저자는 FXIIa 억제제 및 해당 제어를 제공 하기 위한 교수 기독교 Heinis를 인정 하 고 싶습니다. 우리는 또한 기꺼이 Olgica Beslac, 박사 다니엘 Mettler 및 실험적인 수술 단위, 생물 의학 연구, 기술 지원에 대 한 베른 대학에 대 한 부서에서에서 케이 Nettelbeck를 인정합니다. 셀 린 느 Guillod와 진단, Interventional 및 소아 방사선과, 베른 대학 병원에 대 한 부서에서 마 티아 스 Rausch Inselspital x 선 장비 및 기술 지원 제공. 이 프로젝트는 스위스 국립 과학 재단, 프로젝트 no. 320030_156193에 의해 투자 되었다. 우리 또한 커뮤니케이션 및 마케팅, 베른 대학 병원, 비디오 녹화 우리의 실험에 대 한 Inselspital에서 씨 Reto Haenni를 감사 하 고 싶습니다.

1입니다. 동물:
모든 동물 스위스 국가 법률의 지침에 따라 치료 했다. 연구는 구획 베른의 로컬 동물 실험 위원회에 의해 승인 되었다 (권한이 없습니다. 25/16 수).
남녀의 큰 흰 돼지를 사용 하 여 (~ 30 ± 5 k g). 두 그룹으로 동물을 맹목적으로 나누어 한 그룹 FXIIa의 bicyclic (80 kDa 효소) 억제제 또는 선택과 다른 비활성 컨트롤의 치료.
2. 수술 (그림 1)
<ol><li>마 취와 동물의 준비:
	<ol>
<li>12 h에 대 한 동물 실험을 시작 하기 전에 빠른.</li>
		<li>전 의료를 베 풀 20 mg/kg 케 타 민 및 2 mg/kg Xylazine 10 mL 주사기를 사용 하 여 목에 근육 주사를 통해 동물. 동물의 무게와 섹스를 기록 합니다.</li>
		<li>0.5 mg/kg Midazolam와 0.05 mg/kg Atropin 귀의 정 맥으로 주입 하 여 마 취를 유도. Endotracheal 튜브 동물 넣어야</li>
		<li>기계 환기는 인공 호흡기를 사용 하 여 마 취를 유지 (O2/air 1:3, Sevorane 1.5%), 7-8 m m 기도 튜브와 필터. 6-10 mL/kg를 해 볼륨을 35% 영감된 산소 (FiO2)의 일부를 조정 합니다.</li>
		<li>마 취의 깊이 모터 또는 자율 응답 코 곤란의 부재로 적절 한 평가. 종을 반사 및 턱 톤은 또한 지속적으로 편안한 턱 색조와 종을 반사의 부재를 대상으로 하는 것을 감시 되었다. 코어 온도 지속적으로 모니터링 하 고 수동 온난화 (격리 담요와 따뜻한 병)와 normothermia (38-38.5 ° C)의 유지 보수 보장 했다.</li>
		<li>무료, 이전 설명한 Koudstaal와 그의 동료 1 단계 단계 3-3-318, 양쪽에 경 동맥 해 부 고 7 층 칼 집과 cannulate. 왼쪽된 경 정 맥 정 맥 혈액 샘플링에 대 한 7 층 칼 집과 cannulate</li>
		<li>250 µ g/h는 주입 펌프를 사용 하 여 지속적인 정 맥 주입으로 뒤 중앙 정 맥 라인을 통해 250 µ g 펜타닐 진통제의 큰 알 약 복용량을 관리 합니다. 체온, 심장 박동과 리듬 3 리드 심전도 (ECG), 전체 실험 동안 동맥 및 중앙 정 맥 압력을 모니터링 합니다.</li>
		<li>정 맥 라인에서 다음 기준선 혈액 샘플을 철회 표준 혈액 컬렉션 튜브를 사용 하 여: 5 mL citrated 플라즈마와 각각 튜브에 2.9 mL EDTA 플라스마. 4 ° c.에 15 분 동안 2000 x g에서 즉시 원심 2.9 mL 혈액 혈 청 관으로 고 위에서 설명한 대로 centrifuging 전에 실 온에서 30 분 동안 응고를 허용.</li>
		<li>플라스마 또는 혈 청 500 µ L로 aliquot 200 µ L 튜브 고 추가 분석에 대 한-80 ° C에서 모든 샘플을 저장 합니다.</li>
		<li>특별 한 혈액 가스 분석 (BGA) 주사기 BGA 제조 업체의 지침에 따라 BGA 기계를 사용 하 여 측정을 사용 하 여 간선에서 혈액의 0.5 mL를 철수.</li>
		<li>표준 2 mL 주사기를 사용 하 여 정 맥에서 혈액의 0.5 mL를 철회 하 고 즉시 30g 바늘을 사용 하 여 ACT 카트리지로 전송. 제조업체의 지침에 따라 응고 시간을 측정 행위 기계로 채워진된 카트리지를 삽입 합니다. 시간 포인트 그림 2 를 참조 하십시오.</li>
		<li>2 mL 주사기를 사용 하 여 정 맥 라인으로 5000 IU unfractionated 헤 파 린을 관리 하 고 미 실험을 시작 하기 전에 20 분 동안 안정화 동물 허용.</li>
		<li>2.1.11 듯이 모니터 모든 30-45 분 행동. 법 < 180 s 경우 2500 IU unfractionated 헤 파 린을 정 맥 주사.</li>
	</ol></li>
	<li>심근 경색 실험
	<ol>
<li>표준 C 팔 fluoroscopy 장비를 사용 하 여 (관상 동맥 혈관 프로그램, 각도 0 °, 두 번째, ~ 70 초당 12 프레임 kV) 또는 전용된 제품은 시스템 또는 관상 동맥 내정간섭을 수행 하려면.</li>
		<li>(5 층, 120 c m) 압력 카 테 터를 삽입 하려면 왼쪽된 경 동맥에 이전 배치 칼 집 통해 fluoroscopic 가이드를 사용 합니다. 좌 심 실에 사전. 왼쪽된 심 실 압력 기록 수집 시스템에 압력 카 테 터를 연결 합니다. 수집 시스템은 지속적으로 계산 하 고 개발 하는 심장 박동을 기록 필요 압력, dP/dt 최대 (좌 심 실 수축)와 dP/dt 최소 (좌 심 실 이완) 전체 실험 기간 동안. 10 분에 대 한 초기 계획 값을 기록 합니다.</li>
