準 2 mL 注射器を使用して静脈ラインから血の 0.5 mL を撤回し、すぐに 30 G の針を使用して行為カートリッジに転送。製造元の指示に従って血液凝固時間測定法マシンに塗りつぶされたカートリッジを挿入します。タイム ポイントは図 2を参照してください。</li>
		<li>2 mL 注射器を使用して静脈ラインに 5000 IU 未分画ヘパリンを管理および MI の実験を開始する前に 20 分を安定させるために動物を許可します。</li>
		<li>2.1.11 で述べたように、モニターはすべての 30-45 分を機能します。法律が < 180 s の場合 2500 IU 未分画ヘパリンを静脈内注入します。</li>
	</ol></li>
	<li>心筋梗塞の実験
	<ol>
<li>標準的な C アーム透視装置を使用 (冠動脈造影プログラム、角度 0 °、12 フレーム/秒 〜 70 kV) または専用の血管造影システムまた、冠動脈インターベンションを実行します。</li>
		<li>透視を使用して、左頚動脈で以前に配置したシースを介して圧力カテーテル (5 階、120 cm) を挿入します。左心室にそれを進めます。圧力のカテーテルを左心室圧を記録する集録システムに接続します。集録システムを継続的に計算して開発した心拍数を記録する必要がある圧力、dP/dt 最大 (左心室の収縮性) 及び dp/dt 最小 (左心室の弛緩) 全体の実験中。10 分の基準値を記録します。</li>
		<li>6 階 (100 cm、EB3.75) を挿入右総頚動脈に以前に配置したシースを介してカテーテル。左冠動脈、左冠行枝 (LAD) に到達するために x 線の指導の下でそれを進めます。ガイディングカテーテル経由で 20 mL の注射器を使用して、ベースラインの冠動脈造影を実行する造影剤を注入します。 注: 造影剤の注入圧によって行われていたが、専用の電源インジェクター システムを使用することも可能性があります。</li>
		<li>経皮的冠動脈インターベンション (PCI) カテーテルの適切なサイズを選択する x 線モニターに若者のサイズを評価します。15-25 mm、直径 2 と若者のサイズに応じて mm 3.5 間の長さと PCI バルーンを使用します。PCI カテーテル、冠動脈ガイドワイヤー (F 014/J 175 cm) を組み立てます。造影剤が記入されたインフレーション デバイスと PCI カテーテルを接続します。 注: 若者直径は定規を使用してキャリブレーション モニター上で直接測定することができ、PCI バルーンのサイズがそれに応じて選択されます。</li>
		<li>2.2.4 から組立システムをカテーテルの内腔に挿入します。若者の 2 つ目の対角枝を超えてに到達するまでガイドワイヤを若者に進出します。</li>
		<li>若者の約真ん中に達するまで PCI カテーテルを事前に透視を使用します。通常時に左心室 (LV) の AAR の同じようなパーセントを持つために最初の対角枝 (図 3) は後、2 番目の後、冠動脈の解剖学によって若者のブロック サイトを選択します。 注: ブロックのサイトの選択は、対角枝の長さとこのようにそれぞれ支店を経由の血によって供給されるティッシュの領域に依存します。長い、場合これの直後に分岐最初対角枝ブロックのサイトになります。短い最初対角枝の場合ブロックは 2 番目の斜め後行われます。</li>
		<li>ガイドワイヤを削除し、PCI カテーテルのバルーンを膨らませるし、徐々 に 1 のための心筋虚血を誘発する 7-10 バーに膨らまし装置内の圧力の増加を FiO2虚血の 15 と 40 分間の 50-60% に増やします。6-10 mL/kg で一回換気量を維持します。 注: この手順に発生の発生を減らす、心室細動の頻度を減少します。</li>
		<li>虚血; を開始直後後が PCI カテーテルのバルーンの血管造影カテーテルを通して造影剤を注入しながら 5-10 の映像記録10 分間虚血 PCI カテーテルのバルーンに遠位の若者の完全閉塞を確認する後を繰り返します。</li>
