Anterior High-Resolution Optical Coherence Tomography in the Diagnosis and Therapeutic Monitoring of Ocular Surface Squamous Neoplasia(안구 표면 편평 종양의 진단 및 치료 모니터링에서 전방 고해상도 광학 간섭 단층 촬영)

요약

전방편절 고분해능 광간섭 단층촬영(HR-OCT)은 안구 표면 편평 종양(OSSN)의 진단 및 치료 평가를 위한 유망한 비침습적 양식입니다. 여기에서 시스템 설정, 스캐닝 기술 및 대표적인 진단 결과를 제시합니다.

초록

안구 표면 편평 종양(OSSN)은 경미한 이형성증에서 침습성 편평 암종에 이르기까지 안구 표면에서 가장 흔한 종양입니다. 전통적으로 OSSN의 진단은 조직병리학적 확인 후 전층 생검에 의존합니다. 그러나 지난 20년 동안 OSSN에 대한 치료적 접근 방식은 외과적 개입에서 임상 환경에서의 국소 화학 요법 요법으로 전환되었습니다. 이러한 변화는 안구 표면 병리를 진단하기 위해 덜 침습적이거나 비침습적인 방법의 필요성을 강조합니다. 다양한 이미징 장치 중에서 상용화능 고해상도 광학 간섭 단층 촬영(HR-OCT)이 OSSN의 특성화를 위한 강력한 도구로 부상했습니다. HR-OCT는 안구 표면 병변에 대한 생체 내 단면 보기를 제공하여 높은 감도와 특이성을 가진 OSSN에 대한 "광학 생검"을 제공합니다. 상피내 또는 침습성 OSSN을 다른 양성 병변과 구별하는 데 유용한 정보를 제공합니다. 또한 HR-OCT는 국소 화학 요법에 대한 반응을 모니터링하고 후속 방문 중에 무증상 OSSN을 감지하는 데 사용할 수 있습니다. 이 기사에서는 이미지 획득을 위한 스캐닝 프로토콜을 제시하고 OSSN을 위한 이미지 해석에 대해 간략하게 설명합니다. 이 표준화되고 실용적이며 재현 가능한 접근 방식은 임상 워크플로우에서 권장되며 임상의의 OSSN 관리에 도움이 될 것으로 기대됩니다.

서문

안구 표면 편평 종양(OSSN)은 결막과 각막에서 가장 흔한 색소가 없는 종양입니다. OSSN이라는 용어는 이형성증(I-III 등급), 상피내 종양(즉, 상피내암종, CIS) 및 침습성 편평세포암(SCC^)을 포함한 광범위한 편평 신생물 변화를 포괄합니다1. OSSN의 진단은 융기된 백혈구 종괴 또는 유두형 종괴의 전형적인 모습을 감지하여 임상적으로 할 수 있으며, 종종 이완막에서 각막에 걸친 림버스(limbus)에서 영양 공급관(feeder vessels)과 함께 나타난다². 때로는 덜 뚜렷하게 나타날 수 있습니다. OSSN 진단을 위한 황금 표준은 조직병리학적 확인에 이어 절개 또는 절제 생검이 뒤따릅니다 ^1,3.

최근 OSSN의 치료 패턴은 외과적 관리에서 국소 화학 요법 사용으로 전환되었습니다. 이로 인해 생검이 덜 또는 비침습적인 방식으로 채택되는 것이 크게 촉진되었다⁴. OSSN, 즉 HR-OCT, 생체 내 공초점 현미경(IVCM)⁵, 인상 세포학(IC)⁶, 초음파 생체 현미경(UBM)⁷ 및 메틸렌 블루 염색4의 특성 분석을 위해 다양한 이미징 장치가 연구^{되었습니다.} 현재 여러 연구에서 전방 분절 HR-OCT를 사용한 OSSN의 특성화에 대한 통찰력을 제공했습니다. 스펙트럼 도메인 기술을 사용하는 상업적으로 이용 가능한 HR-OCT 장치는 약 5μm의 축 방향 분해능을 달성할 수 있습니다. 이 이미지는 안구 표면 병변의 생체 내 단면도를 제공하고 조직 병리학에서 볼 수 있는 변화와 유사한 OSSN의 뚜렷한 특징을 보여줍니다. 따라서 HR-OCT를 통해 임상의는 "광학 생검"을 통해 클리닉에서 OSSN을 편리하게 진단하고 모니터링할 수 있습니다.