		<li>6F (100 cm, EB3.75) 삽입 오른쪽 경 동맥으로 이전 배치 칼 집 통해 인도 카 테 테 르. X 선 지도 왼쪽된 앞쪽 내림차순 관상 동맥 (젊은이) 도달 왼쪽된 관상 동맥에 진출. 유도 카 테 터를 통해 20 mL 주사기를 사용 하 여 초기 관상동맥 혈관을 수행 하는 대조 매체 주입. 참고: 대조 매체 주입 수동 압력에 의해 수행 됐다 하지만 전용된 파워 인젝터 시스템 뿐만 아니라 사용 될 수 있습니다.</li>
		<li>경 피 적인 관상 동맥 내정간섭 (PCI) 카 테 테 르의 적절 한 크기 선택 x 선 모니터에 젊은이의 크기를 평가 합니다. 15-25 m m 2와 3.5 m m 젊은이 크기에 따라 직경의 길이와 PCI 풍선을 사용 합니다. 조립 PCI 카 테 터와 관상 동맥 guidewire (F 014/J, 175 cm). 대조 매체와 pre-filled 인플레이션 장치와 PCI 카 테 터를 연결 합니다. 참고: 젊은이 직경은 통치자를 사용 하 여 보정된 모니터에 직접 측정 될 수 있다 고 PCI 풍선의 크기에 따라 선택 다음.</li>
		<li>인도 카 테 테 르의 루멘에 2.2.4에서 조립된 시스템을 삽입 합니다. 젊은이의 두 번째 대각선 지점 넘어 도달할 때까지 젊은이에 있는 guidewire를 사전.</li>
		<li>그것에 대 한 젊은이의 중간에 도달할 때까지 PCI 카 테 터를 fluoroscopic 가이드를 사용 합니다. 일반적으로 좌 심 실 (LV)의 AAR의 유사한 비율이 있기 위하여 첫 번째 대각선 지점 (그림 3) 때로는 후 두 번째 후 coronaries, 해부학에 따라 젊은이 차단 사이트를 선택 합니다. 참고: 차단 사이트의 대각선의 길이에 따라서 각 분기를 통해 혈액에 의해 제공 되는 조직의 지역 따라 달라 집니다. 오래, 경우 분기 첫 번째 대각선 지점 차단 사이트 직후이 될 것입니다. 짧은 첫 번째 대각선 지점 경우 차단 두 번째 대각선 후 수행 됩니다.</li>
		<li>guidewire를 제거 하 고 PCI 카 테 터의 풍선을 부 풀 려 1 h. 점차적으로 증가 FiO2 허 혈의 15 그리고 40 분 사이 50-60%에 대 한 심근 허 혈을 유발 하는 7-10 바 인플레이션 장치에 압력을 증가. 6-10 mL/kg에서 해 볼륨을 유지. 참고:이 절차 extrasystoles의 발생 하는 심 fibrillations의 주파수를 감소 하십시오.</li>
		<li>기록 장소에 허 혈; 시작 직후 PCI 테의 풍선의 혈관 촬영을 인도 카 테 테 르 통해 대조 매체 주입 하는 동안 5-10 s 비디오 시퀀스 PCI 테의 풍선에 원심 젊은이의 완전 한 폐색을 확인 허 혈의 10 분 후 반복 합니다.</li>
		<li>밀접 하 게 즉시 감지 하 고 치료 (2.2.10) 동물 모니터링 심장 부정맥. Extrasystoles는 일반적으로 발생 하 고 주파수에서 증가 (> 분 당 3) 심근 허 혈의 유도 후 20, 40 분 사이. 이 경우, 부드럽게 바로 뺨 아래 양쪽에 목 마사지. 대부분의 경우에서이 다시 일반적인 경 동맥에 있는 vagal 신경 baroreceptors의 자극에 의해 아마 일반 하트 비트 설정에 충분할 것 이다.</li>
		<li>심장 부정맥 심 동으로 진행을 하는 경우는 외부, 복 형 제 세 동기를 사용 하 여 다시 부 비 동 리듬을 설정 하려면. 5-10 가슴 압축 산소를 혈액은 coronaries 채워 고 다음 150 J (30 kg 동물)에 대 한 충격 충격을 적용 하기 전에 즉시 제 세 동기 패드를 사용 하 여 적용 됩니다.</li>
		<li>필요한 경우 반복 하 고 175 J 3rd 충격 후에 에너지의 증가. 더 무거운 동물에 대 한 높은 에너지 설정을 사용 합니다.</li>
		<li>허 혈 시간 끝나기 전에 5 분 2.1.8-2.1.13에서 언급 한 혈액 샘플링을 반복 합니다. 시험 물질을 주입 (중 bicyclic FXIIa 억제제 또는 제어 4 mg/kg, 이렇게이 맹목적으로) 중앙 정 맥 라인 플러시 라인 20 mL 염 분을 통해 정 맥.</li>
		<li>(설명 했 듯이 2.1.8에 2.1.9) 한 플라즈마 시트르산 샘플을 철회 2.2.12에 물질을 주입 후 4 분.</li>
		<li>젊은이 폐색을 확인 다음 PCI 테의 풍선 폐 인도 카 테 테 르에서이 카 테이 터를 제거 하는 혈관 촬영 (2.2.3)을 수행 합니다. 심근 허 혈의 흔적 직전 5 분 이상 한 ECG에 의해 표시 되었다 때마다 디플레이션과 PCI 카 테 터, 10 분 후, 풍선의 제거 후 즉시 폐색 사이트에 원심 젊은이의 관류 혈관 촬영으로 확인 젊은이의 오 하 클 다시 루</li>
		<li>2 시간에 대 한 허 혈 성 심근의 reperfusion 허용. Reperfusion (2.1.8 및 2.1.9)의 10, 30, 60, 115 분 플라스마와 혈 청 샘플을 가져가 라. 60, 115 분 (2.1.10) 모니터 BGA.</li>
		<li>허 혈에 대 한 사용으로 정확 하 게 동일한 위치로 guidewire 함께 PCI 카 테 터를 다시 넣습니다. 앞으로 PCI 카 테 터의 풍선을 부 풀 려 고 젊은이 폐색 혈관 (2.2.3) 촬영 합니다. 좌 심 실에서 압력 카 테 터를 제거 하 고 녹음을 중지.</li>
		<li>주사 100 mL 2% 에반스 블루 인산에 중심 정 맥 라인에 식 염 수 (PBS, pH 7.4) 버퍼링. 약 30 s 후, 전체 동물 블루 때 주사 40 mL 20 %KCl 동물 안락사를. 죽음은 ECG 신호 및 펄스 파의 부재에 의해 확인 되었다.</li>
	</ol></li>
</ol>3. 샘플링 기법
<ol><li>
추출, 해 부 및 심장 (그림 4)
	<ol>