		<li>すぐに、検出し、治療 (2.2.10) に密接に動物を監視不整脈。発生は通常発生して周波数の増加 (> 毎分 3) 心筋虚血の誘導後 20 〜 40 分間。このような場合は、頬のすぐ下両側に首を優しくマッサージします。ほとんどの場合これは総頸動脈にある迷走神経体位刺激によっておそらく定期的にハートビートを再確立に十分でしょう。</li>
		<li>不整脈は、心室細動に進行、洞リズムを再確立するのに外部、二相性除細動器を使用します。150 J (30 kg の動物) のショック状態し、酸素を含む血液と、冠動脈を埋めるためにショックを適用する前にすぐに除細動パッドを使用して 5-10 胸部圧迫を適用します。</li>
		<li>必要に応じて繰り返し、175 J 3rd衝撃後にエネルギーの増加。重い動物のより高いエネルギー設定を使用します。</li>
		<li>虚血時間の終わりの前に 5 分では、2.1.8-2.1.13 に記載されている採血を繰り返します。被験物質を注入 (環 FXIIa 阻害または 4 mg/kg を制御、盲目的にこれにこれを行う) 中心静脈ラインとフラッシュ 20 mL の生理食塩水でラインを通して静脈内投与。</li>
		<li>1 クエン酸血漿を撤回する (前述の 2.1.8 で 2.1.9) 2.2.12 で物質を注射した後 4 分。</li>
		<li>若者の閉塞を確認し、PCI カテーテルのバルーンをしぼませる、このカテーテルをカテーテルから削除する血管造影 (2.2.3) を実行します。心筋虚血の徴候は 5 分以上のため、直前に心電図で表示されていたときにデフレと 10 分その後、PCI カテーテルのバルーンの除去の直後に血管造影で, 閉塞部に遠位の若者の血流を確認します。若者の再閉塞は。</li>
		<li>2 h の心筋虚血後再灌流を許可します。再灌流 (2.1.8 と 2.1.9) の 10、30、60、115 分で血漿、血清サンプルを取る。60 と 115 分 (2.1.10) で BGA を監視します。</li>
		<li>虚血のために使用したのと同じ位置にガイドワイヤーと共に PCI カテーテルを挿入し直します。前に、PCI のカテーテルのバルーンを膨らませるし、血管造影 (2.2.3) によって若者の閉塞を確認します。左心室から圧カテーテルを削除し、記録を停止します。</li>
		<li>2 %100 mL を注入中心静脈ラインにエバンス ブルー リン酸緩衝生理食塩水 (PBS、pH 7.4)。約 30 秒後、全体の動物が、青に変わったら注入 40 mL 20% 動物の安楽死に塩化カリウム。死は、心電図、脈波の有無によって確認されました。</li>
	</ol></li>
</ol>3. サンプリング技術
<ol><li>
心 (図 4) をサンプリングを抽出、解剖、
	<ol>
<li>中心部を公開する胸骨を実行します。Koudstaal と同僚、手順 8-2、8-318に記載されたプロトコルに従ってください。カット オープン心膜以前心膜炎由来し、動物がさらに評価されない可能性があります異常の検査中。</li>
		<li>収縮し、カテーテルと同様に、PCI を削除します。詳しく分析するため心臓を切除します。下大静脈を切断し、血液吸引ポンプを使用し、体と心を結ぶすべての大型船をカットを削除します。</li>
		<li>部屋の温度生理食塩水で心臓内と外をすすいでください。心臓全体の重量を量る。</li>
		<li>30-40 分以内には、鋭いナイフを使用して長い軸に垂直な僧帽弁の腱索形態に頂点から約 3-5 mm のスライスに中心部をカットします。</li>
		<li>常に同じ向きでカット サンプル (図 5) の方向を維持するために上を向いて腹側と中心部を配置する注意してください。</li>
		<li>デジタル単一レンズの反射カメラを用いた心のスライスを撮影します。</li>
		<li>右心室 (不要として破棄) を切り取る。写真左心室スライスと左心室の総重量のすべてのスライスの重量を量る。</li>
		<li>エバンス ブルー肯定的なすべてのセクションでエバンス ブルーの否定的な組織と区別します。メスを使用して非虚血性の組織 (エバンス ブルー正) から、虚血性 (エバンス ブルー負) を分離するスライスを解剖します。</li>