OSSN 관리에서 HR-OCT의 적용을 촉진하기 위해 이미지 획득에 대한 표준화되고 실용적이며 재현 가능한 지침을 자세히 제시하여 임상적 사용에 대한 우수한 품질을 보장합니다. 또한 OSSN의 특성 및 HR-OCT의 기타 일반적인 양성 병변의 특성을 규명하여 더 나은 이미지 해석을 제공합니다.

프로토콜

아래에 설명된 모든 프로토콜은 하얼빈 의과대학 제1부속병원 인간 연구 윤리 위원회의 지침을 따르며 헬싱키 선언의 원칙을 준수합니다. 승인 번호는 2023IIT008입니다. 모든 연구 참가자로부터 서면 동의서를 받았습니다. 이 연구에는 결막 종괴로 발표한 참가자가 포함되었습니다. 등록 제외 기준에는 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성과 연구 조사를 수행할 수 없는 상태가 포함되었습니다. 포함 기준을 충족하는 참가자는 안구 표면 전문가(CLK)에 의해 완전한 안과 검사를 받았습니다. AS-OCT는 초기 및 후속 방문에서 수행되었으며, 초기 방문 또는 수술 시 조직학을 위한 인상 세포학 및/또는 생검이 포함되었습니다.

1. 세극등 검사 및 이미징 절차

1. 피험자에게 세극등 뒤에 앉으라고 요청한다. 피험자에게 테스트 절차를 설명하십시오.
2. 주제의 정보를 편집합니다.
3. 설정 소독: 알코올 면봉으로 세극 램프 머리와 턱받침대를 닦습니다.
4. 검사를 위해 피험자를 배치합니다.
   1. 피험자에게 턱걸이에 턱을 대도록 요청하십시오. 피험자에게 안구를 회전시켜 병변을 완전히 노출시키도록 지시합니다. 슬릿 램프 아래의 병변을 관찰하십시오.
   2. 임상검사 중 외측성, 외관, 2차 위치, 안구 표면 침범 정도, 병변의 크기, 각질의 존재, 색소 침착, 내적 혈관성, 공급 혈관, 낭포 공간 및 공막 침범과 같은 병변의 세부 사항에 유의하십시오.
   3. 눈꺼풀을 뒤집어 눈꺼풀 또는 구창 결막이 영향을 받는지 관찰합니다.
5. 임상적 특징을 문서화하기 위해 세극 램프로 전방 분절 사진 촬영을 수행합니다.

2. HR-OCT 장치의 이미징

참고: 다음은 푸리에 영역 광학 간섭 단층 촬영 시스템( 재료 표 참조)으로 스캔한 전방 분절 OCT 이미지를 획득하기 위한 일반적인 절차로, 축 해상도는 5μm, 횡방향 해상도는 8μm, 스캔 속도는 26,000A-scans/s입니다. 이미지 품질을 보장하기 위해 HR-OCT(심층 해상도 5-7μm) 또는 초고해상도 OCT(약 2-3μm의 심층 해상도)와 같이 빛의 파장이 짧은 스펙트럼 도메인 OCT를 사용하여 안구 병변의 특징을 더 잘 시각화하는 것이 좋습니다.

1. 피험자에게 이미징 장치 뒤에 앉으라고 합니다. 피험자에게 테스트 절차를 설명하십시오.
2. RTVue 아이콘을 두 번 클릭하여 시작합니다.
3. 주제의 정보를 편집합니다.
   1. 새 환자 버튼을 클릭하여 새 환자를 만듭니다. 성, 이름, 성별, 생년월일 및 민족과 같은 정보 필드를 입력합니다. 저장 버튼을 클릭합니다.
4. 설정 소독: 알코올 면봉으로 OCT 머리와 턱받침대를 닦습니다.
5. Cornea < Cross Line 버튼을 클릭하여 원하는 스캔 패턴을 선택합니다.
6. anterior segment lens를 시스템 스캐너에 부착합니다.
7. anterior segment slit lamp photography에 따라 스캔할 눈을 선택합니다.
8. 이미징을 위해 피사체를 배치합니다.
   1. 피험자에게 턱걸이에 턱을 대도록 요청하십시오. 피험자에게 안구를 굴려 안구 표면 병변을 완전히 노출시키도록 지시합니다.
   2. 관심 병변을 스캔 중심에 맞춥니다. 스캔 탭을 클릭합니다.
9. 자동 P 탭을 눌러 신호 강도를 높입니다. 최상의 안구 이미지를 얻기 위해 스캐너 헤드를 조정합니다. 8×8mm 자동 분할 OCT 스캔을 사용하여 이미지를 캡처합니다.
10. OCT 조각을 검토합니다. Save( 저장 ) 탭을 클릭하여 스캔을 저장합니다.