<li>마음을 노출 sternotomy를 수행 합니다. 앞에서 설명한 Koudstaal 및 동료, 단계 8-2 8-318프로토콜을 따릅니다. 잘라 오픈 심 낭 종양, 이전 pericarditis에서 줄기 수 있습니다 추가 평가에서 동물을 제외 하 고는 검사 하는 동안.</li>
		<li>폐 고 PCI 인도 카 테 테 르 제거. 추가 분석을 위해 심장 삭제하시오 베 나 정 맥을 잘라 고 혈액 흡입 펌프를 사용 하 여 다음 신체와 마음을 연결 하는 모든 큰 배를 잘라 제거 합니다.</li>
		<li>실 온 식 염 수와 심장을 내부와 밖으로 헹 구 십시오. 온 마음을 무게.</li>
		<li>30-40 분 이내 심장의 승 모 판, 날카로운 칼을 사용 하 여 긴 축에 수직인 Chordae tendinae 를 꼭대기에서 약 3-5 mm의 조각으로 잘라.</li>
		<li>항상 복 부 면이 컷된 샘플 (그림 5)의 방향을 유지 하기 위해 동일한 방향에서 마음을 배치에 주의 해야 합니다.</li>
		<li>디지털 싱글 렌즈 리 플렉스 카메라를 사용 하 여 심장의 조각 사진.</li>
		<li>컷 멀리 오른쪽 심 실 (필요 하지 않습니다으로 삭제). 왼쪽된 심 실 조각 사진와 좌 심 실의 총 무게에 대 한 모든 조각 무게.</li>
		<li>에반스 블루 긍정적인 하 고 모든 섹션에 에반스 블루 부정적인 조직 구분. 메스를 사용 하 여 비-허 혈 성 조직 (에반스 블루 긍정적인)에서 허 혈 성 (에반스 블루 부정적인)을 조각 해 부.</li>
		<li>먼저 에반스 블루 부정적인 섹션 (위험, AAR에 허 혈 성 지역) 분석. 그들 모두의 무게와 모든 플라스틱 용기에 넣어.</li>
		<li>(심장 크기)에 따라 100-150 mL triphenyl tetrazolium 염화 솔루션 (TTC, 16 g Dextran, 분자량 48000-90000, 200 mL PBS, 갓 준비 2 세대)와 완전히 조각 커버 심장 조각 솔루션 안에 자유롭게 이동할 수 있다 그래야. 컨테이너를 커버 하 고 부드럽게 흔들어 동안 37 ° C에서 20 분 동안 품 어.</li>
		<li>이 분 보육 시간 무게 에반스 블루 동안 긍정적인 조각 (위험, ANR에 지역), 포함 하는 조직-테크에 대 한 샘플을 채취 (부상에서 가장 말 초 부분 선택) 추가 분석을 위해-80 ° C에서 저장. 나머지 4% 포름알데히드 솔루션에 전송 하 고 조직학 단면도 위한 실내 온도에 저장 합니다.</li>
		<li>TTC 솔루션에서는 AAR의 조각을 제거 합니다. 빨간 얼룩진된 조직 가능한 허 혈 성 조직 (VIT) 이며 비 얼룩진 조직 괴 사 성 허 혈 성 조직 (니트)는. 2 작은 조각 (2-3 m m의 블록)에서 잘라 두 니트와 VIT, 조직-테크에 그들을 포함 하 고 추가 분석을 위해-80 ° C에서 저장. 이러한 샘플에는 동일한 무게가 있어야 합니다.</li>
		<li>스티로폼 용기에 그들을 고정 하 고 증기 두건에서 실 온에서 24 h에 대 한 4% 포름알데히드 솔루션과 완전히 덮고 하 여 조각 (AAR는에서 파생 된 모든 분할 영역)의 나머지를 해결. 조각 플랫 다음 단계에서 사진 설명서에 대 한 있어야 합니다.</li>
		<li>다음 날 사진 고해상도 카메라는 동일한 확대/축소 설정 및 조직 (동일한 확대)에서 거리와 함께 조각의 양쪽. 모든 사진에 자동 눈금 막대를 추가 합니다. 모든 바 같은 길이 필요 합니다. 참고: 고해상도 카메라는 자동으로 각 사진에 눈금 막대를 추가 하는 소프트웨어에 연결 되어야 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
AAR 및 경색 크기의 계산
	<ol>
<li>좌 심 실의 AAR % = (g에서 AAR의 무게 / 무게 g에서 좌 심 실의) * 100.</li>
		<li>ImageJ 소프트웨어를 사용 하 여 AAR 니트 (각 조각의 양쪽 모두)는 사진에 따라의 총 면적을 계산.</li>
		<li>각 도구에서 직선을 사용 하 여 눈금 막대 길이 선택 하 여 눈금 막대를 조정 합니다. 분석 메뉴에서 선택 > 설정 규모 알려진된 거리 눈금 막대의 단위를 삽입 하 고. 그래서 같은 규모는 모든 사진에 적용 됩니다 "글로벌"을 선택 하십시오.</li>
		<li>AAR 계산 무료 손을 선택 도구를 사용 하 여 조직의 전체 면적을 표시 합니다. 수는 조직 및 지방 조직 (그림 6-C) 측면 (높이)를 포함 하지 않도록 주의 하십시오.</li>
		<li>"지역" 및 분석에서 "레이블 표시"를 선택 하 여 측정을 설정 > 설정 측정 메뉴. 분석에서 표면적 측정 > 측정.</li>
		<li>3.2.5 측정 니트 (마크 비 얼룩진 조직) 단계를 반복 합니다. 참고: 알 계산에서 지방 조직 (그림 6-D)를 포함 하지 마십시오. 조직의 다른 쪽에 있는 단계를 반복 합니다.</li>
		<li>평균 AAR 및 니트 직물의 각 조각을 위해 계산 합니다.</li>
		<li>3.2.7에서 가져온 값을 사용 하 여 니트 AAR:% 니트 AAR의 계산 = (Σ 평균 면적 니트의 cm2/ Σ는 cm2AAR의 표면적 평균) * 100.</li>
		<li>두 개의 다른 조사 위의 방법을 반복 해야 합니다. 차이의 허용 한계 < 10%입니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
허 혈 마커
	<ol>
<li>EDTA 플라스마 견본, 이전 심장 분의 수준을 측정 하-80 ° C (2.1.9)에 저장 된를 사용 하 여-단일-플렉스 Luminex 형 분석 결과 사용 하 여 이전 설명한 19.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