		<li>まずエバンス ブルーの否定的なセクション (AAR リスクで虚血領域) を分析します。それらすべての重量を量るし、プラスチック製の容器にすべて入れてください。</li>
		<li>(心臓のサイズ) によると 100-150 mL トリフェニル テトラゾリウム塩化物溶液 (2 g、TTC 16 g デキストラン、分子量 48000-90000、200 mL の PBS、作りたてに) 完全にスライスをカバー、ソリューション内中心部分が自由に移動できるようにします。コンテナーをカバーし、軽く振りながら 37 ° C で 20 分間インキュベートします。</li>
		<li>インキュベーションこの 20 分の時間では重さ・ エバンス ブルーの中に肯定的な部分 (ANR 危険でない領域) は組織 Tek を埋め込むためのサンプルを取る (損傷から最も遠位部を選択) し、さらに分析-80 ° C で保存します。4% ホルムアルデヒド液に残りの部分を転送し、組織学のセクションの常温で保存します。</li>
		<li>TTC ソリューションから AAR の部分を削除します。赤の染色組織は実行可能な虚血組織 (VIT)、非染色組織が虚血性壊死 (NIT)。小 2 個 (2 ~ 3 mm のブロック) をカット両方 NIT と VIT、組織 Tek にそれらを埋め込むし、さらに詳しい分析-80 ° C で保存します。これらのサンプルは、同じ重さで必要があります。</li>
		<li>発泡スチロールの容器にそれらをピンで止めるとヒューム フードに室温で 24 時間 4% ホルムアルデヒド溶液を完全にカバー (AAR から派生したすべてのスライス) の作品の残りの部分を修正します。作品写真ドキュメントについては、次の手順でフラット滞在してください。</li>
		<li>次の日同じズーム設定と組織 (同じ倍率) からの距離と高解像度カメラを使って作品の両側を写真します。自動スケール バーをすべての画像に追加します。すべてのバーは、同じ長さである必要があります。 注: 高解像度カメラは自動的にそれぞれの写真に縮尺記号を追加するソフトウェアに接続する必要があります。</li>
	</ol>
</li>
	<li>
AAR および梗塞サイズの計算
	<ol>
<li>左心室の AAR % = (AAR の重量 g/重量 g で左心室の) * 100。</li>
		<li>AAR と写真に基づいて NIT (各部分の両側) の総面積を計算するのに ImageJ ソフトウェアを使用します。</li>
		<li>角度ツールからの直線を使用してスケールのバーの長さを選択することによって、スケール バーを調整します。分析メニューから選択 > 縮尺の設定、既知の距離と縮尺記号の単位を挿入します。すべての写真に同じスケールが適用されますので「グローバル」を選択します。</li>
		<li>AAR を計算するフリーハンド選択ツールを使用して組織の全体の表面積をマークします。組織や脂肪組織 (図 6 C) の側 (高さ) を含めないように注意してください。</li>
		<li>「領域」と分析から「ラベルを表示」を選択することで、測定を設定 > 設定測定メニュー。分析から表面積を測定 > メジャー。</li>
		<li>3.2.5 NIT を測定する (マーク非染色組織のみ) の手順を繰り返します。注: は、寄生虫の卵の計算に脂肪組織 (図 6 D) を含めないでください。組織の他の側の手順を繰り返します。</li>
		<li>AAR および組織の各部分の NIT の平均を計算します。</li>
		<li>3.2.7 から取得した値を使用して、AAR:% AAR NIT の割合として、NIT を計算する = (Σ 平均体表面積 NIT の cm2/Σ 平均 AAR の cm2の表面積) * 100。</li>
		<li>2 つの別の捜査官は、上記の方法を繰り返す必要があります。差異の許容は、< 10% です。</li>
	</ol>
</li>
	<li>
虚血マーカー
	<ol>
<li>-80 ° c (2.1.9) 心筋トロポニンのレベルを測定する以前に保存されている EDTA 血漿検体を使用- 19を説明私は、以前シングル プレックス Luminex タイプの試金を使用して。</li>
	</ol>
</li>
</ol>

