Os óleos ricos em ácidos graxos ômega-3 podem aumentar a solubilidade dos medicamentos lipofílicos sem prejudicar o perfil lipídico. A otimização cuidadosa do óleo e dos excipientes é fundamental para a preparação de sistemas de administração de medicamentos auto-nanoemulsificantes. O óleo de peixe não atrapalha o perfil lipídico e possui efeitos benéficos próprios.
A otimização acelera o processo de desenvolvimento de formulações, economiza recursos e garante estabilidade para a aplicação pretendida. As nanoformulações à base de óleo de peixe podem não apenas aumentar a biodisponibilidade sem perturbar o perfil lipídico, mas também podem sinergizar o efeito terapêutico da droga, conforme mostrado por muitos ensaios clínicos. Este estudo pode ser empregado para a otimização de diferentes sistemas ternários à base de óleo, como emulsões e SNEDDS, determinando as proporções de diferentes componentes da formulação e seu efeito nas características da formulação.
As pistas iniciais das taxas iniciais podem ser retiradas da literatura publicada. Os pesquisadores devem ser claros sobre quais fatores podem afetar as características da formulação. Para começar, misture 100 miligramas de rosuvastatina separadamente em um mililitro de diferentes óleos ricos em ácidos graxos ômega-3 e um mililitro de surfactantes e cosurfactantes por vórtice por cinco minutos a uma velocidade fixa de 2.500 RPM.
Após agitar, deixe a mistura repousar por pelo menos seis horas em temperatura ambiente para que o medicamento não dissolvido seja precipitado. Tome 0,1 mililitros de sobrenadante usando uma micropipeta e dilua até um mililitro com metanol. Em seguida, analise usando um espectrofotômetro UV visível a 242 nanômetros para calcular a concentração.
Para filtrar o surfactante e os cosurfactantes quanto à miscibilidade com óleo, misture o surfactante e o cosurfactante em uma proporção de três para um e adicione misturas de surfactantes e óleo em proporções diferentes. Após a mistura, aqueça as misturas de surfactantes até 50 graus Celsius para garantir a homogeneização. Pegue 0,1 mililitros de cada mistura e dilua com 25 mililitros de água destilada em um tubo de ensaio de vidro.
Inverta o tubo de ensaio. O número de inversões nas quais uma emulsão é formada representa a eficácia da emulsificação e a facilidade da emulsificação. Meça a transparência medindo a emulsão a 650 nanômetros com um espectrofotômetro UV visível usando água destilada como um branco.
Depois de misturar os surfactantes e os cosurfactantes em várias proporções de volume para formar misturas de surfactantes, adicione óleo às misturas de surfactantes em frascos separados em várias proporções de volume e misture por vórtice. Em seguida, adicione misturas de óleo e surfactante em um frasco de vidro de 10 mililitros e aqueça até 50 graus Celsius com agitação constante a 300 RPM para uma mistura ideal. Depois de resfriar a mistura a 37 graus Celsius, transfira um mililitro para um copo de água de 250 mililitros.
Selecione o design flexível escolhendo não para uma seleção difícil de alterar. Em seguida, selecione três variáveis independentes como óleo, surfactante e cosurfactante e execute o software para otimização e triagem. Selecione os valores mais altos e mais baixos como menos um, identificando o valor mais baixo da variável, enquanto mais um representa o valor mais alto e o valor médio representa o valor médio.
Observe o efeito desses fatores criticamente em variáveis dependentes, como tamanho de partícula, potencial zeta, tempo de emulsificação, bem como eficiência de aprisionamento. Registre as respostas a corridas individuais e ajuste-as aos modelos lineares 2F1 e quadráticos para garantir o modelo mais adequado. Gere equações polinomiais e utilize-as para fazer a inferência com base na magnitude dos sinais numéricos correspondentes do coeficiente.
Avalie o modelo de dados mais bem ajustado comparando os valores de R-quadrado ajustado e R-quadrado previsto. Exiba dados de regressão polinomial como gráficos 3D. Para estudos de estabilidade termodinâmica, armazene o SNEDDS diluído a quatro graus Celsius em uma geladeira.
E então transfira-o para uma incubadora de 50 graus Celsius. Examinar a formulação para a separação de fases. Para realizar o teste de dispersibilidade para eficácia de autoemulsificação, adicione um mililitro da formulação gota a gota a 500 mililitros de água bidestilada mantida a 37 graus Celsius e 50 RPM.
Em seguida, observe o tempo em que uma emulsão homogênea clara é formada por inspeção visual. Mergulhe as membranas de diálise na respectiva solução de meio por 24 horas antes do ensaio de dissolução do medicamento para obter boa integridade e ativação. Encha a suspensão do medicamento e SNEDDS equivalente a 10 miligramas de rosuvastatina na membrana de diálise.
Amarre e coloque em copos separados. Depois de colher um mililitro da amostra a intervalos determinados, encher o copo com um meio fresco após cada amostra. Filtre as amostras retiradas e analise-as usando um espectrofotômetro UV visível a 242 nanômetros.
A solubilidade da rosuvastatina foi monitorada, demonstrando que a maior solubilidade foi exibida pelo óleo de peixe, Tween 80 e Capryol PGMC, que foram selecionados como óleo carreador, surfactante e cosurfactante. Os diagramas de fases pseudoternários entre diferentes proporções de óleo, surfactante e cosurfactante foram construídos. Os resultados mostraram que o óleo de peixe com surfactante na proporção de um para três tem a maior área de curva, indicando autoemulsificação eficaz para formar nanoemulsões.
Os gráficos 3D representam o efeito do surfactante e da concentração de óleo em diferentes parâmetros do SNEDDS. Aumentando a concentração de óleo e diminuindo o surfactante, o tamanho das partículas tende a aumentar. No entanto, um aumento na concentração de cosurfactante e no óleo tende a diminuir o tamanho das partículas.
A concentração de óleo carregada negativamente aumenta o potencial zeta linearmente. Em concentrações mais baixas de óleo e surfactante, o potencial era menor, mas atingiu um platô de 0,20 mililitros de óleo e 0,56 mililitros de surfactante. As concentrações de surfactante e cosurfactante tiveram um impacto significativo, enquanto a concentração de óleo teve um impacto não significativo no tempo de emulsificação.
Os gráficos cumulativos de liberação de medicamentos mostram que os SNEDDS de óleo de peixe são um sistema de entrega eficaz de rosuvastatina com liberação completa do medicamento em cerca de 400 minutos. Enquanto a liberação de rosuvastatina da suspensão permaneceu incompleta mesmo após 800 minutos. Para otimização, a seleção dos fatores independentes é muito importante.
Obtenha uma pista do valor médio da literatura e, em seguida, selecione os níveis inferior e superior. O SNEDDS proposto neste estudo pode efetivamente aumentar a biodisponibilidade e pode sinergizar a ação terapêutica. Portanto, estudos em modelos animais podem ser realizados no futuro.
Os ácidos graxos ômega-3 são usados como suplementos no tratamento de doenças cardiovasculares, neurológicas, inflamatórias e imunológicas. As nanoformulações de ácidos graxos ômega-3 têm o potencial de revolucionar seu manejo.