<ol>
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L., Granger, D. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathophysiology+of+ischaemia-reperfusion+injury.">Pathophysiology of ischaemia-reperfusion injury.</a> J Pathol. 190, 255-266 (2000).</li><li>P&#233;rez de Prado, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Closed-chest+experimental+porcine+model+of+acute+myocardial+infarction-reperfusion.">Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion.</a> J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).</li><li>Lown, B., Levine, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+carotid+sinus.+Clinical+value+of+its+stimulation.">The carotid sinus. Clinical value of its stimulation.</a> Circulation. 23, 766-789 (1961).</li><li>Regueiro-Purri&#241;os, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ventricular+Arrhythmias+and+Mortality+Associated+with+Isoflurane+and+Sevoflurane+in+a+Porcine+Model+of+Myocardial+Infarction.">Ventricular Arrhythmias and Mortality Associated with Isoflurane and Sevoflurane in a Porcine Model of Myocardial Infarction.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. , (2011).</li><li>Roberts, L. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evans+blue+toxicity.">Evans blue toxicity.</a> Can Med Assoc J. 71, 489-491 (1954).</li><li>Ellenbroek, G. H. J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Primary+Outcome+Assessment+in+a+Pig+Model+of+Acute+Myocardial+Infarction.">Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction.</a> J Vis Exp. , e54021 (2016).</li></ol>