<ol>
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著者は利益相反を宣言しません。

心筋私/R 負傷後急性心筋梗塞3患者の予後に直接変換は最終梗塞サイズに大きな影響があります。心筋の病態生理を理解私/R 傷害は減らすか、それを防ぐために最初のステップです。心筋私/R の損傷、閉塞血管の再灌流直後後に発生する急性の状態。私/R 負傷は自然免疫応答の活性化につながるし、再灌流と周囲組織20のサイトで細胞の損傷が発生しました?...

虚血性心疾患、特に急性心筋梗塞 (MI) は、先進国1の死の主な原因です。今日、MI の標準治療は、経皮的冠動脈インターベンション (PCI)、バルーン カテーテル治療です。急性 MI の PCI 治療を受けた患者の予後と生活の質に影響を与える重要な要因の 1 つは、梗塞サイズです。サイズの削減は、患者の生存率と予後2大きな影響を持つことができます。心筋虚血・再灌流 (私/R) 傷害は、心血管の研究の主要な目的の 1 つは、回避または低減心筋梗塞巣の大きさに大きな影響私/R 負傷3。私の正確なメカニズム R 負傷がまだ調査4/。プラズマ カスケードと内皮細胞の活性化は、私の特徴/R 負傷5。凝固系の活性化は明らかに関与する6,7です。最近では、血液凝固カスケードの接触相活性化に伴う初期上流ペプチドとして FXII の役割は、FXII で示されている脳のモデルラットをノックアウト私/R 負傷8。ブタのモデルにこれらの結果の検証は、臨床の翻訳に重要なステップです。したがって、我々 は心筋のコンテキストで、新規環 (80 kDa) FXIIa プロテアーゼインヒビターをテスト私/パイロット研究で R 負傷。
急性 MI と PCI 治療の臨床状況を模倣、動物モデルが私たち理解心筋の病態を改善するために不可欠である/R 負傷、新規治療法の選択肢をテストします。豚の良い動物モデルを表す臨床心筋私/R 負傷。これは、彼らの心は解剖学と冠循環に関する人間の心に非常に似ていますが、それらはまた心筋の虚血と再灌流9,10と同様の病態生理学的応答を示すためだけではありません。ラットやマウスなどの他のモデルいないこれらの基準を満たすし、犬などが多くのより多くの担保の冠血管人間と比較して人間の心11,12と比較されたときかなりの相違を表示13。
ブタ心筋梗塞モデルは調べる心筋虚血性心疾患を含む循環器病研究で広く使用されています私/R 負傷14,15,16,17。後者は胸骨に関連する炎症性反応を最小化するため、炎症性疾患や開開胸手術使用が不可欠であります。C アーム血管造影の臨床を用いた閉胸のモデルは、この問題を克服します。さらに、最も重要なポイントの一つは梗塞サイズ (虚血性壊死、NIT) ができるように、我々 のプロトコルが虚血性 (リスク、AAR の領域) と非虚血性左心室 (ANR 危険でない領域) 部の正確な区別を提供することは正確に決定されます。今回の私たちの目的は心筋、ブタの再現方法を明確に定義する私/R 傷害モデル、特に私の分子メカニズムのより正確な分析を可能にする心筋組織サンプリングに関して/R 傷害と薬剤治療の効果の鮮明な画像。

