Предсердная миопатия может привести к фибрилляции предсердий, которая является наиболее распространенной аритмией у людей. Модель стерильного перикардита является надежной, крупной животной моделью, которая напоминает патогенез предсердной миопатии. Эта модель обеспечивает быструю индукцию предсердной миопатии в течение нескольких недель.
Кроме того, повторные электрофизиологические исследования могут быть легко выполнены в период наблюдения без необходимости повторных катетеризаций. Из-за сходства в анатомии и физиологии по сравнению с людьми, представленная здесь модель минипига может быть использована для изучения патофизиологии предсердной миопатии и фибрилляции предсердий, но также может быть использована в доклиническом открытии лекарств. Начните с подготовки системы проведения давления.
Добавьте 5 000 международных единиц гепарина в внутривенный мешок с 500 миллилитрами 0,9% физиологического раствора. Поместите животное в положение лежа на спине, затем вытяните ногу и найдите бедренную артерию с помощью ультразвука с сосудистым зондом в условиях сонной артерии. Продезинфицируйте паховую зону хлоргексидином.
Проколите бедренную артерию с помощью ультразвукового наведения и вставьте 3 французские оболочки по методике Зельдингера. Зафиксируйте оболочку швом и подключите ее к датчику для промывки. Контролируйте артериальное давление в режиме реального времени.
Сделайте пятисантиметровый разрез в бороздке на медиальной границе грудино-ключично-сосцевидной мышцы. Затем тупо рассекают до тех пор, пока не будет достигнута внутренняя яремная вена. Удалите фиброзную ткань вокруг вены и поместите квадратный шов Prolene 6 на 0 вокруг желаемого места катетеризации, чтобы получить контроль над сосудом.
Каннулировать внутреннюю яремную вену с помощью 3 французских трехпросветных CVC с использованием техники Зельдингера. Затем затяните шов Prolene 6-0 вокруг катетера. Зафиксируйте ручку катетера на грудино-ключично-сосцевидной мышце.
Туннелируйте три катетера по отдельности и плотно прикрепите концы к коже. Нанесите на иглу свободное отверстие для инъекций, затем закройте место разреза в два слоя. Сделайте срединный разрез манубриума грудины на три сантиметра ниже мечевидного отростка до тех пор, пока грудина не станет очевидной.
Тупо рассекают каудально от мечевидного отростка. Поместите палец или тупые рассекающие ножницы на висцеральную сторону грудины и удалите соединительную ткань, следуя за висцеральной стернальной поверхностью, насколько это возможно. Используйте кормовую пилу для расщепления грудины.
Затем используйте распределитель грудины для увеличения доступа к грудной полости, избегая повреждения плевры. Осторожно откройте перикард и используйте суспензионные швы, чтобы он не попадал в хирургическое поле. После тестирования механизма удлинения и втягивания крепящего винта свинца поставьте наконечник свинца на изогнутые щипцы и при необходимости изогните стиль на 60 градусов.
Положите компресс на левый желудочек и аккуратно оттяните его в сторону, чтобы получить вид на левое предсердие. После визуализации левого предсердия плотно положите свинцовый наконечник на его стенку как можно ближе к легочным венам и как можно дальше от желудочка. Вкрутите его, расширив спираль в ткань предсердия, предпочтительно с небольшим наклоном.
Работайте быстро и немедленно снимите давление на левый желудочек. Измерьте порог зондирования и темпа и импеданс свинца с помощью программируемого электрического стимулятора или кардиостимулятора. Обеспечение того, чтобы не было желудочкового захвата при ходьбе при высоких напряжениях.
Поместите поводок кардиостимулятора на правое предсердие, полностью аналогичное размещению левого предсердного свинца. Обеспечение того, чтобы оба провода покидали грудную клетку на средней линии. Левый предсердный свинец должен быть туннелирован через брюшной подкожный жир от мечевидного отростка на левый фланг и правый предсердный свинец на правый фланг.
Сделайте карман кардиостимулятора в подкожно-жировой клетчатке на левом и правом фланге свиньи. Подключите кардиостимулятор, способный выполнять 50-герцовый импульсный темп с левым предсердным проводом, и кардиостимулятор другого производителя с правым предсердным проводом, затем поместите их в карманы. Снова обнажите предсердия, осторожно оттянув желудочки в сторону, затем накройте желудочки марлей.
Распылите стерильный тальк на эпикардиальную поверхность обоих предсердий с помощью дозатора. Оставьте один слой стерильной марли на эпикардиальной поверхности предсердий. Проверьте положение кардиостимулятора в последний раз перед началом закрытия.
Закройте перикард с помощью монокрила 3-0 и грудину с помощью проволоки из нержавеющей стали, затем закройте подкожную клетчатку и кожу с помощью Vicryl zero и monocryl 3-0 соответственно. После того, как рана грудины зажила, снова взвесьте свинью для последующего наблюдения, затем поместите животное в удерживающую стропу и отнесите его в операционную. Подключите ЭКГ и мониторинг насыщения и поместите головки программатора над соответствующими кардиостимуляторами.
Допрашивайте кардиостимулятор. Проверьте настройки кардиостимулятора на наличие спонтанной ФП. Желудочковое предупреждение является нормальным при использовании двухкамерного кардиостимулятора. Определите пороговые значения импеданса, а также датчики и темпа.
Определите предсердный эффективный рефрактерный период, приближенный к кратчайшей длине цикла, при которой сохраняется захват соотношения один к одному во время фазы разрыва. Определите время проводимости между левым и правым предсердными проводами, измерив время между инициацией скачка темпа и деполяризацией предсердий на правом предсердном отведении. Выполните три протокола, как описано в тексте рукописи.
Отмечая продолжительность ФП и индуцируемость ФП для каждого протокола, затем позвольте животному проснуться или продолжить другие процедуры. Постепенное увеличение порога напряжения и импеданса левого предсердного провода наблюдалось с течением времени, что свидетельствует об усилении фиброза. Протоколы пагубного темпа и 50 Гц были более успешными, чем протокол AERP плюс 30 миллисекунд.
Индуцируемость ФП начала увеличиваться через две недели после операции примерно до 25% Протокол AERP плюс 30 миллисекунд был наименее эффективным, показывая примерно 10% индуцируемость ФП. Вредная кардиостимуляция и 50-герцовый всплеск увеличивают индуцируемость ФП примерно до 40% Эта предсердная электрограмма левого предсердного кардиостимулятора показывает индукцию эпизода ФП после пяти секунд 50 Герцового всплеска. В то время как в этом нет индукции ФП.
Трихромное окрашивание Массоном ткани левого предсердия показало более высокие уровни интерстициального или параваскулярного фиброза у животных стерильного перикардита по сравнению с шамами. Слепая количественная оценка процента площади синей фиброзной ткани по отношению к общей площади миокарда показала, что стерильный перикардит вызывает больше параваскулярного и интерстициального фиброза в ткани предсердий, чем фиктивная хирургия. Самое главное – получить хорошее позиционирование проводов кардиостимулятора с адекватным порогом напряжения и без желудочкового захвата.
Очень трудно исправить проблемы с кардиостимулятором после первоначальной операции, потому что обширный фиброз, наблюдаемый в этой модели, запрещает замену отведений. Этот протокол фокусируется на хирургических и электрофизиологических исследованиях, но модель также может быть использована для гистологии и визуализации сердца, включая КТ и МРТ. Кроме того, по сравнению с грызунами, большее количество предсердной ткани позволяет проводить детальные транскриптомные и протеомные исследования.