저자는 충돌의 관심을 선언합니다.

심근 I / R 상해는 급성 심근 경색3후 환자의 예 후에 직접 번역 최종 경색 크기에 큰 영향. 심근의 이상 이해 I / R 상해 감소 하거나 그것을 방지 하는 첫 단계입니다. 심근 I / R 상해 폐색된 혈관의 reperfusion 후 직접 발생 하는 심각한 상태입니다. I / R 상해 타고 난 면역 반응의 활성화 고 세포 손상을 reperfusion와 주변 조직20의 사이트에서 발생 합니다. 최근 연구 ?...

허 혈 성 심장 질환, 특히 급성 심근 경색 (MI), 선진국 1에서 죽음의 주요 원인입니다. 오늘, 미의 표준 치료 경 피 적인 관상 동맥 내정간섭 (PCI), 풍선 카 테 터 치료 이다. 급성 미 PCI 치료 후 환자의 예 후 및 삶의 질에 영향을 미치는 중요 한 요소 중 하나는 경색 크기입니다. 크기의 감소는 환자 생존 및 예 지 2에 큰 영향을 가질 수 있습니다. 심근 국 소 빈 혈 또는 reperfusion (I / R) 부상 그래서 심장 혈관 연구의 주요 목표 중 하나를 방지 하거나 감소 심근 경색 크기에 큰 영향 있다 내가 / R 상해 3. 나의 정확한 메커니즘 / R 상해 조사 4의 밑에 아직도 있다. 플라즈마 폭포와 내 피 세포의 활성화는 나의 / R 상해 5. 응고 체계의 활성화는 명확 하 게 관련 된 6,7입니다. 최근, 응고 캐스케이드의 접촉 단계 활성화에 관여 한 초기 업스트림 펩타이드로 FXII의 역할은 FXII에 표시 되었습니다 나 대뇌의 쥐 모델 노크 / R 부상 8. 돼지 모델에서 이러한 결과의 유효성 검사 임상 번역으로 중요 한 단계는 이다. 따라서, 우리는 테스트 소설 bicyclic (80 kDa protease) FXIIa 억제제 심근의 맥락에서 I / R 상해 파일럿 연구에서.
심각한 MI와 PCI 치료의 임상 상황을 모방, 동물 모델은 우리의 이해의 심근의 이상 난 개선 필수 / R 상해 및 새로운 치료 옵션을 테스트 하기. 돼지에 대 한 좋은 동물 모델 대표 임상 심근 I / R 상해. 이건만 있기 때문에 그들의 마음 매우 해부학 및 관상 동맥 순환, 인간의 마음에 유사 하지만 그들은 또한 유사한 병 태 생리 응답 심근 국 소 빈 혈과 reperfusion 9,10을 보여줍니다. 쥐와 쥐 같은 다른 모델 하지 이러한 기준을 충족 하 고 반면 개 인간 에 비해 많은 더 많은 부수적인 관상 동맥 혈관 등 인간의 마음 11,12를 비교할 때 상당한 차이 보여 13.
돼지 급성 심근 경색 모델 널리 이용 되는 심장 혈관 연구에서 심근 허 혈 성 심장 질환 등 조사 I / R 상해 14,15,,1617. 후자는 sternotomy를 최소화 하는 것 때문에 염증 반응 관련 염증 성 상태 또는 thoracotomy 오픈-가슴 수술에 사용 되는 필수적 이다. 닫힌된 가슴 모델 임상 C 팔 혈관 설정을 사용 하 여이 문제를 극복 한다. 또한, 가장 중요 한 포인트 중 하나는 우리의 프로토콜은 위험, AAR에 허 혈 성 (지역)와 비-허 혈 성 좌 심 실 (위험, ANR에 영역) 영역 간의 정확한 구별 경색 크기 (괴 사 성 허 혈 성 조직, 니트) 수은 정확 하 게 결정 될. 이 문서에 대 한 우리의 목표는 심근는 돼지의 재현 방법론을 명확 하 게 정의 하는 나 / R 부상 모델, 특히 심근 조직 샘플링, I의 분자 메커니즘의 더 정확한 분석에 대 한 수에 관하여 / R 상해와 새로운 약물 치료의 효과의 명확 하 게 그림.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>ABL 90 Flex, blood gas analyser</td>
			<td>Radiometer</td>
			<td>-</td>
			<td>Blood gas analysis (BGA)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ACT Plus</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>-</td>
			<td>Activated clotting time</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropin</td>
			<td>Sintetica</td>
			<td>-</td>
			<td>Atropinum Sulfas, 0,5mg/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balance (20-500 Kg)</td>
			<td>NAGATA Scale, Tiwan</td>
			<td>HTB/HTR</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Balance (21-4200 g)</td>
			<td>Mettler toledo, Switzerland</td>
			<td>MS4002SDR</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood collection tubes: EDTA, citrate and serum</td>
			<td>S-Monovette, Nuembrecht, Germany</td>
			<td>05.1167.001, 
			05.1071.001 
			and 
			05.1557.001 respectively</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BV Pulsera mobile C-arm</td>
			<td>Philips</td>
			<td>-</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Centrifuge</td>
			<td>Labcare, UK</td>
			<td>ALC PK120R</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Defibrillator Lifepak 12</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>-</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dextran from Leuconostoc mesenteroides</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Germany</td>
			<td>D3759</td>
			<td>Average M.wt 48000-90000</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital single lens reflex camera</td>
			<td>Sony, Thailand</td>
			<td>DSLR-A500/A550</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dissecting forceps</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMPIRA RX PCI dilatation catheter</td>
			<td>Cordis, Johnson&#38;Johnson, USA</td>
			<td>85R15300S</td>
			<td>Diameter 3 mm, length 15 mm, Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EMPIRA RX PCI dilatation catheter</td>
			<td>Cordis, Johnson&#38;Johnson, USA</td>
			<td>85R15350S</td>
			<td>Diameter 3.5 mm, length 15 mm, Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Evans Blue</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Germany</td>
			<td>E2129</td>
			<td>Toxic</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fabius GS premium respirator</td>
			<td>Dr&#228;ger, L&#252;beck, Germany</td>
			<td>-</td>
			<td>Anesthesia work station, Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fentanyl</td>
			<td>Inselspital ISPI</td>
			<td>-</td>
			<td>Fentanyl 2500mcg/50ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formaldehyde</td>
			<td>Pathology Institute, Bern University</td>
			<td>SI148701</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FXIIa inhibitor</td>
			<td>Provided by Prof. Christian Heinis&#39; laboratory in EPFL</td>
			<td></td>
			<td>Novel bicyclic peptide</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Galeo, coronary guidewire</td>
			<td>Biotronik, Germany</td>
			<td>125497</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guidance catheter</td>
			<td>Boston Scientific, Florida, USA</td>
			<td>34356-06</td>