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>ABL 90 Flex, blood gas analyser</td>
			<td>Radiometer</td>
			<td>-</td>
			<td>Blood gas analysis (BGA)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ACT Plus</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>-</td>
			<td>Activated clotting time</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropin</td>
			<td>Sintetica</td>
			<td>-</td>
			<td>Atropinum Sulfas, 0,5mg/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balance (20-500 Kg)</td>
			<td>NAGATA Scale, Tiwan</td>
			<td>HTB/HTR</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balance (21-4200 g)</td>
			<td>Mettler toledo, Switzerland</td>
			<td>MS4002SDR</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood collection tubes: EDTA, citrate and serum</td>
			<td>S-Monovette, Nuembrecht, Germany</td>
			<td>05.1167.001, 
			05.1071.001 
			and 
			05.1557.001 respectively</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BV Pulsera mobile C-arm</td>
			<td>Philips</td>
			<td>-</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Centrifuge</td>
			<td>Labcare, UK</td>
			<td>ALC PK120R</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Defibrillator Lifepak 12</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>-</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dextran from Leuconostoc mesenteroides</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Germany</td>
			<td>D3759</td>
			<td>Average M.wt 48000-90000</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital single lens reflex camera</td>
			<td>Sony, Thailand</td>
			<td>DSLR-A500/A550</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dissecting forceps</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMPIRA RX PCI dilatation catheter</td>
			<td>Cordis, Johnson&#38;Johnson, USA</td>
			<td>85R15300S</td>
			<td>Diameter 3 mm, length 15 mm, Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMPIRA RX PCI dilatation catheter</td>
			<td>Cordis, Johnson&#38;Johnson, USA</td>
			<td>85R15350S</td>
			<td>Diameter 3.5 mm, length 15 mm, Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Evans Blue</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Germany</td>
			<td>E2129</td>
			<td>Toxic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fabius GS premium respirator</td>
			<td>Dr&#228;ger, L&#252;beck, Germany</td>
			<td>-</td>
			<td>Anesthesia work station, Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fentanyl</td>
			<td>Inselspital ISPI</td>
			<td>-</td>
			<td>Fentanyl 2500mcg/50ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formaldehyde</td>
			<td>Pathology Institute, Bern University</td>
			<td>SI148701</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FXIIa inhibitor</td>
			<td>Provided by Prof. Christian Heinis&#39; laboratory in EPFL</td>
			<td></td>
			<td>Novel bicyclic peptide</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Galeo, coronary guidewire</td>
			<td>Biotronik, Germany</td>
			<td>125497</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidance catheter</td>
			<td>Boston Scientific, Florida, USA</td>
			<td>34356-06</td>
			<td>6F (100 cm, EB3.75). Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin Sodium</td>
			<td>Drossapharm, Basel, Switzerland</td>
			<td>-</td>
			<td>Liquemin, 25000 U.I./5 ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High end electrosurgery</td>
			<td>BOWA, Germany</td>
			<td>ARC 400</td>
			<td>Electrical source for blood suction. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hydro-Guardmini breathing filter</td>
			<td>Intersurgical, Lithuania</td>
			<td>1745000</td>
			<td>Filters</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Image J</td>
			<td>National Institute of Health, USA</td>
			<td>1.47v</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Inflation device, Atrion QL2530</td>
			<td>Atrion medical product, Alabama, USA</td>
			<td>96402</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IntelliVue MP 70</td>
			<td>Philips, Boeblingen, Germany</td>
			<td>-</td>
			<td>Monitor (ECG, heart rate, blood presure and body temperature). Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>KCl</td>
			<td>Sintetica SA</td>
			<td>-</td>
			<td>Potassium chloride 15%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Vetoquinol</td>
			<td>-</td>
			<td>Narketan, 1ml/100mg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LR-ACT</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>402-01</td>
			<td>ACT special syringes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam</td>
			<td>Roche</td>
			<td>-</td>
			<td>Dormicum, 5mg/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monopolar scalpel</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High resolution camera, PathStand Macro Imaging Stand for Grossing</td>
			<td>Spotimaging, USA</td>
			<td></td>
			<td>1080 p HD resolution. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS</td>
			<td>In-house preparation</td>
			<td>-</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Peripheral venous cannula, 18 G</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab 4/35 data acquisition system</td>
			<td>Adinstruments, Spechbach, Germany</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rotamax120T</td>
			<td>Heidolph, Germany</td>
			<td>544-41200-00</td>
			<td>Shaker. Alternative can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>R&#252;schelit-Super Safety Clear Tube</td>
			<td>Teleflex, Dublin, Irland</td>
			<td>112480</td>
			<td>Air way tubing, Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Safe Pico Aspirator Syringes</td>
			<td>Radiometer</td>
			<td>956-622</td>
			<td>BGA special syringes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline</td>
			<td>Sintetica Bioren</td>
			<td>-</td>
			<td>NaCl 0,9%. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sevorane 1.5%</td>
			<td>AbbVie AG</td>
			<td>-</td>
			<td>Sevorane 250ml 100%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath</td>
			<td>Cordis, Johnson&#38;Johnson, USA</td>
			<td>504-607 A</td>
			<td>AVANTI + / 7 F, Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Space infusion pump</td>
			<td>B.Braun Medical AG, Germany</td>
			<td>-</td>
			<td>For infusion of fentanyl. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SPR-350 (Millar catheter)</td>
			<td>Adinstruments, Texas, USA</td>
			<td>840-8166</td>
			<td>MIKRO-TIP, 5F, 120 cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternotomy saw</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sutures</td>
			<td>ETHICON, Johnson&#38;Johnson, USA</td>
			<td>Y3110H</td>
			<td>Monocryl 3-0 SH-1 Plus. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes (20, 10 and 5 mL)</td>
			<td>CODAN,Baar, Switzerland</td>
			<td>62.7602, 
			62.6616, 
			62.5607 
			respectively</td>
			<td>Used to inject anesthetic materials intramuscularly or directly into the central venous line. Also to inject heparin or FXIIa or the respective control. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Thorax spreader</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue-tek</td>
			<td>SAKURA, Netherlands</td>
			<td>4583</td>
			<td>O.C.T. compound</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vascular forceps</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xenetix 300 contrast media</td>
			<td>Guerbet, Z&#252;rich, Switzerland</td>
			<td>-</td>
			<td>Lobitridol, 300 mg iodide/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine</td>
			<td>Vetoquinol</td>
			<td>-</td>
			<td>Xylapan, 20mg/1 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2,3,5-Triphenyltetrazolium choride</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Austria</td>
			<td>T8877</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>500 &#956;L tubes (eppendorf)</td>
			<td>Trefflab, Switzerland</td>
			<td>96.08185.9.03</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