3. 관심 영역(ROI) 결정

1. 정렬하는 동안 동적 단면도를 관찰합니다. 병변의 가장 두꺼운 지점에 십자선을 맞추고 스캔을 캡처합니다.
2. 정상 조직과 비정상 조직의 인접 부분에 주의를 기울이십시오. 병변의 경계를 캡처합니다.

4. OCT 이미지 분석

참고: 병변 위치(상피, 상피하 또는 공막), 상피 반사율 및 두께, 정상 조직에서 비정상 조직으로의 갑작스러운 전이 영역, 상피층과 상피하층 사이의 분리 영역 가시성, 병변 균일성, 낭포 공간 존재, 역그림자 존재, 종양의 후방 범위 묘사 및 기저 공막 가시성과 같은 AS-OCT 매개변수를 평가합니다.

1. 시스템 소프트웨어를 열고 측정 도구 섹션으로 이동합니다. View B-Scans < 측정 도구를 클릭합니다.
2. Measuring Tools(측정 도구) 내에서 Distance Tool(거리 도구) < 측정 도구를 선택합니다. 병변의 최대 상피 및 상피하 두께 값을 측정합니다.
   1. 전방 상피 경계에서 초기 지점을 선택하는 것으로 시작한 다음 상피층과 상피하층 사이의 눈에 띄는 분리까지 수직으로 이동합니다. 최대 면적 측정 데이터를 상피 두께로 저장합니다.
   2. 다음으로, 상피층과 상피하층 사이의 눈에 보이는 분리에서 앵커 포인트를 선택한 다음 병변의 후방 경계(일반적으로 공막의 전방 경계)까지 수직으로 진행합니다. 최대 면적 측정 데이터를 상피하 두께로 저장합니다.
3. 측정 도구< Snapshot Tool을 클릭하여 측정 보고서 화면의 .jpg 이미지를 내보냅니다.

5. 후속 절차

참고: 국소 화학 요법 중과 외과적 절제 및 내과적 또는 준수술 치료 후 각 후속 방문에서 매월 OCT 검사를 수행하십시오.

1. 세극등 검사(1단계 반복): 병변의 변화를 관찰하고 문서화합니다.
2. AS-OCT 검사를 수행합니다.
   1. 시스템 소프트웨어를 열고 "검색 기준" 공간에 이름 또는 생년월일을 입력하여 기존 환자를 찾습니다. 환자의 관련 정보를 입력하고 검색 버튼을 클릭합니다.
   2. 환자를 찾으면 이름을 클릭하여 모든 방문 횟수를 나열합니다. "최근 방문"을 선택하고 OCT 이미지를 검토합니다.
   3. SCAN 버튼을 클릭하여 현재 AS-OCT 이미지를 얻고 AS-OCT의 매개변수를 평가합니다(2단계에서 4단계 반복).

결과

그림 1A,B는 OSSN의 HR-OCT 이미지를 보여주며, 세 가지 주요 특성을 보여줍니다: (1) 현저히 두꺼워진 과반사 상피; (2) 정상 상피에서 비정상 상피로의 갑작스러운 변화로, 상피의 밝기와 두께가 갑자기 증가하는 것을 특징으로 합니다. (3) 때때로, 상피와 기저 조직 사이에 분할면이 보입니다. 그러나 매우 두꺼운 병변에서는 병변의 아래쪽 가장자리가 그림자에 의해...

토론

전안부 OCT(AS-OCT)는 안구 표면을 조사하기 위한 유망한 진단 도구입니다. 그것은 Michelson의 간섭계⁹의 원리에 따라 안구 표면의 광학 단면을 얻습니다. AS-OCT의 체계적인 해석은 안구 표면의 가장 바깥쪽 조직, 즉 각막, 윤부 및 결막 복합체의 상피에서 시작됩니다. Vempuluru et al.의 최근 연구에 따르면 AS-OCT는 대부분의 안구 표면 종양, 특히 OSSN¹⁰이 발생하는 상피 침...

자료

Name	Company	Catalog Number	Comments
70% Ethanol	Any make
Fourier-domain optical coherence tomography (OCT) system	Optuvue Inc., Fremont, CA, USA	RTVue XR
RTVue software	Optuvue Inc., Fremont, CA, USA