			<td>6F (100 cm, EB3.75). Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin Sodium</td>
			<td>Drossapharm, Basel, Switzerland</td>
			<td>-</td>
			<td>Liquemin, 25000 U.I./5 ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High end electrosurgery</td>
			<td>BOWA, Germany</td>
			<td>ARC 400</td>
			<td>Electrical source for blood suction. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hydro-Guardmini breathing filter</td>
			<td>Intersurgical, Lithuania</td>
			<td>1745000</td>
			<td>Filters</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Image J</td>
			<td>National Institute of Health, USA</td>
			<td>1.47v</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Inflation device, Atrion QL2530</td>
			<td>Atrion medical product, Alabama, USA</td>
			<td>96402</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>IntelliVue MP 70</td>
			<td>Philips, Boeblingen, Germany</td>
			<td>-</td>
			<td>Monitor (ECG, heart rate, blood presure and body temperature). Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>KCl</td>
			<td>Sintetica SA</td>
			<td>-</td>
			<td>Potassium chloride 15%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Vetoquinol</td>
			<td>-</td>
			<td>Narketan, 1ml/100mg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LR-ACT</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>402-01</td>
			<td>ACT special syringes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam</td>
			<td>Roche</td>
			<td>-</td>
			<td>Dormicum, 5mg/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monopolar scalpel</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High resolution camera, PathStand Macro Imaging Stand for Grossing</td>
			<td>Spotimaging, USA</td>
			<td></td>
			<td>1080 p HD resolution. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS</td>
			<td>In-house preparation</td>
			<td>-</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Peripheral venous cannula, 18 G</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab 4/35 data acquisition system</td>
			<td>Adinstruments, Spechbach, Germany</td>
			<td>-</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rotamax120T</td>
			<td>Heidolph, Germany</td>
			<td>544-41200-00</td>
			<td>Shaker. Alternative can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>R&#252;schelit-Super Safety Clear Tube</td>
			<td>Teleflex, Dublin, Irland</td>
			<td>112480</td>
			<td>Air way tubing, Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Safe Pico Aspirator Syringes</td>
			<td>Radiometer</td>
			<td>956-622</td>
			<td>BGA special syringes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline</td>
			<td>Sintetica Bioren</td>
			<td>-</td>
			<td>NaCl 0,9%. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sevorane 1.5%</td>
			<td>AbbVie AG</td>
			<td>-</td>
			<td>Sevorane 250ml 100%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sheath</td>
			<td>Cordis, Johnson&#38;Johnson, USA</td>
			<td>504-607 A</td>
			<td>AVANTI + / 7 F, Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Space infusion pump</td>
			<td>B.Braun Medical AG, Germany</td>
			<td>-</td>
			<td>For infusion of fentanyl. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SPR-350 (Millar catheter)</td>
			<td>Adinstruments, Texas, USA</td>
			<td>840-8166</td>
			<td>MIKRO-TIP, 5F, 120 cm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternotomy saw</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sutures</td>
			<td>ETHICON, Johnson&#38;Johnson, USA</td>
			<td>Y3110H</td>
			<td>Monocryl 3-0 SH-1 Plus. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes (20, 10 and 5 mL)</td>
			<td>CODAN,Baar, Switzerland</td>
			<td>62.7602, 
			62.6616, 
			62.5607 
			respectively</td>
			<td>Used to inject anesthetic materials intramuscularly or directly into the central venous line. Also to inject heparin or FXIIa or the respective control. Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Thorax spreader</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue-tek</td>
			<td>SAKURA, Netherlands</td>
			<td>4583</td>
			<td>O.C.T. compound</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vascular forceps</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xenetix 300 contrast media</td>
			<td>Guerbet, Z&#252;rich, Switzerland</td>
			<td>-</td>
			<td>Lobitridol, 300 mg iodide/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine</td>
			<td>Vetoquinol</td>
			<td>-</td>
			<td>Xylapan, 20mg/1 mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2,3,5-Triphenyltetrazolium choride</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Austria</td>
			<td>T8877</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>500 &#956;L tubes (eppendorf)</td>
			<td>Trefflab, Switzerland</td>
			<td>96.08185.9.03</td>
			<td>Alternative products can be used</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