improvement of a closed chest porcine myocardial infarction model by standardization of tissue and blood sampling procedures

心筋虚血再灌流 (私/R) 心筋梗塞後, 壊死の面積のほぼ半分に貢献する損傷。心筋を回避または低減する承認薬がない日付に私/R 負傷。心筋の病態生理学的メカニズムの理解と研究/R 傷害は成功した治療法の開発が不可欠です。大規模な動物実験は、並進メソッドで重要なステップです。急性心筋梗塞のブタのモデルを確立されており、自分や他人によって記述されます。今後の実験で使用するためのサンプリング手法に焦点を当てて詳細にモデルの価値をさらに向上を目指しました。さらに、我々 は最終結果の品質に影響を与えることができる小さいが重要なステップを強調します。心筋の臨床状況を模倣する私/R 負傷、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) カテーテルは、動脈左前下行枝冠 (LAD) 麻酔下のブタの挿入されました。このモデル模倣急性心筋梗塞、PCI 治療の領域を正確に把握する可能性を持つ人間のリスクだけでなく、壊死 ° ° °- と実行可能な虚血性の組織。ここでモデルは FXIIa の二環性のペプチド阻害剤の効果を調べるために使用されました。モデルは、心筋梗塞後の効果時間が長く再灌流を許可するように変更できます。

1 つの動物は、技術的なエラー (虚血時に、被験物質の添加前に血圧の急激な低下) による FXIIa 阻害剤または制御ペプチドの投与前に途中で死亡しました。1 つの動物は、左前下行枝 (LAD) の解剖学的異常のために虚血/再灌流障害は認められなかったので FXIIa 阻害剤グループから除外されました。尖部を含む左の心室の大部分はこの動物の回旋動脈灌流。最終的な分析?...

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Improvement of a Closed Chest Porcine Myocardial Infarction Model by Standardization of Tissue and Blood Sampling Procedures

ここに示すの並進価値が心筋虚血/再灌流障害の病態生理の理解を高めるために急性心筋梗塞の確立されたブタモデルのサンプリング手順を標準化するためのプロトコル新規薬剤の候補者をテストします。

組織と血液サンプリング手順の標準化による閉胸ブタ心筋梗塞モデルの改善

Myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury contributes to almost half of the necrotic area after myocardial infarction. To date there is no approved ...

improvement-closed-chest-porcine-myocardial-infarction-model

Research

JoVE Journal

Medicine

10.7K ビュー.  University of Bern. ここに示すの並進価値が心筋虚血/再灌流障害の病態生理の理解を高めるために急性心筋梗塞の確立されたブタモデルのサンプリング手順を標準化するためのプロトコル新規薬剤の候補者をテストします。

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Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

ラットにおける急性心筋梗塞

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

医学

A Murine Closed-chest Model of Myocardial Ischemia and Reperfusion

Surgical trauma by thoracotomy in open-chest models of coronary ligation induces an immune response which modifies different mechanisms involved in ischemia and reperfusion. Immune response includes cytokine expression and release or secretion of endogenous ligands of innate immune receptors. Activation of innate immunity can potentially modulate infarct size. We have modified an existing murine closed-chest model using hanging weights which could be useful for studying myocardial pre- and postconditioning and the role of innate immunity in myocardial ischemia and reperfusion. This model allows animals to recover from surgical trauma before onset of myocardial ischemia.
Volatile anesthetics have been intensely studied and their preconditioning effect for the ischemic heart is well known. However, this protective effect precludes its use in open chest models of coronary artery ligation. Thus, another advantage could be the use of the well controllable volatile anesthetics for instrumentation in a chronic closed-chest model, since their preconditioning effect lasts up to 72 hours. Chronic heart diseases with intermittent ischemia and multiple hit models are other possible applications of this model.
For the chronic closed-chest model, intubated and ventilated mice undergo a lateral blunt thoracotomy via the 4th intercostal space. Following identification of the left anterior descending a ligature is passed underneath the vessel and both suture ends are threaded through an occluder. Then, both suture ends are passed through the chest wall, knotted to form a loop and left in the subcutaneous tissue. After chest closure and recovery for 5 days, mice are anesthetized again, chest skin is reopened and hanging weights are hooked up to the loop under ECG control.
At the end of the ischemia/reperfusion protocol, hearts can be stained with TTC for infarct size assessment or undergo perfusion fixation to allow morphometric studies in addition to histology and immunohistochemistry.

Surgical trauma induces an inflammatory response. Cytokines and endogenous ligands are known to modulate myocardial infarct size following ischemia and reperfusion. We present a modified closed-chest model of murine ischemia and reperfusion using hanging weights to minimize effects of thoracotomy.

心筋虚血再灌流障害のマウスクローズド胸モデル

Surgical trauma by thoracotomy in open-chest models of coronary ligation induces an immune response which modifies different mechanisms involved in ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

豚における心筋梗塞および機能的結果の評価

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

A Rat Model of Ventricular Fibrillation and Resuscitation by Conventional Closed-chest Technique

A rat model of electrically-induced ventricular fibrillation followed by cardiac resuscitation using a closed chest technique that incorporates the basic components of cardiopulmonary resuscitation in humans is herein described. The model was developed in 1988 and has been used in approximately 70 peer-reviewed publications examining a myriad of resuscitation aspects including its physiology and pathophysiology, determinants of resuscitability, pharmacologic interventions, and even the effects of cell therapies. The model featured in this presentation includes: (1) vascular catheterization to measure aortic and right atrial pressures, to measure cardiac output by thermodilution, and to electrically induce ventricular fibrillation; and (2) tracheal intubation for positive pressure ventilation with oxygen enriched gas and assessment of the end-tidal CO2. A typical sequence of intervention entails: (1) electrical induction of ventricular fibrillation, (2) chest compression using a mechanical piston device concomitantly with positive pressure ventilation delivering oxygen-enriched gas, (3) electrical shocks to terminate ventricular fibrillation and reestablish cardiac activity, (4) assessment of post-resuscitation hemodynamic and metabolic function, and (5) assessment of survival and recovery of organ function. A robust inventory of measurements is available that includes &#8211; but is not limited to &#8211; hemodynamic, metabolic, and tissue measurements. The model has been highly effective in developing new resuscitation concepts and examining novel therapeutic interventions before their testing in larger and translationally more relevant animal models of cardiac arrest and resuscitation.