improvement of a closed chest porcine myocardial infarction model by standardization of tissue and blood sampling procedures

심근 국 소 빈 혈 reperfusion (I / R) 심근 경색 후 괴 면적의 거의 절반에 기여 하는 부상. 날짜 심근을 방지 하거나 감소 승인 된 약은 I / R 상해. 연구와 심근의 병 태 생리 메커니즘의 이해 I / R 상해 성공적인 치료를 개발 하는 필수적 이다. 큰 동물 실험 변환 방법에서 중요 한 단계는. 급성 심근 경색의 돼지 모델 설립 되었고 자신과 다른 사람에 의해 설명. 우리는 더 세부 사항에 미래 실험에 사용 하기 위해 샘플링 기법에 집중 하 여 모델의 가치를 향상 목적. 또한, 우리는 최종 결과의 품질에 영향을 미칠 수 있는 작지만 중요 한 단계를 강조. 심근의 임상 상황을 모방 하기 위해 I / R 상해, 경 피 적인 관상 동맥 내정간섭 (PCI) 카 테 터는 왼쪽된 앞쪽 내림차순 관상 동맥 (젊은이)의 마 취 돼지에 삽입 되었습니다. ° ° °는 괴 사 성 뿐만 아니라이 모델 모방 급성 심근 경색 및 PCI 치료에서 영역을 정확 하 게 결정의 가능성을 가진 인간 위험-가능한 허 혈 성 조직. 여기 모델은 FXIIa의 bicyclic 펩타이드 억제제의 효과 조사 하기 위해 사용 되었다. 모델은 또한 심근 경색의 나중 효과 공부 하 긴 reperfusion 시간 수 있도록 수정할 수 있습니다.

1 동물 FXIIa 억제제 또는 제어 펩 티 드의 기술적 오류 (시험 물질의 추가 하기 전에 허 혈 시간 동안 혈압의 급강하) 관리 전에 성급 하 게 사망 했다. 한 동물 때문에 국 소 빈 혈 또는 reperfusion 상해 없음 왼쪽된 앞쪽 하강 동맥 (젊은이)의 비정상적인 해부학 때문에 관찰 되었다 FXIIa 억제제 그룹에서 제외 했다. 정점를 포함 하 여 좌 심 실의 큰 부분 이었다이 동물에 곡절 ?...

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Improvement of a Closed Chest Porcine Myocardial Infarction Model by Standardization of Tissue and Blood Sampling Procedures

여기 심근 국 소 빈 혈 또는 reperfusion 상해의 병 태 생리학의 이해에 변환 값을 증가 하기 위하여 급성 심근 경색의 설립된 돼지 모델의 샘플링 절차를 표준화 프로토콜 설명 그리고 새로운 약 후보자를 테스트 합니다.

조직 및 혈액 샘플링 절차의 표준화에 의해 닫힌된 가슴 돼지 심근 경색 모델의 개선

Myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury contributes to almost half of the necrotic area after myocardial infarction. To date there is no approved ...

improvement-closed-chest-porcine-myocardial-infarction-model

Research

JoVE Journal

Medicine

10.7K 조회수.  University of Bern. 여기 심근 국 소 빈 혈 또는 reperfusion 상해의 병 태 생리학의 이해에 변환 값을 증가 하기 위하여 급성 심근 경색의 설립된 돼지 모델의 샘플링 절차를 표준화 프로토콜 설명 그리고 새로운 약 후보자를 테스트 합니다.

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Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

고양이에서 급성 심근 경색

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

연구

의학

A Murine Closed-chest Model of Myocardial Ischemia and Reperfusion

Surgical trauma by thoracotomy in open-chest models of coronary ligation induces an immune response which modifies different mechanisms involved in ischemia and reperfusion. Immune response includes cytokine expression and release or secretion of endogenous ligands of innate immune receptors. Activation of innate immunity can potentially modulate infarct size. We have modified an existing murine closed-chest model using hanging weights which could be useful for studying myocardial pre- and postconditioning and the role of innate immunity in myocardial ischemia and reperfusion. This model allows animals to recover from surgical trauma before onset of myocardial ischemia.
Volatile anesthetics have been intensely studied and their preconditioning effect for the ischemic heart is well known. However, this protective effect precludes its use in open chest models of coronary artery ligation. Thus, another advantage could be the use of the well controllable volatile anesthetics for instrumentation in a chronic closed-chest model, since their preconditioning effect lasts up to 72 hours. Chronic heart diseases with intermittent ischemia and multiple hit models are other possible applications of this model.
For the chronic closed-chest model, intubated and ventilated mice undergo a lateral blunt thoracotomy via the 4th intercostal space. Following identification of the left anterior descending a ligature is passed underneath the vessel and both suture ends are threaded through an occluder. Then, both suture ends are passed through the chest wall, knotted to form a loop and left in the subcutaneous tissue. After chest closure and recovery for 5 days, mice are anesthetized again, chest skin is reopened and hanging weights are hooked up to the loop under ECG control.
At the end of the ischemia/reperfusion protocol, hearts can be stained with TTC for infarct size assessment or undergo perfusion fixation to allow morphometric studies in addition to histology and immunohistochemistry.

Surgical trauma induces an inflammatory response. Cytokines and endogenous ligands are known to modulate myocardial infarct size following ischemia and reperfusion. We present a modified closed-chest model of murine ischemia and reperfusion using hanging weights to minimize effects of thoracotomy.