This article describes a rat model of electrically-induced ventricular fibrillation and resuscitation by chest compression, ventilation, and delivery of electrical shocks that simulates an episode of sudden cardiac arrest and conventional cardiopulmonary resuscitation. The model enables gathering insights on the pathophysiology of cardiac arrest and exploration of new resuscitation strategies.

従来のクローズド·チェスト法による心室細動と蘇生のラットモデル

A rat model of electrically-induced ventricular fibrillation followed by cardiac resuscitation using a closed chest technique that incorporates the basic ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

急性心筋梗塞の豚モデルにおける主要アウトカム評価

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

新生児マウスの心筋梗塞、心臓再生のモデル

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

A Closed-chest Model to Induce Transverse Aortic Constriction in Mice

Research on cardiac hypertrophy and heart failure is frequently based on pressure overload mouse models induced by TAC. The standard procedure is to perform a partial thoracotomy to visualize the transverse aortic arch. However, the surgical trauma caused by the thoracotomy in open-chest models changes the respiratory physiology as the ribs are dissected and left unattached after chest closure. To prevent this, we established a minimally invasive, closed chest approach via lateral thoracotomy. Herein we approach the aortic arch via the 2nd intercostal space without entering the chest cavities, leaving the mouse with a less traumatic injury to recover from. We perform this operation using standard laboratory settings for open chest TAC procedures with equal survival rates. Apart from maintaining physiological breathing patterns due to the closed chest approach, the mice seem to benefit by showing rapid recovery, as the less invasive technique appears to facilitate a fast healing process and to reduce immune response after trauma.

Here, we present a protocol of Transverse Aortic constriction (TAC) via a lateral thoracotomy. This technique is a minimally invasive, closed chest surgical procedure aiming to simulate pressure overload and heart failure in mice utilizing standard TAC laboratory settings.

マウスで横方向の大動脈狭窄を誘導するために閉じて胸モデル

Research on cardiac hypertrophy and heart failure is frequently based on pressure overload mouse models induced by TAC. The standard procedure is to ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

マウスの心筋梗塞を研究する凍結傷害モデル

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an unmet clinical need for prevention and therapy of post-myocardial infarction heart failure (post-MI HF). Clinically relevant pig models of post-MI HF are prerequisites for final proof-of-concept studies before entering into clinical trials in drug and medical device development.
Here we aimed to characterize a closed-chest porcine model of post-MI HF in adult G&#246;ttingen minipigs with long-term follow-up including serial cardiac magnetic resonance imaging (CMRI) and to compare it with the commonly used Landrace pig model.
MI was induced by intraluminal balloon occlusion of the left anterior descending coronary artery for 120 min in G&#246;ttingen minipigs and for 90 min in Landrace pigs, followed by reperfusion. CMRI was performed to assess cardiac morphology and function at baseline in both breeds and at 3 and 6 months in G&#246;ttingen minipigs and at 2 months in Landrace pigs, respectively.
Scar sizes were comparable in the two breeds, but MI resulted in a significant decrease of left ventricular ejection fraction (LVEF) only in G&#246;ttingen minipigs, while Landrace pigs did not show a reduction of LVEF. Right ventricular (RV) ejection fraction increased in both breeds despite the negligible RV scar sizes. In contrast to the significant increase of left ventricular end-diastolic (LVED) mass in Landrace pigs at 2 months, G&#246;ttingen minipigs showed a slight increase in LVED mass only at 6 months.
In summary, this is the first characterization of post-MI HF in G&#246;ttingen minipigs in comparison to Landrace pigs, showing that the G&#246;ttingen minipig model reflects post-MI HF parameters comparable to the human pathology. We conclude that the G&#246;ttingen minipig model is superior to the Landrace pig model to study the development of post-MI HF.

The overall goal of the current study is to present the techniques of induction of myocardial infarction (MI) and post-myocardial infarction heart failure (post-MI HF) in closed-chest, adult G&#246;ttingen minipigs and the characterization of post-MI HF model in G&#246;ttingen minipigs as compared to Landrace pigs.

ヘッティンゲンミニピッグとランドレーツ豚における閉胸冠動脈閉塞/再灌流モデルにおける心筋梗塞後心不全

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