심근 국소 빈혈 및 Reperfusion의 Murine 폐쇄 가슴 모델

Surgical trauma by thoracotomy in open-chest models of coronary ligation induces an immune response which modifies different mechanisms involved in ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

돼지의 심근 경색 및 기능적 결과의 평가

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

A Rat Model of Ventricular Fibrillation and Resuscitation by Conventional Closed-chest Technique

A rat model of electrically-induced ventricular fibrillation followed by cardiac resuscitation using a closed chest technique that incorporates the basic components of cardiopulmonary resuscitation in humans is herein described. The model was developed in 1988 and has been used in approximately 70 peer-reviewed publications examining a myriad of resuscitation aspects including its physiology and pathophysiology, determinants of resuscitability, pharmacologic interventions, and even the effects of cell therapies. The model featured in this presentation includes: (1) vascular catheterization to measure aortic and right atrial pressures, to measure cardiac output by thermodilution, and to electrically induce ventricular fibrillation; and (2) tracheal intubation for positive pressure ventilation with oxygen enriched gas and assessment of the end-tidal CO2. A typical sequence of intervention entails: (1) electrical induction of ventricular fibrillation, (2) chest compression using a mechanical piston device concomitantly with positive pressure ventilation delivering oxygen-enriched gas, (3) electrical shocks to terminate ventricular fibrillation and reestablish cardiac activity, (4) assessment of post-resuscitation hemodynamic and metabolic function, and (5) assessment of survival and recovery of organ function. A robust inventory of measurements is available that includes &#8211; but is not limited to &#8211; hemodynamic, metabolic, and tissue measurements. The model has been highly effective in developing new resuscitation concepts and examining novel therapeutic interventions before their testing in larger and translationally more relevant animal models of cardiac arrest and resuscitation.

This article describes a rat model of electrically-induced ventricular fibrillation and resuscitation by chest compression, ventilation, and delivery of electrical shocks that simulates an episode of sudden cardiac arrest and conventional cardiopulmonary resuscitation. The model enables gathering insights on the pathophysiology of cardiac arrest and exploration of new resuscitation strategies.

기존의 폐쇄 가슴 기술에 의해 쥐의 심실 세동의 모델 및 소생

A rat model of electrically-induced ventricular fibrillation followed by cardiac resuscitation using a closed chest technique that incorporates the basic ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

급성 심근 경색의 돼지 모델의 주요 결과 평가

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

신생아 쥐의 심근 경색, 심장 재생의 모델

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

A Closed-chest Model to Induce Transverse Aortic Constriction in Mice

Research on cardiac hypertrophy and heart failure is frequently based on pressure overload mouse models induced by TAC. The standard procedure is to perform a partial thoracotomy to visualize the transverse aortic arch. However, the surgical trauma caused by the thoracotomy in open-chest models changes the respiratory physiology as the ribs are dissected and left unattached after chest closure. To prevent this, we established a minimally invasive, closed chest approach via lateral thoracotomy. Herein we approach the aortic arch via the 2nd intercostal space without entering the chest cavities, leaving the mouse with a less traumatic injury to recover from. We perform this operation using standard laboratory settings for open chest TAC procedures with equal survival rates. Apart from maintaining physiological breathing patterns due to the closed chest approach, the mice seem to benefit by showing rapid recovery, as the less invasive technique appears to facilitate a fast healing process and to reduce immune response after trauma.

Here, we present a protocol of Transverse Aortic constriction (TAC) via a lateral thoracotomy. This technique is a minimally invasive, closed chest surgical procedure aiming to simulate pressure overload and heart failure in mice utilizing standard TAC laboratory settings.

마우스에 가로 대동맥 수축 유도를 폐쇄 가슴 모델

Research on cardiac hypertrophy and heart failure is frequently based on pressure overload mouse models induced by TAC. The standard procedure is to ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

마우스에서 심근 경색을 연구하는 극저온 손상 모델

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an unmet clinical need for prevention and therapy of post-myocardial infarction heart failure (post-MI HF). Clinically relevant pig models of post-MI HF are prerequisites for final proof-of-concept studies before entering into clinical trials in drug and medical device development.
Here we aimed to characterize a closed-chest porcine model of post-MI HF in adult G&#246;ttingen minipigs with long-term follow-up including serial cardiac magnetic resonance imaging (CMRI) and to compare it with the commonly used Landrace pig model.
MI was induced by intraluminal balloon occlusion of the left anterior descending coronary artery for 120 min in G&#246;ttingen minipigs and for 90 min in Landrace pigs, followed by reperfusion. CMRI was performed to assess cardiac morphology and function at baseline in both breeds and at 3 and 6 months in G&#246;ttingen minipigs and at 2 months in Landrace pigs, respectively.
Scar sizes were comparable in the two breeds, but MI resulted in a significant decrease of left ventricular ejection fraction (LVEF) only in G&#246;ttingen minipigs, while Landrace pigs did not show a reduction of LVEF. Right ventricular (RV) ejection fraction increased in both breeds despite the negligible RV scar sizes. In contrast to the significant increase of left ventricular end-diastolic (LVED) mass in Landrace pigs at 2 months, G&#246;ttingen minipigs showed a slight increase in LVED mass only at 6 months.
In summary, this is the first characterization of post-MI HF in G&#246;ttingen minipigs in comparison to Landrace pigs, showing that the G&#246;ttingen minipig model reflects post-MI HF parameters comparable to the human pathology. We conclude that the G&#246;ttingen minipig model is superior to the Landrace pig model to study the development of post-MI HF.

The overall goal of the current study is to present the techniques of induction of myocardial infarction (MI) and post-myocardial infarction heart failure (post-MI HF) in closed-chest, adult G&#246;ttingen minipigs and the characterization of post-MI HF model in G&#246;ttingen minipigs as compared to Landrace pigs.

괴팅겐 미니피그와 랜드레이스 돼지의 폐쇄 가슴 관상 동맥 폐색/재관류 모델의 심근 경색 심부전

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an ...